Kognitiv träning för PTSD

Posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) är ett av de vanligaste servicerelaterade psykiska hälsotillstånden hos behandlingssökande veteraner, men inte ens insatser i guldstandard är universellt effektiva. Veteraner skulle vara mycket betjänta av utvecklingen av nya interventionsmetoder för PTSD, särskilt de som kan vara lätta att transportera. Det framväxande området för neuroterapeutik, som använder datoriserade träningstekniker för att modulera kognitiv bearbetning, är ett sådant tillvägagångssätt som har visat lovande för att förbättra kognitiva och emotionella symtom vid psykiska störningar. Det aktuella förslaget representerar den första effektivitetsstudien av en kognitiv kontrollträningsintervention för att minska PTSD-symtom hos veteraner, med ett mål att utforska neurobiologiska mekanismer för affektiv och kognitiv generalisering av träningseffekter.

PTSD kännetecknas av brister i "top-down" kognitiva kontrollförmågor, vilket framgår av neuropsykologiska fynd av dålig exekutiv funktion och neurobiologiska bevis på minskad prefrontal kortikal aktivitet i kombination med överdriven limbisk aktivitet. Kognitiv kontrollbrister är kausalt inblandade i att återuppleva symtom, vilket tyder på att kognitiv kontroll kan vara ett nytt och effektivt behandlingsmål. Utredaren utvecklade en kognitiv kontrollträningsintervention som har visat första bevis på effektivitet hos civila kvinnor med PTSD sekundärt till sexuella övergrepp. Effekterna av detta program hos veterandeltagare och de exakta neurokognitiva mekanismerna för symtomminskning i interventionen förblir dock dåligt förstådda. Om träning av kognitiv kontroll direkt förbättrar funktionen hos specifika kognitiva system som är kausalt inblandade i etiologin för emotionella och kognitiva symtom, skulle behandlingsrelaterade förbättringar av affektiva symtom och neuropsykologisk prestation inom den tränade domänen förutsägas. Ur ett neurobiologiskt perspektiv tros träningskognition fungera via modifiering av specifika neurala substrat, vilket tyder på att träningseffekter bör generaliseras till affektiva processer som förlitar sig på delade neurala regioner. En sådan affektionsprocess är omvärdering (dvs att generera olika sätt att tänka på känslomässigt innehåll för att reglera känslor), vilket kräver kognitiv kontroll över affektiv känslomässig information och beror på hjärnkretsar som identifierats som nyckelkognitiva kontrollregioner (t.ex. dorsolateral prefrontal cortex) dlPFC). PTSD kännetecknas av avvikande affektiva och neurobiologiska mönster under omvärdering som sannolikt bidrar till ihållande återupplevande och hyperarousalsymtom. Träning kan minska symtomen genom att förbättra den neurala funktionen hos kognitiva kontrollregioner under affektiva kontrollprocesser (t.ex. omvärdering) som är avgörande för att hantera traumarelaterad påverkan.

I detta förslag kommer sökandens tidigare erfarenhet av kliniska prövningar att integreras med ny mentorskap inom funktionell neuroimaging (fMRI) för att underlätta identifiering av behandlingsrelaterade symtom och neurala förändringar efter kognitiv kontrollträning. Att överbrygga forskning om grundläggande neurokognitiva mekanismer för PTSD med interventionsforskning på detta sätt kommer i slutändan att underlätta exakt neuroterapeutisk behandlingsutveckling och personaliseringstekniker. I denna randomiserade kontrollerade studie (RCT) kommer 80 veteraner med PTSD att tilldelas det kognitiva kontrollträningsprogram som utvecklats av sökanden (interventionstillstånd: COGnitive Enhancement Training [COGENT]), eller ett minimalt kognitivt kontrollprogram (sham training condition [ST] ]) genomfördes två gånger i veckan i 8 veckor. COGENT-träningsprogrammet kräver att deltagarna upprepade gånger använder specifika kognitiva kontrollfunktioner (d.v.s. störningskontroll) i samband med en modifierad arbetsminneskapacitetsuppgift, med målet att förbättra prestandan genom implicit, övningsbaserad inlärning. Det primära resultatet kommer att vara PTSD-symptomminskning, och kognitiv generalisering kommer att bedömas med en kort neuropsykologisk bedömning. För att utvärdera förändringar i de neurala baser som föreslås ligga bakom COGENT, kommer deltagarna att genomgå fMRI samtidigt som de genomför två kognitiva kontrolluppgifter (fektivt neutrala och känslomässigt balanserade) före och efter behandlingen. Bedömningar kommer att ske vid baslinjen, efter behandling och vid uppföljning.

Syfte 1: Att undersöka effekterna av träningsprogrammet på PTSD och neurokognitiva symtom hos veteraner. PTSD-symtom kommer att mätas med hjälp av Clinician Administered PTSD Scale (CAPS) intervju och neurokognitiv funktion kommer att bedömas med Delis Kaplan Executive Functioning System-deltest. Individer som slutför COGENT antas visa a) större minskning av PTSD återupplever symtom och b) förbättrad neurokognitiv prestation jämfört med de i ST över tiden. Undersökande syften kommer också att undersöka förändringar i PTSD-diagnostisk status över grupper.

Syfte 2: Att undersöka neurobiologiska förändringar i COGENT kontra ST under neutrala och affektiva kognitiva kontrolluppgifter. Neurobiologiskt svar på behandling kommer att bedömas med hjälp av fMRI under kognitiva kontrolluppgifter (en affektivt neutral arbetsminneskapacitetsuppgift och en affektivt balanserad omvärderingsuppgift med negativ emotionell information). Individer som slutför COGENT-programmet förutspås demonstrera ökad neural aktivering av dlPFC och främre cingulate regioner från före till efter träning under uppgifterna. Undersökande syften kommer att utvärdera motsvarande fysiologiska förändringar under den affektiva fMRI-uppgiften och användbarheten av fMRI-neural funktion vid baslinjen för att förutsäga behandlingssvar.