Effets du tapentadol par rapport à l'oxycodone après hystérectomie.

La douleur postopératoire est une cause majeure de souffrance postopératoire, d'hospitalisation prolongée, de complications et d'augmentation des coûts. Il a été démontré que la douleur postopératoire est un problème fréquent et non résolu dans les hôpitaux norvégiens, et donc aussi à l'échelle internationale. L'acquisition de connaissances sur la prophylaxie de la douleur et le traitement de la douleur postopératoire est un domaine à fort potentiel d'amélioration et qui touche de nombreux patients.

Les opioïdes restent des médicaments de première intention pour le traitement des douleurs postopératoires modérées à sévères, mais leur utilisation est limitée par des effets secondaires bien connus, dont la plupart sont dose-dépendants.

L'oxycodone opioïde est utilisé comme traitement thérapeutique standard des douleurs aiguës postopératoires, soit en formulation à libération immédiate, OxyNorm®, soit en formulation à libération prolongée, OxyContin®. L'oxycodone est un agoniste pur des récepteurs opioïdes avec des effets centraux et périphériques.

Le chlorhydrate de tapentadol/dépôt (Palexia/dépôt®) est un nouvel analgésique puissant à action centrale doté d'un double mécanisme d'action. C'est un agoniste des récepteurs µ-opioïdes avec des effets centraux et périphériques, et il inhibe également la recapture de la noradrénaline dans le système nerveux central. Le tapentadol est un composé actif, dépourvu de métabolites actifs et ne dépendant pas des systèmes enzymatiques. Pour ces raisons, il a un faible potentiel d'interaction médicamenteuse.

Les récepteurs opioïdes ne sont généralement pas bien exprimés dans les tissus périphériques non enflammés et ils ont un effet limité sur la physiopathologie périphérique et l'origine de la douleur aiguë de la plaie. Bien que la douleur postopératoire soit essentiellement induite par une stimulation nerveuse nociceptive pertinente, il existe également une composante neuropathique dans la plupart des cas. Les opioïdes ne sont pas très efficaces pour bloquer la douleur neuropathique à des doses faibles à modérées. De plus, les opioïdes n'ont pas le potentiel de bloquer la progression de la douleur lorsqu'ils sont administrés avant le début d'un traumatisme chirurgical. On pense que le composant d'inhibition de la recapture de la noradrénaline (NRI) du tapentadol a un effet sur les voies descendantes de la moelle épinière. Ces voies excitatrices et inhibitrices agissent par l'intermédiaire de systèmes monoamine médiés par la noradrénaline et la 5-hydroxytryptamine (5-HT). L'inhibition de la recapture de la noradrénaline augmente la transmission monoaminergique dans les voies descendantes inhibitrices de la douleur, entraînant une diminution de la sensation de douleur. Il semble que le tapentadol produise non seulement une action anti-nociceptive additive, mais synergique par des actions inhibitrices dans l'agonisme des récepteurs µ-opioïdes et le NRI. Alors que l'effet sur les récepteurs µ-opioïdes est important dans la douleur nociceptive, la composante NRI semble être particulièrement pertinente pour les douleurs neuropathiques aiguës et persistantes.

Le tapentadol s'est avéré efficace dans des modèles de douleurs osseuses aiguës, arthrosiques, neuropathiques et cancéreuses. Il y a maintenant une utilisation croissante du tapentadol dans le traitement de la douleur postopératoire dans les hôpitaux norvégiens. Cependant, il y a un manque de preuves à grande échelle pour l'utilisation du tapentadol dans le cadre post-chirurgical. Jusqu'à présent, à la connaissance de notre groupe d'étude, il n'y a que des études publiées sur le traitement de la douleur postopératoire après une chirurgie orthopédique et dentaire, mais aucune concernant la douleur viscérale. La plupart des études ont jusqu'à présent été initiées par l'industrie. Le traitement de référence aujourd'hui, l'oxycodone, a en revanche montré dans plusieurs études un effet analgésique préférable sur les douleurs d'origine viscérale par rapport à la morphine.

L'effet synergique de l'agonisme des récepteurs µ-opioïdes et de l'IRN se traduit cliniquement par moins d'effets indésirables qu'avec les agonistes opioïdes purs. Ceci est probablement dû à une moindre stimulation des récepteurs µ-opioïdes. Il a été démontré dans plusieurs études sur des patients souffrant de douleur chronique que le tapentadol a des effets analgésiques comparables aux analgésiques opioïdes traditionnels comme l'oxycodone et la morphine, mais avec un profil d'effets secondaires plus tolérable. Dans le cadre postopératoire après une chirurgie dentaire ou orthopédique, des études ont montré moins de nausées et de constipation. Il a également été suggéré une fréquence plus faible de prurit par rapport à l'oxycodone, mais aucune différence dans les symptômes du système nerveux central tels que la somnolence ou les étourdissements. L'effet secondaire le plus dangereux des opioïdes est la dépression respiratoire avec un potentiel fatal. Il a été démontré que l'oxycodone intraveineuse a un effet dose-dépendant sur la dépression respiratoire en diminuant le volume minute moyen avec un début plus rapide que la morphine. Une étude a tenté d'étudier la dépression respiratoire après l'administration de tapentadol, mais a échoué en raison d'une défaillance technique de l'appareil d'oxymétrie de pouls. Les enquêteurs n'ont trouvé aucune autre publication sur la gestion de la douleur postopératoire à court terme comparant tout effet respiratoire du tapentadol aux opioïdes traditionnels.

L'objectif de l'étude est de comparer l'effet antalgique et les effets secondaires de ce nouvel antalgique, le tapentadol, au traitement standard actuel, l'oxycodone, en période postopératoire aiguë chez des patients souffrant de douleurs viscérales. Les patientes devant subir une hystérectomie élective sont choisies comme population d'étude, car il s'agit d'un groupe de patientes souffrant de douleurs viscérales importantes après la chirurgie.

L'étude sera réalisée sous la forme d'une étude randomisée, en double aveugle, prospective, à groupes parallèles et monocentrique sur des patientes devant subir une hystérectomie sous-/totale laparoscopique, car il s'agit d'une étude classique comparant les effets de deux médicaments différents sur deux groupes dans une population.