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子宫切除术后他喷他多与羟考酮的效果。

2019年4月2日 更新者:Harald Lenz、Oslo University Hospital

腹腔镜子宫切除术后他喷他多与羟考酮的镇痛和呼吸作用比较。

阿片类药物仍然是治疗中度至重度术后疼痛的一线药物,但其使用受到众所周知的副作用的限制,其中大部分副作用具有剂量依赖性。

阿片类药物羟考酮是急性术后疼痛的标准治疗方法,无论是速释制剂 OxyNorm® 还是缓释制剂 OxyContin®。 羟考酮通过中枢神经系统中的 µ-阿片受体提供镇痛作用。

Tapentadol hydrochloride/depot (Palexia/depot®) 是一种新型的中枢作用强效镇痛剂,对中枢神经系统中的 µ-阿片受体和去甲肾上腺素再摄取具有双重作用机制。 他喷他多是一种活性化合物,不含活性代谢物,不依赖于酶系统。 由于这些原因,它具有较低的药物相互作用潜力。 与羟考酮等纯阿片类激动剂相比,这种双重机制在临床上也转化为更少的副作用。 这可能是由于较少的 µ-阿片受体刺激。

他喷他多已被证明对急性、骨关节炎、神经性疼痛和癌症疼痛模型有效。 在挪威,现在越来越多地使用他喷他多治疗术后疼痛。 然而,在术后环境中使用他喷他多缺乏广泛的证据。 到目前为止,据我们所知,只有关于骨科和牙科手术后疼痛治疗的已发表研究,但没有与深腹痛相关的研究。

几项针对慢性疼痛患者的研究表明,他喷他多具有与羟考酮和吗啡等传统阿片类止痛药相当的镇痛效果,但副作用更容易忍受。 在牙科或骨科手术后的术后环境中,研究表明恶心和便秘较少。 也有人提出,与羟考酮相比,瘙痒的频率较低,但在嗜睡或头晕等中枢神经系统症状方面没有差异。 阿片类药物最危险的副作用是呼吸抑制,可能导致致命后果。 研究人员尚未发现任何关于短期术后疼痛管理的出版物,比较他喷他多与传统阿片类药物的呼吸作用。

该研究的目的是比较这种新型镇痛药他喷他多与标准治疗羟考酮在子宫切除术后急性期的镇痛效果和副作用。

研究概览

详细说明

术后疼痛是术后痛苦、住院时间延长、并发症和费用增加的主要原因。 事实证明,术后疼痛是挪威医院中常见且未解决的问题,在国际上也是如此。 建立关于疼痛预防和治疗术后疼痛的知识是一个具有巨大改进潜力并影响许多患者的领域。

阿片类药物仍然是治疗中度至重度术后疼痛的一线药物,但其使用受到众所周知的副作用的限制,其中大部分副作用具有剂量依赖性。

阿片类药物羟考酮被用作急性术后疼痛的标准治疗方法,无论是速释制剂 OxyNorm® 还是缓释制剂 OxyContin®。 羟考酮是一种纯阿片受体激动剂,具有中枢和外周作用。

Tapentadol hydrochloride/depot (Palexia/depot®) 是一种新型的中枢作用强镇痛药,具有双重作用机制。 它是一种具有中枢和外周作用的μ-阿片受体激动剂,它还抑制中枢神经系统去甲肾上腺素的再摄取。 他喷他多是一种活性化合物,不含活性代谢物,不依赖于酶系统。 由于这些原因,它具有较低的药物相互作用潜力。

