Effekter af tapentadol versus oxycodon efter hysterektomi.

Postoperative smerter er en væsentlig årsag til postoperativ lidelse, langvarig indlæggelse, komplikationer og øgede omkostninger. Det har vist sig, at postoperative smerter er et hyppigt og uløst problem på norske hospitaler, og så også internationalt. Opbygning af viden om smerteprofylakse og behandling af postoperative smerter er et område med betydeligt forbedringspotentiale og påvirker mange patienter.

Opioider forbliver som førstevalgsmedicin til behandling af moderate til svære postoperative smerter, men brugen er begrænset af velkendte bivirkninger, hvoraf de fleste er dosisafhængige.

Opioiden oxycodon anvendes som standard terapeutisk behandling for akutte postoperative smerter, enten i formulering med øjeblikkelig frigivelse, OxyNorm®, eller som formulering med forlænget frigivelse, OxyContin®. Oxycodon er en ren opioidreceptoragonist med centrale og perifere virkninger.

Tapentadol hydrochlorid/depot (Palexia/depot®) er et nyt, centralt virkende, stærkt analgetikum med en dobbelt virkningsmekanisme. Det er en µ-opioidreceptoragonist med centrale og perifere virkninger, og den hæmmer også noradrenalingenoptagelsen i centralnervesystemet. Tapentadol er en aktiv forbindelse, uden aktive metabolitter og ikke afhængig af enzymsystemer. Af disse grunde har det et lavt lægemiddelinteraktionspotentiale.

Opioidreceptorer udtrykkes normalt ikke godt i ikke-betændt perifert væv, og de har begrænset effekt på den perifere patofysiologi og oprindelsen af ​​akutte sårsmerter. Mens postoperativ smerte dybest set er induceret af relevant nociceptiv smerte nervestimulation, er der også en neuropatisk komponent i de fleste tilfælde. Opioider er ikke særlig effektive til at blokere neuropatisk smerte i lave til moderate doser. Opioider har heller ikke potentialet til at blokere smertelindring, når de gives før starten af ​​kirurgisk traume. Noradrenalin re-uptake inhibition (NRI) komponenten i tapentadol menes at have effekt på nedadgående veje i rygmarven. Sådanne excitatoriske og inhiberende veje virker gennem monoaminsystemer medieret af noradrenalin og 5-hydroxytryptamin (5-HT). Hæmningen af ​​noradrenalin-genoptagelse øger den monoaminerge transmission i de faldende smertehæmmende veje, hvilket fører til reduceret smertefornemmelse. Det ser ud til, at tapentadol ikke blot producerer additiv, men synergistisk anti-nociceptiv virkning ved hæmmende virkninger i µ-opioidreceptoragonisme og NRI. Mens effekten på µ-opioidreceptorer er vigtig ved nociceptiv smerte, synes NRI-komponenten at være særlig relevant for både akutte og vedvarende neuropatiske smerter.

Tapentadol har vist sig at være effektivt i modeller af akutte, slidgigt, neuropatiske og cancer-inducerede knoglesmerter. Der er nu en stigende brug af tapentadol i postoperativ smertebehandling på norske hospitaler. Der er dog mangel på bred evidens for brugen af ​​tapentadol i post-kirurgiske omgivelser. Indtil videre er der, så vidt vores studiegruppe ved, kun publicerede undersøgelser om postoperativ smertebehandling efter ortopæd- og tandkirurgi, men ingen relateret til viscerale smerter. De fleste undersøgelser er indtil videre igangsat af industrien. Standardbehandlingen i dag, oxycodon, er derimod i flere undersøgelser vist at have en foretrukken smertestillende effekt på smerter af visceral oprindelse sammenlignet med morfin.

Den synergistiske virkning af µ-opioid receptor agonisme og NRI oversættes klinisk til mindre negative virkninger end med rene opioid agonister. Dette skyldes sandsynligvis mindre µ-opioidreceptorstimulering. Tapentadol har i adskillige undersøgelser på patienter med kroniske smerter vist sig at have sammenlignelige smertestillende virkninger med traditionelle opioide smertestillende medicin som oxycodon og morfin, men med en mere tolerabel bivirkningsprofil. I den postoperative indstilling efter tand- eller ortopædkirurgi har undersøgelser vist mindre kvalme og forstoppelse. Det er også blevet foreslået en lavere frekvens af pruritus sammenlignet med oxycodon, men ingen forskel i centralnervesystemets symptomer såsom somnolens eller svimmelhed. Den farligste bivirkning fra opioider er respirationsdepression med potentiale for dødelig udgang. Intravenøs oxycodon har vist sig at have dosisafhængig effekt på respirationsdepression, hvilket reducerer det gennemsnitlige minutvolumen med en hurtigere indtræden end morfin. En undersøgelse har forsøgt at studere respirationsdepression efter tapentadol-administration, men mislykkedes på grund af teknisk fejl i pulsoximetriapparatet. Efterforskerne har ikke fundet andre publikationer fra kortvarig postoperativ smertebehandling, der sammenligner tapentadols respiratoriske effekt med de traditionelle opioider.

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne den analgetiske virkning og bivirkninger af dette nye analgetikum, tapentadol, med den nuværende standardbehandling, oxycodon, i den akutte postoperative periode hos patienter med viscerale smerter. Patienter, der er planlagt til elektiv hysterektomi, vælges som undersøgelsespopulation, da dette er en gruppe patienter med betydelig visceral smerte efter operationen.

Studiet vil blive udført som et randomiseret, dobbeltblindt, prospektivt, parallel-gruppe, enkeltcenter studie på patienter, der er planlagt til laparoskopisk sub-/total hysterektomi, da dette er et klassisk studie, der sammenligner effekter fra to forskellige medicin på to grupper i en befolkning.