Tapentadolin vaikutukset oksikodoniin kohdunpoiston jälkeen.

Leikkauksen jälkeinen kipu on suurin syy leikkauksen jälkeiseen kärsimykseen, pitkittyneeseen sairaalahoitoon, komplikaatioihin ja kohonneisiin kustannuksiin. On osoitettu, että leikkauksen jälkeinen kipu on yleinen ja ratkaisematon ongelma norjalaisissa sairaaloissa ja niin myös kansainvälisesti. Tietämyksen lisääminen kivun ennaltaehkäisystä ja postoperatiivisen kivun hoidosta on alue, jolla on huomattavia parannusmahdollisuuksia ja joka vaikuttaa moniin potilaisiin.

Opioidit ovat edelleen ensisijaisia ​​lääkkeitä kohtalaisen tai vaikean postoperatiivisen kivun hoidossa, mutta käyttöä rajoittavat hyvin tunnetut sivuvaikutukset, joista suurin osa on annoksesta riippuvaisia.

Opioidioksikodonia käytetään akuutin postoperatiivisen kivun tavanomaisena terapeuttisena hoitona joko välittömästi vapautuvana formulaationa OxyNorm® tai pitkittyvästi vapauttavana formulaationa, OxyContin®. Oksikodoni on puhdas opioidireseptoriagonisti, jolla on sentraalisia ja perifeerisiä vaikutuksia.

Tapentadolhydrokloridi/depot (Palexia/depot®) on uusi, keskusvaikutteinen, vahva analgeetti, jolla on kaksi vaikutusmekanismia. Se on µ-opioidireseptoriagonisti, jolla on keskus- ja perifeerisiä vaikutuksia, ja se myös estää noradrenaliinin takaisinottoa keskushermostossa. Tapentadoli on aktiivinen yhdiste, jossa ei ole aktiivisia metaboliitteja ja joka ei ole riippuvainen entsyymijärjestelmistä. Näistä syistä sillä on alhainen lääkevuorovaikutuspotentiaali.

Opioidireseptorit eivät yleensä ilmene hyvin tulehtumattomassa ääreiskudoksessa ja niillä on rajallinen vaikutus ääreispatofysiologiaan ja akuutin haavakivun alkuperään. Vaikka postoperatiivinen kipu johtuu periaatteessa asiaankuuluvasta nosiseptiivisestä kipuhermostimulaatiosta, useimmissa tapauksissa on myös neuropaattinen komponentti. Opioidit eivät ole kovin tehokkaita neuropaattisen kivun estämisessä pieninä tai kohtalaisina annoksina. Opioideilla ei myöskään ole potentiaalia estää kivun loppumista, kun niitä annetaan ennen kirurgisen trauman alkamista. Tapentadolin noradrenaliinin takaisinoton esto (NRI) -komponentin uskotaan vaikuttavan alaspäin selkäytimessä. Tällaiset kiihottavat ja estävät reitit vaikuttavat noradrenaliinin ja 5-hydroksitryptamiinin (5-HT) välittämien monoamiinijärjestelmien kautta. Noradrenaliinin takaisinoton esto lisää monoaminergistä siirtymistä laskevissa kipua estävissä reiteissä, mikä vähentää kiputuntemusta. Näyttää siltä, ​​että tapentadoli ei tuota pelkästään additiivista, vaan synergististä antinosiseptiivista vaikutusta estämällä µ-opioidireseptoriagonismia ja NRI:tä. Vaikka vaikutus µ-opioidireseptoreihin on tärkeä nosiseptiivisessä kivussa, NRI-komponentti näyttää olevan erityisen merkityksellinen sekä akuutin että jatkuvan neuropaattisen kivun yhteydessä.

Tapentadolin on osoitettu olevan tehokas akuutin, nivelrikon, neuropaattisen ja syövän aiheuttaman luukivun malleissa. Tapentadolia käytetään nykyään yhä enemmän leikkauksen jälkeisessä kivunhoidossa norjalaisissa sairaaloissa. Tapentadolin käytöstä leikkauksen jälkeisissä olosuhteissa ei kuitenkaan ole laajapohjaista näyttöä. Toistaiseksi tutkimusryhmämme tietojen mukaan julkaistuja tutkimuksia leikkauksen jälkeisestä kivun hoidosta ortopedisen ja hammasleikkauksen jälkeen, mutta yhtään viskeraalikipuun ei liity. Suurin osa tutkimuksista on tähän mennessä ollut alan aloitteesta. Nykypäivän standardihoidolla, oksikodonilla, sen sijaan on useissa tutkimuksissa osoitettu olevan parempi kipua lievittävä vaikutus viskeraalista alkuperää olevaan kipuun verrattuna morfiiniin.

µ-opioidireseptoriagonismin ja NRI:n synergistinen vaikutus muuttuu kliinisesti vähemmän haittavaikutuksiksi kuin puhtailla opioidiagonisteilla. Tämä johtuu luultavasti pienemmästä µ-opioidireseptoristimulaatiosta. Tapentadolilla on useissa kroonista kipua kärsivillä potilailla tehdyissä tutkimuksissa osoitettu olevan vertailukelpoisia analgeettisia vaikutuksia perinteisiin opioidikipulääkkeisiin, kuten oksikodoniin ja morfiiniin, mutta sivuvaikutusprofiililla on siedettävämpi. Tutkimukset ovat osoittaneet vähemmän pahoinvointia ja ummetusta leikkauksen jälkeisissä olosuhteissa hammas- tai ortopedisen leikkauksen jälkeen. On myös ehdotettu, että kutina on pienempi kuin oksikodoni, mutta ei eroa keskushermoston oireissa, kuten uneliaisuus tai huimaus. Opioidien vaarallisin sivuvaikutus on hengityslama, joka voi johtaa kuolemaan. Laskimonsisäisellä oksikodonilla on osoitettu olevan annosriippuvainen vaikutus hengityslamaan, mikä pienentää keskimääräistä minuuttitilavuutta nopeammin kuin morfiinilla. Yhdessä tutkimuksessa on yritetty tutkia hengityslamaa tapentadolin annon jälkeen, mutta se epäonnistui pulssioksimetrilaitteen teknisen vian vuoksi. Tutkijat eivät ole löytäneet muita julkaisuja lyhytaikaisesta leikkauksen jälkeisestä kivunhoidosta, jossa verrattaisiin tapentadolin ja perinteisten opioidien hengitysvaikutuksia.

Tutkimuksen tavoitteena on verrata tämän uuden kipulääkkeen, tapentadolin, kipua lievittävää vaikutusta ja sivuvaikutuksia nykyiseen standardihoitoon, oksikodoniin, akuutissa postoperatiivisessa jaksossa potilailla, joilla on sisäelinten kipua. Tutkimuspopulaatioksi valitaan potilaat, joille on suunniteltu elektiivinen kohdunpoisto, koska tämä on ryhmä potilaita, joilla on merkittävää viskeraalista kipua leikkauksen jälkeen.

Tutkimus suoritetaan satunnaistettuna, kaksoissokkoutena, prospektiivisena, rinnakkaisryhminä, yhden keskuksen tutkimuksena potilailla, joille on suunniteltu laparoskooppinen sub-/total kohdunpoisto, koska tämä on klassinen tutkimus, jossa verrataan kahden eri lääkkeen vaikutuksia kahdessa ryhmässä väestö.