阿片受体通常在非发炎外周组织中表达不佳,它们对外周病理生理学和急性伤口疼痛的起源影响有限。 虽然术后疼痛主要是由相关的伤害性疼痛神经刺激引起的,但在大多数情况下也有神经性成分。 低至中等剂量的阿片类药物在阻断神经性疼痛方面不是很有效。 此外,在手术创伤开始前给予阿片类药物没有可能阻止疼痛的结束。 他喷他多的去甲肾上腺素再摄取抑制 (NRI) 成分被认为对脊髓中的下行通路有影响。 这种兴奋性和抑制性途径通过由去甲肾上腺素和 5-羟色胺 (5-HT) 介导的单胺系统发挥作用。 去甲肾上腺素再摄取的抑制增加了下行疼痛抑制途径中的单胺能传递,导致痛觉降低。 看起来他喷他多不仅产生简单的累加作用,而且通过抑制 µ-阿片受体激动作用和 NRI 产生协同的抗伤害作用。 虽然对 µ-阿片受体的影响在伤害性疼痛中很重要,但 NRI 成分似乎与急性和持续性神经性疼痛特别相关。

Tapentadol 已被证明对急性、骨关节炎、神经病和癌症引起的骨痛模型有效。 现在挪威医院越来越多地使用他喷他多治疗术后疼痛。 然而,在术后环境中使用他喷他多缺乏广泛的证据。 到目前为止,据我们研究组所知,只有关于骨科和牙科手术后疼痛治疗的已发表研究,而没有与内脏疼痛相关的研究。 迄今为止,大多数研究都是由行业发起的。 另一方面,当今的标准疗法羟考酮在几项研究中显示,与吗啡相比,它对内脏源性疼痛具有更好的镇痛作用。

μ-阿片受体激动剂和 NRI 的协同作用在临床上转化为比纯阿片受体激动剂更少的副作用。 这可能是由于较少的 µ-阿片受体刺激。 几项针对慢性疼痛患者的研究表明,他喷他多具有与羟考酮和吗啡等传统阿片类止痛药相当的镇痛效果,但副作用更容易忍受。 在牙科或骨科手术后的术后环境中,研究表明恶心和便秘较少。 也有人提出,与羟考酮相比,瘙痒的频率较低,但嗜睡或头晕等中枢神经系统症状没有差异。 阿片类药物最危险的副作用是呼吸抑制,可能导致致命后果。 静脉内羟考酮显示对呼吸抑制具有剂量依赖性作用,降低平均每分钟通气量,起效比吗啡更快。 一项研究试图研究服用他喷他多后的呼吸抑制,但由于脉搏血氧仪的技术故障而失败。 研究人员没有发现任何其他关于短期术后疼痛管理的出版物,比较他喷他多与传统阿片类药物的任何呼吸作用。

该研究的目的是比较这种新型镇痛药他喷他多与标准治疗药物羟考酮在术后急性期对内脏痛患者的镇痛效果和副作用。 计划进行择期子宫切除术的患者被选为研究人群,因为这是一组术后有明显内脏疼痛的患者。

该研究将作为一项随机、双盲、前瞻性、平行组、单中心研究对计划进行腹腔镜次级/全子宫切除术的患者进行,因为这是一项比较两种不同药物对两组的影响的经典研究人口。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

86

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Oslo、挪威、0424
        • Oslo University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 被诊断患有良性妇科疾病、在全身麻醉下接受腹腔镜、宫颈上或全子宫切除术的女性。
  • 年龄 18-64 岁。
  • ASA(美国麻醉师协会)分类 I-III。
  • 必须根据国际协调会议 GCP 和国家/地方法规获得并记录患者签署的知情同意书和预期的治疗合作和后续行动。
  • 这些患者将从妇科的患者群体中招募。

排除标准:

