Effekter av Tapentadol versus oksykodon etter hysterektomi.

Postoperative smerter er en viktig årsak til postoperativ lidelse, langvarig sykehusinnleggelse, komplikasjoner og økte kostnader. Det har vist seg at postoperative smerter er et hyppig og uløst problem i norske sykehus, og så også internasjonalt. Oppbygging av kunnskap om smerteprofylakse og behandling av postoperative smerter er et område med betydelig forbedringspotensiale og påvirker mange pasienter.

Opioider forblir som førstelinjemedikamenter for behandling av moderat til alvorlig postoperativ smerte, men bruken er begrenset av velkjente bivirkninger, hvorav de fleste er doseavhengige.

Opioidet oksykodon brukes som standard terapeutisk behandling for akutte postoperative smerter, enten i formulering med umiddelbar frigjøring, OxyNorm®, eller som formulering med utvidet frigjøring, OxyContin®. Oksykodon er en ren opioidreseptoragonist med sentrale og perifere effekter.

Tapentadol hydroklorid/depot (Palexia/depot®) er et nytt, sentralt virkende, sterkt analgetikum med en dobbel virkningsmekanisme. Det er en µ-opioidreseptoragonist med sentrale og perifere effekter, og den hemmer også gjenopptak av noradrenalin i sentralnervesystemet. Tapentadol er en aktiv forbindelse, uten aktive metabolitter og ikke avhengig av enzymsystemer. Av disse grunnene har den et lavt potensial for interaksjon med legemidler.

Opioidreseptorer uttrykkes vanligvis ikke godt i ikke-betent perifert vev og de har begrenset effekt på den perifere patofysiologien og opprinnelsen til akutte sårsmerter. Mens postoperativ smerte i utgangspunktet induseres av relevant nociseptiv smerte nervestimulering, er det også en nevropatisk komponent i de fleste tilfeller. Opioider er ikke særlig effektive til å blokkere nevropatisk smerte i lave til moderate doser. Opioider har heller ikke potensial til å blokkere smertelindring når de gis før starten av kirurgisk traume. Noradrenalin re-uptake inhibition (NRI) komponenten av tapentadol antas å ha effekt på synkende baner i ryggmargen. Slike eksitatoriske og hemmende veier virker gjennom monoaminsystemer mediert av noradrenalin og 5-hydroksytryptamin (5-HT). Hemming av gjenopptak av noradrenalin øker monoaminerg overføring i de synkende smertehemmende banene, noe som fører til redusert smertefølelse. Det virker som tapentadol produserer ikke bare additiv, men synergistisk anti-nociceptiv virkning ved hemmende virkninger i µ-opioidreseptoragonisme og NRI. Mens effekten på µ-opioidreseptorer er viktig ved nociseptiv smerte, ser NRI-komponenten ut til å være spesielt relevant for både akutte og vedvarende nevropatiske smerter.

Tapentadol har vist seg å være effektivt i modeller av akutte, slitasjegikt, nevropatiske og kreftinduserte beinsmerter. Det er nå en økende bruk av tapentadol i postoperativ smertebehandling i norske sykehus. Det er imidlertid mangel på bred evidens for bruk av tapentadol i post-kirurgiske omgivelser. Så langt er det, så vidt vår studiegruppe kjenner til, kun publiserte studier om postoperativ smertebehandling etter ortopedisk og tannkirurgi, men ingen relatert til visceral smerte. De fleste studier er så langt initiert av industrien. Standardbehandlingen i dag, oksykodon, er derimot vist i flere studier å ha en foretrukket smertestillende effekt på smerter av visceral opprinnelse sammenlignet med morfin.

Den synergistiske effekten av µ-opioidreseptoragonisme og NRI oversettes klinisk til mindre uønskede effekter enn med rene opioidagonister. Dette skyldes sannsynligvis mindre µ-opioidreseptorstimulering. Tapentadol er vist i flere studier på pasienter med kroniske smerter å ha sammenlignbare smertestillende effekter som tradisjonelle opioide smertestillende medisiner som oksykodon og morfin, men med en mer tolerabel bivirkningsprofil. I postoperativ setting etter tann- eller ortopedisk kirurgi har studier vist mindre kvalme og forstoppelse. Det har også blitt foreslått en lavere frekvens av kløe sammenlignet med oksykodon, men ingen forskjell i symptomer på sentralnervesystemet som somnolens eller svimmelhet. Den farligste bivirkningen fra opioider er respirasjonsdepresjon med potensiell dødelig utgang. Intravenøst ​​oksykodon har vist seg å ha doseavhengig effekt på respirasjonsdepresjon som reduserer gjennomsnittlig minuttvolum med en raskere innsettende effekt enn morfin. En studie har forsøkt å studere respirasjonsdepresjon etter administrering av tapentadol, men mislyktes på grunn av teknisk svikt i pulsoksymetriapparatet. Etterforskerne har ikke funnet noen andre publikasjoner fra kortsiktig postoperativ smertebehandling som sammenligner noen respiratorisk effekt av tapentadol med tradisjonelle opioider.

Målet med studien er å sammenligne den analgetiske effekten og bivirkningene av dette nye analgetikumet, tapentadol, med dagens standardbehandling, oksykodon, i den akutte postoperative perioden hos pasienter med visceral smerte. Pasienter som er planlagt for elektiv hysterektomi velges som studiepopulasjon, da dette er en gruppe pasienter med betydelig visceral smerte etter operasjon.

Studien vil bli utført som en randomisert, dobbeltblind, prospektiv, parallellgruppe, enkeltsenterstudie på pasienter planlagt for laparoskopisk sub-/total hysterektomi, da dette er en klassisk studie som sammenligner effekter fra to forskjellige medisiner på to grupper i en befolkning.