Effekter av Tapentadol kontra oxikodon efter hysterektomi.

Postoperativ smärta är en viktig orsak till postoperativt lidande, långvarig sjukhusvistelse, komplikationer och ökade kostnader. Det har visat sig att postoperativ smärta är ett frekvent och olöst problem på norska sjukhus, och så även internationellt. Att bygga kunskap om smärtprofylax och behandling av postoperativ smärta är ett område med betydande förbättringspotential och som påverkar många patienter.

Opioider kvarstår som förstahandsläkemedel för behandling av måttlig till svår postoperativ smärta, men användningen begränsas av välkända biverkningar, varav de flesta är dosberoende.

Opioiden oxikodon används som standard terapeutisk behandling för akut postoperativ smärta, antingen i formulering med omedelbar frisättning, OxyNorm®, eller som formulering med förlängd frisättning, OxyContin®. Oxykodon är en ren opioidreceptoragonist med centrala och perifera effekter.

Tapentadolhydroklorid/depot (Palexia/depot®) är ett nytt, centralt verkande, starkt smärtstillande medel med en dubbel verkningsmekanism. Det är en µ-opioidreceptoragonist med centrala och perifera effekter, och den hämmar även noradrenalinåterupptag i det centrala nervsystemet. Tapentadol är en aktiv förening, saknar aktiva metaboliter och inte beroende av enzymsystem. Av dessa skäl har det en låg potential för läkemedelsinteraktion.

Opioidreceptorer uttrycks vanligtvis inte väl i icke-inflammerad perifer vävnad och de har begränsad effekt på den perifera patofysiologin och ursprunget till akut sårsmärta. Medan postoperativ smärta i grunden induceras av relevant nociceptiv nervstimulering, finns det också en neuropatisk komponent i de flesta fall. Opioider är inte särskilt effektiva för att blockera neuropatisk smärta i låga till måttliga doser. Opioider har inte heller potential att blockera smärtlindring när de ges före starten av kirurgiskt trauma. Den noradrenalinåterupptagshämmande komponenten (NRI) i tapentadol tros ha effekt på nedåtgående vägar i ryggmärgen. Sådana excitatoriska och hämmande vägar verkar genom monoaminsystem medierade av noradrenalin och 5-hydroxitryptamin (5-HT). Hämningen av noradrenalinåterupptaget ökar monoaminerg överföring i de fallande smärthämmande vägarna, vilket leder till minskad smärtkänsla. Det verkar som att tapentadol inte bara producerar additiv utan synergistisk anti-nociceptiv verkan genom hämmande verkan i µ-opioidreceptoragonism och NRI. Medan effekten på µ-opioidreceptorer är viktig vid nociceptiv smärta, verkar NRI-komponenten vara särskilt relevant för både akut och ihållande neuropatisk smärta.

Tapentadol har visat sig vara effektivt i modeller av akut, artros, neuropatisk och cancerinducerad skelettsmärta. Det finns nu en ökande användning av tapentadol vid postoperativ smärtbehandling på norska sjukhus. Det finns dock en brist på brett baserad evidens för användning av tapentadol i den postoperativa miljön. Hittills finns det, såvitt vår studiegrupp känner till, endast publicerade studier om postoperativ smärtbehandling efter ortopedisk och tandkirurgi, men inga relaterade till visceral smärta. De flesta studier har hittills initierats av industrin. Standardbehandlingen idag, oxikodon, har däremot i flera studier visat sig ha en att föredra smärtstillande effekt på smärta av visceralt ursprung jämfört med morfin.

Den synergistiska effekten av µ-opioidreceptoragonism och NRI översätts kliniskt till mindre negativa effekter än med rena opioidagonister. Detta beror förmodligen på mindre stimulering av µ-opioidreceptorer. Tapentadol har i flera studier på patienter med kronisk smärta visat sig ha jämförbara smärtstillande effekter som traditionella opioida smärtstillande läkemedel som oxikodon och morfin, men med en mer tolererbar biverkningsprofil. I den postoperativa miljön efter tand- eller ortopedisk kirurgi har studier visat mindre illamående och förstoppning. Det har också föreslagits en lägre frekvens av klåda jämfört med oxikodon, men ingen skillnad i symtom i centrala nervsystemet såsom somnolens eller yrsel. Den farligaste biverkningen från opioider är andningsdepression med risk för dödlig utgång. Intravenöst oxikodon har visat sig ha dosberoende effekt på andningsdepression, vilket minskar medelminutvolymen med ett snabbare insättande än morfin. En studie har försökt studera andningsdepression efter administrering av tapentadol, men misslyckades på grund av tekniskt fel i pulsoximetriapparaten. Utredarna har inte hittat några andra publikationer från kortsiktig postoperativ smärtbehandling som jämför tapentadols respiratoriska effekt med traditionella opioider.

Syftet med studien är att jämföra den analgetiska effekten och biverkningarna av detta nya analgetikum, tapentadol, med dagens standardbehandling, oxikodon, under den akuta postoperativa perioden hos patienter med visceral smärta. Patienter schemalagda för elektiv hysterektomi väljs som studiepopulation, eftersom detta är en grupp patienter med betydande visceral smärta efter operation.

Studien kommer att utföras som en randomiserad, dubbelblind, prospektiv, parallellgrupps-, singelcenterstudie på patienter schemalagda för laparoskopisk sub-/total hysterektomi, eftersom detta är en klassisk studie som jämför effekter från två olika mediciner på två grupper i en befolkning.