Efectos de tapentadol versus oxicodona después de la histerectomía.

El dolor posoperatorio es una de las principales causas de sufrimiento posoperatorio, hospitalización prolongada, complicaciones y aumento de los costes. Se ha demostrado que el dolor postoperatorio es un problema frecuente y no resuelto en los hospitales noruegos, y también a nivel internacional. Desarrollar conocimientos sobre la profilaxis del dolor y el tratamiento del dolor posoperatorio es un área con un potencial sustancial de mejora y que afecta a muchos pacientes.

Los opioides siguen siendo los fármacos de primera línea para el tratamiento del dolor posoperatorio de moderado a intenso, pero el uso está limitado por los efectos secundarios bien conocidos, la mayoría de los cuales dependen de la dosis.

El opioide oxicodona se usa como tratamiento terapéutico estándar para el dolor posoperatorio agudo, ya sea en una formulación de liberación inmediata, OxyNorm®, o como una formulación de liberación prolongada, OxyContin®. La oxicodona es un agonista puro de los receptores opioides con efectos centrales y periféricos.

El clorhidrato de tapentadol/depot (Palexia/depot®) es un nuevo analgésico fuerte de acción central con un mecanismo de acción dual. Es un agonista de los receptores opioides µ con efectos centrales y periféricos, y también inhibe la recaptación de noradrenalina en el sistema nervioso central. Tapentadol es un compuesto activo, desprovisto de metabolitos activos y que no depende de los sistemas enzimáticos. Por estas razones, tiene un bajo potencial de interacción con otros medicamentos.

Los receptores opioides generalmente no se expresan bien en el tejido periférico no inflamado y tienen un efecto limitado sobre la fisiopatología periférica y el origen del dolor agudo de la herida. Mientras que el dolor postoperatorio básicamente es inducido por la estimulación nerviosa del dolor nociceptivo relevante, también hay un componente neuropático en la mayoría de los casos. Los opioides no son muy efectivos para bloquear el dolor neuropático en dosis bajas a moderadas. Además, los opioides no tienen el potencial de bloquear el alivio del dolor cuando se administran antes del comienzo del trauma quirúrgico. Se cree que el componente de inhibición de la recaptación de noradrenalina (NRI, por sus siglas en inglés) de tapentadol tiene efecto en las vías descendentes de la médula espinal. Tales vías excitatorias e inhibidoras actúan a través de sistemas de monoamina mediados por noradrenalina y 5-hidroxitriptamina (5-HT). La inhibición de la recaptación de noradrenalina aumenta la transmisión monoaminérgica en las vías descendentes inhibidoras del dolor, lo que reduce la sensación de dolor. Parece que el tapentadol produce una acción antinociceptiva no simplemente aditiva, sino sinérgica mediante acciones inhibitorias en el agonismo del receptor µ-opioide y el NRI. Si bien el efecto sobre los receptores opioides µ es importante en el dolor nociceptivo, el componente NRI parece ser especialmente relevante para el dolor neuropático agudo y persistente.

Se ha demostrado que tapentadol es efectivo en modelos de dolor óseo agudo, osteoartrítico, neuropático e inducido por cáncer. Ahora hay un uso creciente de tapentadol en el tratamiento del dolor posoperatorio en los hospitales noruegos. Sin embargo, hay una falta de evidencia de base amplia para el uso de tapentadol en el entorno posquirúrgico. Hasta el momento, según el conocimiento de nuestro grupo de estudio, solo hay estudios publicados sobre el tratamiento del dolor postoperatorio después de la cirugía ortopédica y dental, pero ninguno relacionado con el dolor visceral. La mayoría de los estudios hasta ahora han sido iniciados por la industria. El tratamiento estándar hoy en día, la oxicodona, por otro lado, ha demostrado en varios estudios que tiene un efecto analgésico preferible sobre el dolor de origen visceral en comparación con la morfina.

El efecto sinérgico del agonismo del receptor opioide µ y el NRI se traduce clínicamente en menos efectos adversos que con los agonistas opioides puros. Esto probablemente se deba a una menor estimulación de los receptores opioides µ. Tapentadol ha demostrado en varios estudios en pacientes con dolor crónico que tiene efectos analgésicos comparables a los analgésicos opioides tradicionales como la oxicodona y la morfina, pero con un perfil de efectos secundarios más tolerable. En el entorno posoperatorio después de una cirugía dental u ortopédica, los estudios han demostrado menos náuseas y estreñimiento. También se ha sugerido una menor frecuencia de prurito en comparación con la oxicodona, pero sin diferencia en los síntomas del sistema nervioso central como somnolencia o mareos. El efecto secundario más peligroso de los opioides es la depresión respiratoria con el potencial de un desenlace fatal. Se ha demostrado que la oxicodona intravenosa tiene un efecto dependiente de la dosis sobre la depresión respiratoria, disminuyendo el volumen minuto medio con un inicio de acción más rápido que la morfina. Un estudio intentó estudiar la depresión respiratoria después de la administración de tapentadol, pero fracasó debido a una falla técnica del dispositivo de oximetría de pulso. Los investigadores no han encontrado ninguna otra publicación sobre el tratamiento del dolor posoperatorio a corto plazo que compare ningún efecto respiratorio del tapentadol con los opioides tradicionales.

El objetivo del estudio es comparar el efecto analgésico y los efectos secundarios de este nuevo analgésico, el tapentadol, con el tratamiento estándar actual, la oxicodona, en el postoperatorio agudo en pacientes con dolor visceral. Las pacientes programadas para histerectomía electiva se eligen como población de estudio, ya que se trata de un grupo de pacientes con dolor visceral importante después de la cirugía.

El estudio se realizará como un estudio aleatorizado, doble ciego, prospectivo, de grupos paralelos y de un solo centro en pacientes programadas para histerectomía total/sub laparoscópica, ya que se trata de un estudio clásico que compara los efectos de dos medicamentos diferentes en dos grupos en una población.