A tapentadol hatása az oxikodonnal szemben a méheltávolítás után.

A posztoperatív fájdalom a posztoperatív szenvedés, az elhúzódó kórházi kezelés, a szövődmények és a megnövekedett költségek egyik fő oka. Kimutatták, hogy a posztoperatív fájdalom gyakori és megoldatlan probléma a norvég kórházakban, így nemzetközi szinten is. A fájdalommegelőzéssel és a posztoperatív fájdalom kezelésével kapcsolatos ismeretek gyűjtése olyan terület, amely jelentős javulási potenciállal rendelkezik, és sok beteget érint.

Az opioidok továbbra is az első vonalbeli gyógyszerek a mérsékelt vagy súlyos posztoperatív fájdalom kezelésére, de a használatot korlátozzák a jól ismert mellékhatások, amelyek többsége dózisfüggő.

Az opioid oxikodont az akut posztoperatív fájdalom standard terápiás kezeléseként használják azonnali hatóanyag-leadású OxyNorm® vagy elnyújtott hatóanyag-leadású OxyContin® készítményben. Az oxikodon egy tiszta opioid receptor agonista, központi és perifériás hatással.

A Tapentadol-hidroklorid/depot (Palexia/depot®) egy új, központilag ható, erős fájdalomcsillapító, kettős hatásmechanizmussal. Központi és perifériás hatású µ-opioid receptor agonista, emellett a központi idegrendszerben gátolja a noradrenalin újrafelvételét. A tapentadol egy aktív vegyület, mentes az aktív metabolitoktól, és nem függ enzimrendszerektől. Ezen okok miatt alacsony a gyógyszerkölcsönhatás lehetősége.

Az opioid receptorok általában nem expresszálódnak megfelelően a nem gyulladt perifériás szövetekben, és korlátozott hatásuk van a perifériás patofiziológiára és az akut sebfájdalom eredetére. Míg a posztoperatív fájdalmat alapvetően releváns nociceptív fájdalom-ideg stimuláció váltja ki, a legtöbb esetben neuropátiás komponens is van. Az opioidok alacsony vagy közepes dózisokban nem túl hatékonyak a neuropátiás fájdalom gátlásában. Ezenkívül az opioidok nem képesek megakadályozni a fájdalom felszívódását, ha a műtéti trauma kezdete előtt adják őket. A tapentadol noradrenalin-újrafelvételt gátló (NRI) komponense a feltételezések szerint hatással van a gerincvelő leszálló pályáira. Az ilyen serkentő és gátló utak a noradrenalin és az 5-hidroxi-triptamin (5-HT) által közvetített monoamin rendszereken keresztül hatnak. A noradrenalin újrafelvétel gátlása növeli a monoaminerg transzmissziót a csökkenő fájdalomgátló utakon, ami csökkenti a fájdalomérzetet. Úgy tűnik, hogy a tapentadol nem egyszerűen additív, hanem szinergista antinociceptív hatást fejt ki a µ-opioid receptor agonizmus és az NRI gátló hatásával. Míg a µ-opioid receptorokra gyakorolt ​​hatás fontos a nociceptív fájdalomban, az NRI komponens különösen fontosnak tűnik mind az akut, mind a tartós neuropátiás fájdalom esetén.

A tapentadol hatásosnak bizonyult az akut, osteoarthritises, neuropátiás és rák által kiváltott csontfájdalom modelljeiben. A norvég kórházakban egyre nagyobb mértékben alkalmazzák a tapentadolt a posztoperatív fájdalomkezelésben. Azonban hiányzik a széles körű bizonyíték a tapentadol műtét utáni alkalmazására. Vizsgálati csoportunk tudomása szerint ez idáig csak az ortopédiai és fogászati ​​műtétek utáni posztoperatív fájdalom kezeléséről publikáltak, a zsigeri fájdalmakkal kapcsolatban azonban egyik sem. A legtöbb tanulmányt eddig az ipar kezdeményezte. A mai standard kezelésről, az oxikodonról viszont több tanulmány kimutatta, hogy a morfiumhoz képest előnyösebb fájdalomcsillapító hatása van a zsigeri eredetű fájdalomra.

A µ-opioid receptor agonizmus és az NRI szinergikus hatása klinikailag kevesebb káros hatásban nyilvánul meg, mint a tiszta opioid agonistáké. Ez valószínűleg a µ-opioid receptorok kevésbé ingerlésének köszönhető. A tapentadolnak több, krónikus fájdalmat okozó betegeken végzett vizsgálata kimutatta, hogy a hagyományos opioid fájdalomcsillapító hatásokkal, például az oxikodonnal és a morfinnal összehasonlítható fájdalomcsillapító hatást fejt ki, de a mellékhatásprofilja elviselhetőbb. A fogászati ​​vagy ortopédiai műtétek utáni posztoperatív időszakban a vizsgálatok kevesebb hányingert és székrekedést mutattak ki. Azt is javasolták, hogy az oxikodonhoz képest alacsonyabb a viszketés gyakorisága, de nincs különbség a központi idegrendszeri tünetekben, mint például az aluszékonyság vagy a szédülés. Az opioidok legveszélyesebb mellékhatása a légzésdepresszió, amely akár halálos kimenetelű is lehet. Kimutatták, hogy az intravénás oxikodon dózisfüggő hatással van a légzésdepresszióra, és gyorsabban csökkenti az átlagos perctérfogatot, mint a morfium. Egy tanulmány kísérletet tett a tapentadol beadása utáni légzésdepresszió tanulmányozására, de ez a pulzoximetriás készülék műszaki hibája miatt nem sikerült. A kutatók nem találtak más publikációt a rövid távú posztoperatív fájdalomkezelésről, amely összehasonlítaná a tapentadol és a hagyományos opioidok légzőszervi hatását.

A tanulmány célja ennek az új fájdalomcsillapítónak, a tapentadolnak a fájdalomcsillapító hatásának és mellékhatásainak összehasonlítása a szokásos kezeléssel, az oxikodonnal az akut posztoperatív időszakban zsigeri fájdalmas betegeknél. Vizsgálati populációként az elektív méheltávolításra tervezett betegeket választottuk, mivel ez a műtét után jelentős zsigeri fájdalommal küzdő betegek csoportja.

A vizsgálatot randomizált, kettős vak, prospektív, párhuzamos csoportos, egyközpontú vizsgálatként végzik majd laparoszkópos szub-/totális hysterectomiára tervezett betegeken, mivel ez egy klasszikus vizsgálat, amely két különböző gyógyszer hatását hasonlítja össze két csoportban. népesség.