Эффекты тапентадола по сравнению с оксикодоном после гистерэктомии.

Послеоперационная боль является основной причиной послеоперационных страданий, длительной госпитализации, осложнений и увеличения затрат. Было показано, что послеоперационная боль является частой и нерешенной проблемой в норвежских больницах, а также во всем мире. Накопление знаний о профилактике боли и лечении послеоперационной боли является областью со значительным потенциалом для улучшения и касается многих пациентов.

Опиоиды остаются препаратами первой линии для лечения умеренной и сильной послеоперационной боли, но их использование ограничено хорошо известными побочными эффектами, большинство из которых зависят от дозы.

Опиоидный оксикодон используется в качестве стандартного терапевтического средства для лечения острой послеоперационной боли либо в форме с немедленным высвобождением, OxyNorm®, либо в форме с пролонгированным высвобождением, OxyContin®. Оксикодон является чистым агонистом опиоидных рецепторов с центральным и периферическим действием.

Тапентадола гидрохлорид/депо (Палексия/депо®) — новый сильнодействующий анальгетик центрального действия с двойным механизмом действия. Он является агонистом µ-опиоидных рецепторов с центральным и периферическим действием, а также ингибирует обратный захват норадреналина в центральной нервной системе. Тапентадол является активным соединением, не содержащим активных метаболитов и не зависящим от ферментных систем. По этим причинам он имеет низкий потенциал взаимодействия с лекарственными средствами.

Опиоидные рецепторы обычно плохо экспрессируются в невоспаленных периферических тканях и имеют ограниченное влияние на периферическую патофизиологию и происхождение острой раневой боли. В то время как послеоперационная боль в основном индуцируется соответствующей стимуляцией ноцицептивного болевого нерва, в большинстве случаев также присутствует невропатический компонент. Опиоиды не очень эффективны для блокирования нейропатической боли в низких и умеренных дозах. Кроме того, опиоиды не способны блокировать прекращение боли, если их вводить до начала хирургической травмы. Считается, что компонент ингибирования обратного захвата норадреналина (NRI) тапентадола влияет на нисходящие пути в спинном мозге. Такие возбуждающие и тормозные пути действуют через моноаминовые системы, опосредованные норадреналином и 5-гидрокситриптамином (5-НТ). Ингибирование обратного захвата норадреналина увеличивает моноаминергическую передачу в нисходящих ингибирующих путях боли, что приводит к снижению болевой чувствительности. Похоже, что тапентадол оказывает не просто аддитивное, а синергетическое антиноцицептивное действие за счет ингибирующего действия в агонизме µ-опиоидных рецепторов и NRI. В то время как влияние на µ-опиоидные рецепторы важно при ноцицептивной боли, компонент NRI, по-видимому, особенно актуален как для острой, так и для постоянной невропатической боли.

Было показано, что тапентадол эффективен на моделях острой, остеоартритной, невропатической и вызванной раком боли в костях. В настоящее время тапентадол все чаще используется для лечения послеоперационной боли в норвежских больницах. Тем не менее, отсутствуют обширные доказательства использования тапентадола в послеоперационных условиях. На данный момент, насколько известно нашей исследовательской группе, есть только опубликованные исследования по лечению послеоперационной боли после ортопедической и стоматологической хирургии, но ни одно из них не связано с висцеральной болью. Большинство исследований до сих пор были инициированы промышленностью. Стандартное лечение сегодня, оксикодон, с другой стороны, как показано в нескольких исследованиях, оказывает более предпочтительное обезболивающее действие на боль висцерального происхождения по сравнению с морфином.

Синергический эффект агонистов µ-опиоидных рецепторов и NRI клинически выражается в меньшем количестве побочных эффектов, чем при применении чистых опиоидных агонистов. Вероятно, это связано с меньшей стимуляцией μ-опиоидных рецепторов. В нескольких исследованиях на пациентах с хронической болью показано, что тапентадол оказывает обезболивающее действие, сравнимое с традиционными опиоидными обезболивающими препаратами, такими как оксикодон и морфин, но с более переносимым профилем побочных эффектов. В послеоперационном периоде после стоматологических или ортопедических операций исследования показали меньше тошноты и запоров. Также было высказано предположение о более низкой частоте зуда по сравнению с оксикодоном, но не было различий в симптомах центральной нервной системы, таких как сонливость или головокружение. Наиболее опасным побочным эффектом опиоидов является угнетение дыхания с потенциальным летальным исходом. Показано, что внутривенный оксикодон оказывает дозозависимое действие на угнетение дыхания, уменьшая средний минутный объем с более быстрым началом, чем морфин. В одном исследовании была предпринята попытка изучить угнетение дыхания после введения тапентадола, но потерпела неудачу из-за технической неисправности устройства пульсоксиметрии. Исследователи не нашли никаких других публикаций по краткосрочному послеоперационному обезболиванию, сравнивающих какой-либо респираторный эффект тапентадола с традиционными опиоидами.

Цель исследования — сравнить обезболивающий эффект и побочные эффекты этого нового анальгетика тапентадола со стандартным на сегодняшний день лечением оксикодоном в остром послеоперационном периоде у пациентов с висцеральной болью. Пациентки, которым запланирована плановая гистерэктомия, выбраны в качестве исследуемой популяции, так как это группа пациенток со значительной висцеральной болью после операции.

Исследование будет проводиться как рандомизированное двойное слепое проспективное одноцентровое исследование с параллельными группами на пациентах, которым назначена лапароскопическая суб-/тотальная гистерэктомия, поскольку это классическое исследование, сравнивающее эффекты двух разных препаратов на две группы в население.