  • 年龄在 18 岁以下或 65 岁以上。
  • BMI > 31 和/或体重 85 公斤。
  • 与女性生殖系统以外的器官系统相关的慢性疼痛综合征。
  • 慢性阿片类药物治疗(可待因药物允许高达 60 毫克/天)或肠内类固醇治疗。
  • 酒精或医疗滥用/成瘾。
  • 慢性阻塞性肺病(支气管扩张剂后 FEV1/FVC 比率低于 0.7 的肺活量测定)、未经治疗的哮喘(FEV1/FVC 降至低于 0.70)、阻塞性睡眠呼吸暂停或其他已知易患呼吸抑制的疾病。
  • 神经系统诊断伴有呼吸系统疾病或易发作。
  • 先前诊断的肾脏(肾小球滤过率 45 U/L;ASAT > 35 U/L;ALP > 105 U/L;GT > 45 U/L 年龄 18-39 岁或 GT > 75 U/L 年龄超过 39 岁;LD > 205上/下)。
  • 胆道疾病。
  • 麻痹性肠梗阻。
  • 心力衰竭 (NYHA III-IV)。
  • 正在治疗的任何类型的恶性肿瘤。 恶性肿瘤近 5 年。
  • 艾滋病毒感染。 影响患者临床状态的任何类型的感染,即上呼吸道或下呼吸道感染、尿路感染、深部伤口感染。 不影响患者临床状态的感染,即结膜炎,不是排除标准。
  • 未经治疗的抑郁症、严重的焦虑症或其他独立于治疗的精神疾病。
  • 哺乳妈妈。
  • 认知障碍、语言障碍、听力/视觉障碍或其他使随访困难的因素。
  • 对研究中使用的任何药物过敏或禁忌。
  • 乳糖不耐症。
  • 随机化前 14 天内使用单胺氧化酶抑制剂或 SNRI(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)。 如果筛选前至少 30 天剂量稳定,则 SSRI(选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂)的使用不是排除标准。
  • H1-抗组胺药不是排除标准,除非患者出现嗜睡作为副作用。
  • 不允许同时使用苯二氮卓类、巴比妥类、抗精神病药、苯妥英三环类抗抑郁药、加巴喷丁类、曲马多、可乐定、西咪替丁、利福平、蛋白酶抑制剂、圣约翰草(贯叶连翘)、大环内酯类和抗真菌药如酮康唑和氟康唑。
  • 麻醉或困难气道的已知并发症(困难气道的定义:“经过常规培训的麻醉师遇到面罩通气困难、气管插管困难或两者兼而有之的临床情况。”)。
  • 在过去 6 个月内参加过其他临床试验的患者被排除在外,以避免对当前研究产生混杂因素并出于患者安全原因。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:羟考酮
给予活性比较药物。
  • OxyContin 10 mg®(羟考酮缓释剂 10 mg):由患者在预定手术开始前 1 小时作为口服术前用药给药。 12 小时后重复使用奥施康定一次。
  • OxyNorm 10 mg®(羟考酮速释剂 10 mg):作为口服急救药物给药。 当患者清醒并可以口服药物时,首先可能在术后病房进行给药。 最多 4 粒胶囊/24 小时研究期。 胶囊之间至少间隔 1 小时 15 分钟。 如果疼痛加剧并且超过了自上次服用药片以来的最短时间,则指示患者服用 1 片药片。
实验性的:他喷他多
服用实验药物。
  • Palexia depot 50 mg®(tapentadol depot 50 mg):由患者在计划的手术开始前 1 小时作为口服术前给药。 Palexia depot 在 12 小时后重复一次。
  • Palexia 50 mg®(他喷他多 50 mg):作为口服急救药物给药。 当患者清醒并可以口服药物时,首先可能在术后病房进行给药。 最多 4 片/24 小时研究期。 片剂之间至少间隔 1 小时 15 分钟。 如果疼痛加剧并且超过了自上次服用药片以来的最短时间,则指示患者服用 1 片药片。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
术后1小时疼痛。
大体时间:1小时
使用两个干预组(他喷他多和羟考酮)之间的疼痛数值评定量表在静息时疼痛评分的差异。
1小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
术后2小时疼痛。
大体时间:2小时
使用两个干预组(他喷他多和羟考酮)之间的疼痛数值评定量表在静息时疼痛评分的差异。
2小时
术后3小时疼痛。
大体时间:3小时
使用两个干预组(他喷他多和羟考酮)之间的疼痛数值评定量表在静息时疼痛评分的差异。
3小时
术后24小时疼痛。
大体时间:24小时
使用两个干预组(他喷他多和羟考酮)之间的疼痛数值评定量表在静息时疼痛评分的差异。
24小时
止痛30分钟
大体时间:30分钟
疼痛缓解,用“无、轻微、中度、良好或完全”的分类等级测量,将术后 30 分钟的疼痛与之前的测量点进行比较。 将根据这些值计算“总疼痛缓解”(TOTPAR) 的量度。
30分钟
止痛1小时
大体时间:1小时
疼痛缓解,用“无、轻微、中度、良好或完全”的分类等级测量,将术后 1 小时的疼痛与之前的测量点进行比较。 将根据这些值计算“总疼痛缓解”(TOTPAR) 的量度。
1小时
止痛2小时
大体时间:2小时
疼痛减轻,用“无、轻微、中度、好或完全”的分类量表测量,将术后 2 小时的疼痛与之前的测量点进行比较。 将根据这些值计算“总疼痛缓解”(TOTPAR) 的量度。
2小时
止痛3小时
大体时间:3小时
疼痛缓解,用“无、轻微、中度、良好或完全”的分类量表测量,将术后 3 小时的疼痛与之前的测量点进行比较。 将根据这些值计算“总疼痛缓解”(TOTPAR) 的量度。
3小时
24小时止痛
大体时间:24小时
疼痛缓解,用“无、轻微、中度、好或完全”的分类量表测量,将术后 24 小时的疼痛与之前的测量点进行比较。 将根据这些值计算“总疼痛缓解”(TOTPAR) 的量度。
24小时
全球用药表现
大体时间:24小时
24 小时后“整体用药表现”的测量:患者在一个量表(“差、一般、好、非常好、极好”)上评估对疼痛治疗的总体满意度。
24小时
第一次抢救药物的时间
大体时间:24小时
首次静脉注射和/或口服急救药物的时间。
24小时
总抢救镇痛药用量
大体时间:24小时
24 小时内静脉内和每次口服救援镇痛剂的总消耗量。
24小时
呼吸抑制
大体时间:24小时
使用 Smart CapnoLine® Plus (Microstream®) 连续测量呼气末二氧化碳 (ETCO2),数据在术后收集。
24小时
呼吸频率
大体时间:24小时
术后测量静息时的呼吸率。
24小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Harald Lenz, MD, PhD、Oslo University Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月4日

