Wirkungen von Tapentadol versus Oxycodon nach Hysterektomie.

Postoperativer Schmerz ist eine Hauptursache für postoperatives Leiden, verlängerten Krankenhausaufenthalt, Komplikationen und erhöhte Kosten. Es hat sich gezeigt, dass postoperative Schmerzen ein häufiges und ungelöstes Problem in norwegischen Krankenhäusern und damit auch international sind. Der Aufbau von Wissen zur Schmerzprophylaxe und Behandlung postoperativer Schmerzen ist ein Bereich mit erheblichem Verbesserungspotenzial, der viele Patienten betrifft.

Opioide bleiben Mittel der ersten Wahl für die Behandlung von mäßigen bis schweren postoperativen Schmerzen, aber die Anwendung ist durch bekannte Nebenwirkungen begrenzt, von denen die meisten dosisabhängig sind.

Das Opioid Oxycodon wird als therapeutische Standardbehandlung bei akuten postoperativen Schmerzen entweder in der Formulierung mit sofortiger Freisetzung, OxyNorm®, oder als Formulierung mit verlängerter Freisetzung, OxyContin®, verwendet. Oxycodon ist ein reiner Opioid-Rezeptor-Agonist mit zentraler und peripherer Wirkung.

Tapentadol Hydrochlorid/Depot (Palexia/Depot®) ist ein neuartiges, zentral wirkendes, starkes Analgetikum mit einem dualen Wirkmechanismus. Es ist ein µ-Opioid-Rezeptor-Agonist mit zentraler und peripherer Wirkung und hemmt auch die Noradrenalin-Wiederaufnahme im Zentralnervensystem. Tapentadol ist ein Wirkstoff, frei von aktiven Metaboliten und nicht auf Enzymsysteme angewiesen. Aus diesen Gründen hat es ein geringes Wechselwirkungspotential.

Opioidrezeptoren werden normalerweise in nicht entzündetem peripherem Gewebe nicht gut exprimiert und haben eine begrenzte Wirkung auf die periphere Pathophysiologie und den Ursprung akuter Wundschmerzen. Während postoperative Schmerzen grundsätzlich durch entsprechende nozizeptive Schmerznervenstimulation induziert werden, gibt es in den meisten Fällen auch eine neuropathische Komponente. Opioide sind bei der Blockierung neuropathischer Schmerzen in niedrigen bis mittleren Dosen nicht sehr wirksam. Außerdem haben Opioide nicht das Potenzial, das Ende von Schmerzen zu blockieren, wenn sie vor Beginn eines chirurgischen Traumas verabreicht werden. Es wird angenommen, dass die Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmung (NRI)-Komponente von Tapentadol Auswirkungen auf die absteigenden Bahnen im Rückenmark hat. Solche exzitatorischen und inhibitorischen Wege wirken durch Monoaminsysteme, die durch Noradrenalin und 5-Hydroxytryptamin (5-HT) vermittelt werden. Die Hemmung der Noradrenalin-Wiederaufnahme erhöht die monoaminerge Übertragung in den absteigenden schmerzhemmenden Bahnen, was zu einer verminderten Schmerzempfindung führt. Es scheint, als ob Tapentadol nicht nur eine additive, sondern eine synergistische antinozizeptive Wirkung durch hemmende Wirkungen bei µ-Opioidrezeptor-Agonismus und NRI erzeugt. Während die Wirkung auf µ-Opioidrezeptoren bei nozizeptiven Schmerzen wichtig ist, scheint die NRI-Komponente sowohl bei akuten als auch bei anhaltenden neuropathischen Schmerzen besonders relevant zu sein.

Tapentadol hat sich in Modellen von akuten, osteoarthritischen, neuropathischen und krebsinduzierten Knochenschmerzen als wirksam erwiesen. Inzwischen wird Tapentadol zunehmend in der postoperativen Schmerzbehandlung in norwegischen Krankenhäusern eingesetzt. Es fehlt jedoch an einer breit angelegten Evidenz für die Anwendung von Tapentadol im postoperativen Setting. Bisher gibt es nach Kenntnis unserer Studiengruppe nur publizierte Studien zur postoperativen Schmerzbehandlung nach orthopädischen und zahnärztlichen Eingriffen, jedoch keine zu viszeralen Schmerzen. Die meisten Studien wurden bisher von der Industrie initiiert. Die heutige Standardbehandlung Oxycodon hingegen hat in mehreren Studien eine gegenüber Morphin bevorzugte analgetische Wirkung bei Schmerzen viszeralen Ursprungs.

Die synergistische Wirkung von µ-Opioid-Rezeptor-Agonismus und NRI führt klinisch zu weniger Nebenwirkungen als bei reinen Opioid-Agonisten. Dies ist wahrscheinlich auf eine geringere µ-Opioid-Rezeptor-Stimulation zurückzuführen. In mehreren Studien an chronischen Schmerzpatienten wurde gezeigt, dass Tapentadol eine vergleichbare analgetische Wirkung wie traditionelle Opioid-Schmerzmittel wie Oxycodon und Morphin hat, jedoch mit einem verträglicheren Nebenwirkungsprofil. In der postoperativen Situation nach zahnärztlichen oder orthopädischen Eingriffen haben Studien weniger Übelkeit und Verstopfung gezeigt. Es wurde auch eine geringere Häufigkeit von Juckreiz im Vergleich zu Oxycodon vorgeschlagen, aber kein Unterschied bei Symptomen des zentralen Nervensystems wie Somnolenz oder Schwindel. Die gefährlichste Nebenwirkung von Opioiden ist Atemdepression mit potenziell tödlichem Ausgang. Es hat sich gezeigt, dass intravenöses Oxycodon eine dosisabhängige Wirkung auf die Atemdepression hat, indem es das mittlere Minutenvolumen mit einem schnelleren Beginn als Morphin verringert. Eine Studie hat versucht, die Atemdepression nach der Verabreichung von Tapentadol zu untersuchen, ist jedoch aufgrund eines technischen Versagens des Pulsoximetriegeräts gescheitert. Die Forscher haben keine anderen Publikationen aus der postoperativen Kurzzeit-Schmerzbehandlung gefunden, die eine respiratorische Wirkung von Tapentadol mit den traditionellen Opioiden verglichen.

Ziel der Studie ist es, die analgetische Wirkung und Nebenwirkungen dieses neuen Analgetikums Tapentadol mit der heutigen Standardbehandlung Oxycodon in der akuten postoperativen Phase bei Patienten mit viszeralen Schmerzen zu vergleichen. Patienten, bei denen eine elektive Hysterektomie vorgesehen ist, werden als Studienpopulation ausgewählt, da es sich um eine Gruppe von Patienten mit erheblichen viszeralen Schmerzen nach der Operation handelt.

Die Studie wird als randomisierte, doppelblinde, prospektive Parallelgruppen-Single-Center-Studie an Patientinnen durchgeführt, bei denen eine laparoskopische sub-/totale Hysterektomie geplant ist, da dies eine klassische Studie ist, in der die Wirkungen von zwei verschiedenen Medikamenten auf zwei Gruppen verglichen werden eine Bevölkerung.