Effetti del tapentadolo rispetto all'ossicodone dopo l'isterectomia.

Il dolore postoperatorio è una delle principali cause di sofferenza postoperatoria, ospedalizzazione prolungata, complicanze e aumento dei costi. È stato dimostrato che il dolore postoperatorio è un problema frequente e irrisolto negli ospedali norvegesi, e quindi anche a livello internazionale. Costruire conoscenze sulla profilassi del dolore e sul trattamento del dolore postoperatorio è un'area con un notevole potenziale di miglioramento e che riguarda molti pazienti.

Gli oppioidi rimangono i farmaci di prima linea per il trattamento del dolore postoperatorio da moderato a severo, ma l'uso è limitato da ben noti effetti collaterali, la maggior parte dei quali è dose-dipendente.

L'oppioide ossicodone è utilizzato come trattamento terapeutico standard per il dolore postoperatorio acuto, sia nella formulazione a rilascio immediato, OxyNorm®, sia nella formulazione a rilascio prolungato, OxyContin®. L'ossicodone è un agonista del recettore oppioide puro con effetti centrali e periferici.

Il tapentadolo cloridrato/depot (Palexia/depot®) è un nuovo analgesico forte ad azione centrale con un duplice meccanismo d'azione. È un agonista del recettore µ-oppioide con effetti centrali e periferici e inibisce anche la ricaptazione della noradrenalina nel sistema nervoso centrale. Il tapentadolo è un composto attivo, privo di metaboliti attivi e non dipendente dai sistemi enzimatici. Per questi motivi, ha un basso potenziale di interazione farmacologica.

I recettori degli oppioidi di solito non sono ben espressi nel tessuto periferico non infiammato e hanno un effetto limitato sulla patofisiologia periferica e sull'origine del dolore acuto della ferita. Mentre il dolore postoperatorio è fondamentalmente indotto da una rilevante stimolazione nervosa del dolore nocicettivo, nella maggior parte dei casi esiste anche una componente neuropatica. Gli oppioidi non sono molto efficaci nel bloccare il dolore neuropatico a dosi da basse a moderate. Inoltre, gli oppioidi non hanno il potenziale per bloccare la conclusione del dolore se somministrati prima dell'inizio del trauma chirurgico. Si ritiene che la componente di inibizione della ricaptazione della noradrenalina (NRI) del tapentadolo abbia effetto sulle vie discendenti nel midollo spinale. Tali vie eccitatorie e inibitorie agiscono attraverso sistemi di monoamine mediati da noradrenalina e 5-idrossitriptamina (5-HT). L'inibizione della ricaptazione della noradrenalina aumenta la trasmissione monoaminergica nelle vie inibitorie del dolore discendente, portando a una ridotta sensazione di dolore. Sembra che il tapentadolo produca un'azione anti-nocicettiva non semplicemente additiva, ma sinergica mediante azioni inibitorie nell'agonismo del recettore µ-oppioide e nell'NRI. Mentre l'effetto sui recettori μ-oppioidi è importante nel dolore nocicettivo, la componente NRI sembra essere particolarmente rilevante per il dolore neuropatico sia acuto che persistente.

Il tapentadolo si è dimostrato efficace nei modelli di dolore osseo acuto, osteoartritico, neuropatico e indotto dal cancro. Vi è ora un uso crescente di tapentadolo nel trattamento del dolore postoperatorio negli ospedali norvegesi. Tuttavia, mancano prove ad ampio raggio per l'uso del tapentadolo nel contesto post-chirurgico. Finora, a conoscenza del nostro gruppo di studio, sono stati pubblicati solo studi sul trattamento del dolore postoperatorio dopo chirurgia ortopedica e dentale, ma nessuno relativo al dolore viscerale. La maggior parte degli studi finora è stata avviata dall'industria. Il trattamento standard odierno, l'ossicodone, ha invece dimostrato in diversi studi di avere un effetto analgesico preferibile sul dolore di origine viscerale rispetto alla morfina.

L'effetto sinergico dell'agonismo del recettore µ-oppioide e dell'NRI si traduce clinicamente in effetti avversi minori rispetto agli agonisti oppioidi puri. Ciò è probabilmente dovuto alla minore stimolazione del recettore µ-oppioide. Il tapentadolo ha dimostrato in diversi studi su pazienti con dolore cronico di avere effetti analgesici paragonabili ai tradizionali farmaci antidolorifici oppioidi come l'ossicodone e la morfina, ma con un profilo di effetti collaterali più tollerabile. Nel contesto postoperatorio dopo chirurgia dentale o ortopedica, gli studi hanno mostrato meno nausea e costipazione. È stata anche suggerita una minore frequenza di prurito rispetto all'ossicodone, ma nessuna differenza nei sintomi del sistema nervoso centrale come sonnolenza o vertigini. L'effetto collaterale più pericoloso degli oppioidi è la depressione respiratoria con il potenziale di esito fatale. È stato dimostrato che l'ossicodone per via endovenosa ha un effetto dose-dipendente sulla depressione respiratoria diminuendo il volume minuto medio con un'insorgenza più rapida rispetto alla morfina. Uno studio ha tentato di studiare la depressione respiratoria dopo la somministrazione di tapentadolo, ma non è riuscito a causa di un guasto tecnico del dispositivo di pulsossimetria. I ricercatori non hanno trovato altre pubblicazioni sulla gestione del dolore postoperatorio a breve termine che confrontino qualsiasi effetto respiratorio del tapentadolo con gli oppioidi tradizionali.

Lo scopo dello studio è confrontare l'effetto analgesico e gli effetti collaterali di questo nuovo analgesico, il tapentadolo, con il trattamento standard oggigiorno, l'ossicodone, nel periodo postoperatorio acuto in pazienti con dolore viscerale. I pazienti in attesa di isterectomia elettiva sono scelti come popolazione dello studio, in quanto si tratta di un gruppo di pazienti con dolore viscerale significativo dopo l'intervento chirurgico.

Lo studio sarà condotto come uno studio randomizzato, in doppio cieco, prospettico, a gruppi paralleli, monocentrico su pazienti in attesa di isterectomia sub/totale laparoscopica, in quanto si tratta di uno studio classico che confronta gli effetti di due diversi farmaci su due gruppi in una popolazione.