Efeitos do tapentadol versus oxicodona após histerectomia.

A dor pós-operatória é uma das principais causas de sofrimento pós-operatório, hospitalização prolongada, complicações e aumento de custos. Foi demonstrado que a dor pós-operatória é um problema frequente e não resolvido nos hospitais noruegueses e também internacionalmente. Construir conhecimento sobre profilaxia da dor e tratamento da dor pós-operatória é uma área com potencial substancial de melhoria e que afeta muitos pacientes.

Os opioides permanecem como drogas de primeira linha para o tratamento da dor pós-operatória moderada a grave, mas o uso é limitado por efeitos colaterais bem conhecidos, a maioria dos quais dependentes da dose.

O opioide oxicodona é utilizado como tratamento terapêutico padrão para dor aguda pós-operatória, seja na formulação de liberação imediata, OxyNorm®, ou na formulação de liberação prolongada, OxyContin®. A oxicodona é um agonista puro dos receptores opioides com efeitos centrais e periféricos.

O cloridrato/depot de tapentadol (Palexia/depot®) é um novo analgésico forte de ação central com um mecanismo de ação duplo. É um agonista do receptor µ-opióide com efeitos centrais e periféricos e também inibe a recaptação da noradrenalina no sistema nervoso central. O tapentadol é um composto ativo, desprovido de metabólitos ativos e não dependente de sistemas enzimáticos. Por esses motivos, apresenta baixo potencial de interação medicamentosa.

Os receptores opióides geralmente não são bem expressos no tecido periférico não inflamado e têm efeito limitado na fisiopatologia periférica e na origem da dor aguda da ferida. Embora a dor pós-operatória seja basicamente induzida por estimulação nervosa nociceptiva relevante, há também um componente neuropático na maioria dos casos. Os opioides não são muito eficazes no bloqueio da dor neuropática em doses baixas a moderadas. Além disso, os opioides não têm o potencial de bloquear o aumento da dor quando administrados antes do início do trauma cirúrgico. Acredita-se que o componente de inibição da recaptação de noradrenalina (NRI) do tapentadol tenha efeito nas vias descendentes na medula espinhal. Tais vias excitatórias e inibitórias atuam por meio de sistemas monoamínicos mediados por noradrenalina e 5-hidroxitriptamina (5-HT). A inibição da recaptação da noradrenalina aumenta a transmissão monoaminérgica nas vias descendentes inibitórias da dor, levando à redução da sensação de dor. Parece que o tapentadol produz não apenas ação antinociceptiva aditiva, mas sinérgica por ações inibitórias no agonismo do receptor µ-opióide e NRI. Embora o efeito nos receptores µ-opioides seja importante na dor nociceptiva, o componente NRI parece ser especialmente relevante tanto para a dor neuropática aguda quanto para a persistente.

Tapentadol tem se mostrado eficaz em modelos de dor óssea aguda, osteoartrítica, neuropática e induzida por câncer. Existe agora um uso crescente de tapentadol no tratamento da dor pós-operatória em hospitais noruegueses. No entanto, há uma falta de evidências amplas para o uso de tapentadol no cenário pós-cirúrgico. Até o momento, pelo conhecimento do nosso grupo de estudo, existem apenas estudos publicados sobre o tratamento da dor pós-operatória após cirurgias ortopédicas e odontológicas, mas nenhum relacionado à dor visceral. A maioria dos estudos até agora foi iniciada pela indústria. O tratamento padrão hoje, a oxicodona, por outro lado, é mostrado em vários estudos como tendo um efeito analgésico preferível na dor de origem visceral em comparação com a morfina.

O efeito sinérgico do agonismo do receptor µ-opióide e NRI se traduz clinicamente em menos efeitos adversos do que com agonistas opióides puros. Isso provavelmente se deve à menor estimulação do receptor µ-opioide. Tapentadol é mostrado em vários estudos em pacientes com dor crônica para ter efeitos analgésicos comparáveis ​​aos analgésicos opioides tradicionais como oxicodona e morfina, mas com um perfil de efeito colateral mais tolerável. No pós-operatório de cirurgias odontológicas ou ortopédicas, estudos demonstraram menos náuseas e constipação. Também foi sugerida uma menor frequência de prurido em comparação com a oxicodona, mas sem diferença nos sintomas do sistema nervoso central, como sonolência ou tontura. O efeito colateral mais perigoso dos opioides é a depressão respiratória com potencial de desfecho fatal. A oxicodona intravenosa demonstrou ter um efeito dependente da dose na depressão respiratória, diminuindo o volume minuto médio com um início mais rápido do que a morfina. Um estudo tentou estudar a depressão respiratória após a administração de tapentadol, mas falhou devido a falha técnica do dispositivo de oximetria de pulso. Os investigadores não encontraram nenhuma outra publicação de tratamento da dor pós-operatória de curto prazo comparando qualquer efeito respiratório do tapentadol com os opioides tradicionais.

O objetivo do estudo é comparar o efeito analgésico e os efeitos colaterais desse novo analgésico, o tapentadol, com o tratamento padrão até o momento, a oxicodona, no pós-operatório agudo em pacientes com dor visceral. Pacientes agendadas para histerectomia eletiva são escolhidas como a população do estudo, por se tratar de um grupo de pacientes com dor visceral significativa após a cirurgia.

O estudo será realizado como um estudo randomizado, duplo-cego, prospectivo, de grupos paralelos e de centro único em pacientes agendadas para histerectomia sub/total laparoscópica, pois este é um estudo clássico comparando os efeitos de dois medicamentos diferentes em dois grupos em uma população.