Effecten van tapentadol versus oxycodon na hysterectomie.

Postoperatieve pijn is een belangrijke oorzaak van postoperatief lijden, langdurige ziekenhuisopname, complicaties en hogere kosten. Het is aangetoond dat postoperatieve pijn een veel voorkomend en onopgelost probleem is in Noorse ziekenhuizen, en dus ook internationaal. Het opbouwen van kennis over pijnprofylaxe en behandeling van postoperatieve pijn is een gebied met aanzienlijk potentieel voor verbetering en treft veel patiënten.

Opioïden blijven als eerstelijnsgeneesmiddelen voor de behandeling van matige tot ernstige postoperatieve pijn, maar het gebruik wordt beperkt door bekende bijwerkingen, waarvan de meeste dosisafhankelijk zijn.

Het opioïde oxycodon wordt gebruikt als standaard therapeutische behandeling voor acute postoperatieve pijn, hetzij in de formulering met onmiddellijke afgifte, OxyNorm®, of in de formulering met verlengde afgifte, OxyContin®. Oxycodon is een zuivere opioïdreceptoragonist met centrale en perifere effecten.

Tapentadol hydrochloride/depot (Palexia/depot®) is een nieuw, centraal werkend, sterk analgeticum met een dubbel werkingsmechanisme. Het is een µ-opioïdereceptoragonist met centrale en perifere effecten en remt ook de heropname van noradrenaline in het centrale zenuwstelsel. Tapentadol is een actieve verbinding, verstoken van actieve metabolieten en niet afhankelijk van enzymsystemen. Om deze redenen heeft het een laag geneesmiddelinteractiepotentieel.

Opioïde receptoren komen gewoonlijk niet goed tot uiting in niet-ontstoken perifeer weefsel en hebben een beperkt effect op de perifere pathofysiologie en oorsprong van acute wondpijn. Hoewel postoperatieve pijn in wezen wordt veroorzaakt door relevante nociceptieve pijnzenuwstimulatie, is er in de meeste gevallen ook een neuropathische component. Opioïden zijn niet erg effectief in het blokkeren van neuropathische pijn in lage tot matige doses. Ook hebben opioïden niet het potentieel om de opwinding van pijn te blokkeren wanneer ze worden gegeven vóór het begin van een chirurgisch trauma. Aangenomen wordt dat de noradrenalineheropname-inhibitie (NRI)-component van tapentadol effect heeft op dalende banen in het ruggenmerg. Dergelijke prikkelende en remmende routes werken via monoaminesystemen die worden gemedieerd door noradrenaline en 5-hydroxytryptamine (5-HT). De remming van de heropname van noradrenaline verhoogt de monoaminerge transmissie in de dalende pijnremmende paden, wat leidt tot een verminderde pijnsensatie. Het lijkt erop dat tapentadol niet alleen een additieve, maar een synergetische anti-nociceptieve werking produceert door remmende werkingen op μ-opioïde receptoragonisme en NRI. Hoewel het effect op µ-opioïde receptoren belangrijk is bij nociceptieve pijn, lijkt de NRI-component vooral relevant te zijn voor zowel acute als aanhoudende neuropathische pijn.

Tapentadol is effectief gebleken in modellen van acute, osteoartritische, neuropathische en door kanker veroorzaakte botpijn. Er wordt nu steeds meer tapentadol gebruikt bij postoperatieve pijnbehandeling in Noorse ziekenhuizen. Er is echter een gebrek aan breed bewijs voor het gebruik van tapentadol in de postoperatieve setting. Tot nu toe zijn er, voor zover onze studiegroep weet, alleen gepubliceerde studies over postoperatieve pijnbehandeling na orthopedische en tandheelkundige chirurgie, maar geen enkele heeft betrekking op viscerale pijn. De meeste studies zijn tot nu toe geïnitieerd door de industrie. Van de huidige standaardbehandeling, oxycodon, is daarentegen in verschillende onderzoeken aangetoond dat deze een beter analgetisch effect heeft op pijn van viscerale oorsprong dan morfine.

Het synergetische effect van µ-opioïdereceptoragonisme en NRI vertaalt zich klinisch in minder nadelige effecten dan bij zuivere opioïde-agonisten. Dit komt waarschijnlijk door minder stimulatie van de µ-opioïdreceptor. Tapentadol blijkt in verschillende onderzoeken bij patiënten met chronische pijn vergelijkbare analgetische effecten te hebben als traditionele opioïde pijnstillers zoals oxycodon en morfine, maar met een beter verdraagbaar bijwerkingenprofiel. In de postoperatieve setting na tandheelkundige of orthopedische chirurgie hebben studies minder misselijkheid en obstipatie aangetoond. Er is ook een lagere frequentie van jeuk gesuggereerd in vergelijking met oxycodon, maar geen verschil in symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals slaperigheid of duizeligheid. De gevaarlijkste bijwerking van opioïden is ademhalingsdepressie met mogelijk fatale afloop. Het is aangetoond dat intraveneuze oxycodon een dosisafhankelijk effect heeft op ademhalingsdepressie, waardoor het gemiddelde minuutvolume afneemt met een sneller begin dan morfine. Eén studie heeft geprobeerd ademhalingsdepressie na toediening van tapentadol te bestuderen, maar is mislukt vanwege een technische storing van het pulsoximetrie-apparaat. De onderzoekers hebben geen andere publicaties gevonden over kortdurende postoperatieve pijnbehandeling waarin het respiratoire effect van tapentadol wordt vergeleken met de traditionele opioïden.

Het doel van de studie is om het analgetische effect en de bijwerkingen van dit nieuwe analgeticum, tapentadol, te vergelijken met de huidige standaardbehandeling, oxycodon, in de acute postoperatieve periode bij patiënten met viscerale pijn. Patiënten bij wie een electieve hysterectomie is gepland, worden gekozen als onderzoekspopulatie, aangezien dit een groep patiënten is met significante viscerale pijn na een operatie.

De studie zal worden uitgevoerd als een gerandomiseerde, dubbelblinde, prospectieve, parallelle groep, single-center studie bij patiënten die gepland zijn voor laparoscopische sub-/totale hysterectomie, aangezien dit een klassieke studie is waarin de effecten van twee verschillende medicijnen op twee groepen worden vergeleken in een bevolking.