Účinky Tapentadolu versus Oxykodon po hysterektomii.

Pooperační bolest je hlavní příčinou pooperačního utrpení, prodloužené hospitalizace, komplikací a zvýšených nákladů. Ukázalo se, že pooperační bolest je častým a neřešeným problémem v norských nemocnicích, a tedy i mezinárodně. Budování znalostí o profylaxi bolesti a léčbě pooperační bolesti je oblastí se značným potenciálem pro zlepšení a ovlivňuje mnoho pacientů.

Opioidy zůstávají léky první volby pro léčbu středně těžké až těžké pooperační bolesti, ale použití je omezeno dobře známými vedlejšími účinky, z nichž většina je závislá na dávce.

Opioidní oxykodon se používá jako standardní terapeutická léčba akutní pooperační bolesti, buď ve formulaci s okamžitým uvolňováním, OxyNorm®, nebo jako formulace s prodlouženým uvolňováním, OxyContin®. Oxykodon je čistý agonista opioidních receptorů s centrálními a periferními účinky.

Tapentadol hydrochlorid/depot (Palexia/depot®) je nové, centrálně působící, silné analgetikum s dvojím mechanismem účinku. Je to agonista µ-opioidního receptoru s centrálními a periferními účinky a také inhibuje zpětné vychytávání noradrenalinu v centrálním nervovém systému. Tapentadol je aktivní sloučenina bez aktivních metabolitů a nezávislá na enzymových systémech. Z těchto důvodů má nízký potenciál lékových interakcí.

Opioidní receptory nejsou obvykle dobře exprimovány v nezanícené periferní tkáni a mají omezený vliv na periferní patofyziologii a původ akutní bolesti v ráně. Zatímco pooperační bolest je v zásadě indukována relevantní nociceptivní bolestivou nervovou stimulací, ve většině případů existuje také neuropatická složka. Opioidy nejsou příliš účinné v blokování neuropatické bolesti v nízkých až středních dávkách. Opioidy také nemají potenciál blokovat doznívání bolesti, pokud jsou podávány před začátkem chirurgického traumatu. Předpokládá se, že složka tapentadolu inhibující zpětné vychytávání noradrenalinu (NRI) má účinek na sestupné dráhy v míše. Takové excitační a inhibiční dráhy působí prostřednictvím monoaminů zprostředkovaných noradrenalinem a 5-hydroxytryptaminem (5-HT). Inhibice zpětného vychytávání noradrenalinu zvyšuje monoaminergní přenos v sestupných inhibičních drahách bolesti, což vede ke snížení pocitu bolesti. Zdá se, že tapentadol nevyvolává jednoduše aditivní, ale synergický antinociceptivní účinek inhibičním působením v agonismu u-opioidního receptoru a NRI. Zatímco účinek na µ-opioidní receptory je důležitý u nociceptivní bolesti, složka NRI se zdá být zvláště relevantní jak pro akutní, tak pro přetrvávající neuropatickou bolest.

Tapentadol se ukázal jako účinný v modelech akutní, osteoartritické, neuropatické a rakovinou indukované bolesti kostí. V norských nemocnicích se nyní stále více používá tapentadol při léčbě pooperační bolesti. Existuje však nedostatek široce podložených důkazů pro použití tapentadolu v pooperačním prostředí. Pokud je naší studijní skupině známo, existují pouze publikované studie o léčbě pooperační bolesti po ortopedických a stomatologických operacích, ale žádná se netýkala viscerální bolesti. Většina studií byla dosud iniciována průmyslem. Naproti tomu standardní léčba, oxykodon, má v několika studiích na druhou stranu ve srovnání s morfinem výhodnější analgetický účinek na bolest viscerálního původu.

Synergický účinek agonismu u-opioidního receptoru a NRI se klinicky promítá do méně nežádoucích účinků než u čistých opioidních agonistů. To je pravděpodobně způsobeno menší stimulací µ-opioidního receptoru. V několika studiích na pacientech s chronickou bolestí bylo prokázáno, že tapentadol má srovnatelné analgetické účinky s tradičními opioidními léky proti bolesti, jako je oxykodon a morfin, ale s tolerovatelnějším profilem vedlejších účinků. V pooperačním prostředí po zubních nebo ortopedických operacích studie prokázaly menší nevolnost a zácpu. Rovněž byla navržena nižší frekvence svědění ve srovnání s oxykodonem, ale žádný rozdíl v symptomech centrálního nervového systému, jako je somnolence nebo závratě. Nejnebezpečnějším vedlejším účinkem opioidů je respirační deprese s potenciálem smrtelného výsledku. Ukázalo se, že intravenózní oxykodon má na dávce závislý účinek na respirační depresi, která snižuje střední minutový objem s rychlejším nástupem než morfin. Jedna studie se pokoušela studovat respirační depresi po podání tapentadolu, ale selhala kvůli technickému selhání zařízení pulzní oxymetrie. Výzkumníci nenašli žádné další publikace z krátkodobého pooperačního managementu bolesti, které by srovnávaly jakýkoli respirační účinek tapentadolu s tradičními opioidy.

Cílem studie je porovnat analgetický účinek a vedlejší účinky tohoto nového analgetika, tapentadolu, s dnešní standardní léčbou oxykodonem v akutním pooperačním období u pacientů s viscerální bolestí. Pacientky plánované k elektivní hysterektomii jsou vybrány jako studovaná populace, protože se jedná o skupinu pacientek s výraznou viscerální bolestí po operaci.

Studie bude provedena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, prospektivní, paralelní skupinová, jednocentrická studie na pacientech plánovaných na laparoskopickou sub/totální hysterektomii, protože se jedná o klasickou studii porovnávající účinky dvou různých léků na dvou skupinách v populace.