Efekty tapentadolu w porównaniu z oksykodonem po histerektomii.

Ból pooperacyjny jest główną przyczyną cierpienia pooperacyjnego, przedłużającej się hospitalizacji, powikłań i zwiększonych kosztów. Wykazano, że ból pooperacyjny jest częstym i nierozwiązanym problemem w szpitalach norweskich, a więc także na arenie międzynarodowej. Budowanie wiedzy na temat profilaktyki bólu i leczenia bólu pooperacyjnego jest obszarem o dużym potencjale poprawy i dotykającym wielu pacjentów.

Opioidy pozostają lekami pierwszego rzutu w leczeniu bólu pooperacyjnego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, ale ich stosowanie jest ograniczone przez dobrze znane działania niepożądane, z których większość zależy od dawki.

Opioidowy oksykodon jest stosowany jako standardowe leczenie terapeutyczne ostrego bólu pooperacyjnego, albo w preparacie o natychmiastowym uwalnianiu, OxyNorm®, albo w preparacie o przedłużonym uwalnianiu, OxyContin®. Oksykodon jest czystym agonistą receptora opioidowego o działaniu ośrodkowym i obwodowym.

Chlorowodorek tapentadolu/depot (Palexia/depot®) to nowy, działający ośrodkowo, silny środek przeciwbólowy o podwójnym mechanizmie działania. Jest agonistą receptorów opioidowych µ o działaniu ośrodkowym i obwodowym, a także hamuje wychwyt zwrotny noradrenaliny w ośrodkowym układzie nerwowym. Tapentadol jest związkiem aktywnym, pozbawionym aktywnych metabolitów i niezależnym od układów enzymatycznych. Z tych powodów ma niski potencjał interakcji z lekami.

Receptory opioidowe zwykle nie są dobrze wyrażane w tkance obwodowej bez stanu zapalnego i mają ograniczony wpływ na patofizjologię obwodową i pochodzenie ostrego bólu rany. Chociaż ból pooperacyjny jest zasadniczo wywoływany przez odpowiednią stymulację nerwów bólowych nocyceptywnych, w większości przypadków występuje również składnik neuropatyczny. Opioidy nie są bardzo skuteczne w blokowaniu bólu neuropatycznego w małych lub umiarkowanych dawkach. Ponadto opioidy nie mają możliwości blokowania nakręcania się bólu, jeśli zostaną podane przed rozpoczęciem urazu chirurgicznego. Uważa się, że składnik tapentadolu hamujący wychwyt zwrotny noradrenaliny (NRI) ma wpływ na szlaki zstępujące w rdzeniu kręgowym. Takie szlaki pobudzające i hamujące działają poprzez układy monoaminowe, w których pośredniczą noradrenalina i 5-hydroksytryptamina (5-HT). Hamowanie wychwytu zwrotnego noradrenaliny zwiększa przekaźnictwo monoaminergiczne w zstępujących szlakach hamowania bólu, prowadząc do zmniejszenia odczuwania bólu. Wydaje się, że tapentadol wytwarza nie tylko addytywne, ale synergistyczne działanie antynocyceptywne poprzez działanie hamujące agonizm receptora opioidowego µ i NRI. Podczas gdy wpływ na receptory μ-opioidowe jest ważny w bólu nocyceptywnym, składowa NRI wydaje się być szczególnie istotna zarówno w ostrym, jak i uporczywym bólu neuropatycznym.

Wykazano, że tapentadol jest skuteczny w modelach ostrego, związanego z chorobą zwyrodnieniową stawów, neuropatycznego i nowotworowego bólu kości. Obecnie w norweskich szpitalach coraz częściej stosuje się tapentadol w leczeniu bólu pooperacyjnego. Brakuje jednak szeroko zakrojonych dowodów na stosowanie tapentadolu w warunkach pooperacyjnych. Jak dotąd, zgodnie z wiedzą naszej grupy badawczej, opublikowano jedynie badania dotyczące leczenia bólu pooperacyjnego po operacjach ortopedycznych i stomatologicznych, ale żadne nie dotyczyło bólu trzewnego. Jak dotąd większość badań została zainicjowana przez przemysł. Z drugiej strony, w kilku badaniach wykazano, że standardowe obecnie stosowane leczenie, oksykodon, ma korzystniejsze działanie przeciwbólowe na ból pochodzenia trzewnego w porównaniu z morfiną.

Synergiczny efekt agonizmu receptora opioidowego µ i NRI przekłada się klinicznie na mniej działań niepożądanych niż w przypadku czystych agonistów opioidowych. Jest to prawdopodobnie spowodowane mniejszą stymulacją receptora opioidowego µ. W kilku badaniach nad pacjentami z przewlekłym bólem wykazano, że tapentadol ma działanie przeciwbólowe porównywalne z tradycyjnymi opioidowymi lekami przeciwbólowymi, takimi jak oksykodon i morfina, ale z bardziej tolerowanym profilem skutków ubocznych. W warunkach pooperacyjnych po zabiegach stomatologicznych lub ortopedycznych badania wykazały mniejszą liczbę nudności i zaparć. Sugerowano również mniejszą częstość występowania świądu w porównaniu z oksykodonem, ale bez różnic w objawach ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takich jak senność czy zawroty głowy. Najbardziej niebezpiecznym skutkiem ubocznym opioidów jest depresja oddechowa, która może zakończyć się zgonem. Wykazano, że dożylny oksykodon ma zależny od dawki wpływ na depresję oddechową, zmniejszając średnią objętość minutową z szybszym początkiem niż morfina. W jednym badaniu podjęto próbę zbadania depresji oddechowej po podaniu tapentadolu, ale nie powiodło się to z powodu awarii technicznej urządzenia do pulsoksymetrii. Badacze nie odnaleźli żadnych innych publikacji dotyczących krótkoterminowego leczenia bólu pooperacyjnego, porównujących działanie tapentadolu na układ oddechowy z tradycyjnymi opioidami.

Celem pracy jest porównanie działania przeciwbólowego i działań niepożądanych tego nowego leku przeciwbólowego, tapentadolu, ze standardowym leczeniem dziennym, oksykodonem, w ostrym okresie pooperacyjnym u pacjentów z bólem trzewnym. Jako populację badaną wybrano pacjentki zaplanowane do planowej histerektomii, ponieważ jest to grupa pacjentek ze znacznym bólem trzewnym po operacji.

Badanie zostanie przeprowadzone jako randomizowane, podwójnie ślepe, prospektywne, jednoośrodkowe badanie w grupach równoległych z udziałem pacjentek zakwalifikowanych do laparoskopowej sub-/totalnej histerektomii, ponieważ jest to klasyczne badanie porównujące wpływ dwóch różnych leków na dwie grupy w populacja.