初级完成 (实际的)

2019年2月28日

研究完成 (实际的)

2019年2月28日

研究注册日期

首次提交

2017年9月25日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月18日

首次发布 (实际的)

2017年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月2日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

该研究在奥斯陆大学医院以外没有合作者,并且在研究期间不计划与其他研究人员共享个人参与者数据 (IPD)。 根据安全存储政策,带有 IPD 的数据库将存储在奥斯陆大学医院的安全研究服务器中。

IPD 共享时间框架

数据库将保存至 2035 年 12 月 31 日。

IPD 共享访问标准

赞助商的代表(例如 监督员、审计员)和/或主管当局将被允许访问源数据以进行源数据验证。

如果任何期刊或编辑需要,赞助商有权分享最终发表文章中呈现的结果的 IPD。 结果的基础数据被定义为重现文章发现所需的 IPD,包括必要的元数据。

在文章发表后,其他研究小组可能会根据请求被授予访问数据的权限。 这将根据相关期刊对出版时数据共享的要求。 研究必须与原始研究有相关联系,研究组必须满足安全存储和处理数据的要求。 患者在知情同意书中被告知潜在的数据共享。 奥斯陆大学医院和地区伦理委员会的保密准则将始终得到遵守。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 知情同意书 (ICF)
  • 临床研究报告(CSR)
  • 解析代码

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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羟考酮的临床试验

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