- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03316196
Kognitives Training für PTBS
Kognitives Training als neuartige neurowissenschaftliche Behandlung für PTBS
Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) ist eine chronische, behindernde Erkrankung, die bei einer Untergruppe von Personen nach traumatischem Stress auftritt und bei Veteranen üblich ist, die eine psychische Behandlung bei der VA suchen. Obwohl es evidenzbasierte psychosoziale Behandlungen für PTBS gibt, spricht ein erheblicher Teil der Menschen nicht vollständig auf die Behandlung an. Daher besteht ein klarer Bedarf, die Erforschung neuartiger Interventionen für PTBS bei Veteranen fortzusetzen. In jüngster Zeit wurden bei neuen Interventionen für psychische Gesundheitsstörungen computergestützte kognitive Trainingstechniken eingesetzt, um die Funktionsweise kognitiver Systeme zu verbessern und Symptome zu reduzieren. Diese Art der Intervention, die oft als Neurotherapeutika bezeichnet wird, kann bei PTBS als Methode zur Linderung von Symptomen und zur Verbesserung der Kognition vielversprechend sein. Personen mit PTSD zeigen Schwierigkeiten mit kognitiven Kontrollfunktionen, die anscheinend kausal mit den Symptomen der Störung verbunden sind (z. B. aufdringliche Trauma-bezogene Erinnerungen). Bisher wurde die Wirksamkeit von Neurotherapeutika für PTBS bei Veteranen zu wenig untersucht.
Der aktuelle Vorschlag zielt darauf ab, die Forschung zu grundlegenden neurokognitiven Mechanismen von PTSD mit der Interventionsforschung zu verbinden, indem eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) eines kognitiven Kontrolltrainingsprogramms an 80 Veteranen mit PTSD durchgeführt wird. Veteranen werden computergestützte Trainingsübungen absolvieren, die darauf ausgelegt sind, Aspekte der kognitiven Kontrolle gezielt anzusprechen und zu verbessern. Veteranen absolvieren das Programm acht Wochen lang zweimal pro Woche. Die Symptome werden vor und nach der Behandlung sowie zu einem zweimonatigen Nachsorgezeitpunkt beurteilt. Primäres Ziel der Studie ist es, die Wirkung der Intervention auf PTBS-Symptome und kognitive Defizite zu untersuchen. Die Bewertung der Symptomveränderung als Ergebnis der Intervention wird entscheidende Daten hinsichtlich der Nützlichkeit dieses Programms als PTBS-Behandlung liefern. Wenn es effektiv ist, könnte dieses Trainingsprogramm als alternative Behandlungsoption für Veteranen mit PTSD dienen und in eine leicht transportierbare Intervention zur Verbreitung (z. B. über webbasierte Plattformen) übersetzt werden. Ein sekundäres Ziel ist es, mithilfe der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) die Mechanismen besser zu verstehen, durch die kognitives Training zur Symptomreduktion führt. Wenn das Training der kognitiven Kontrolle mit Neurotherapeutika die Funktion spezifischer neuraler Substrate wie hypothetisch direkt verbessert, würden auch Verbesserungen in affektiven Prozessen vorhergesagt, die auf gemeinsamen neuralen Regionen beruhen. Das Modifizieren der Funktion in diesen Substraten durch Training kann somit die Symptome reduzieren, indem die neurale Funktion verbessert wird, während traumabezogene Affekte und Informationen verarbeitet und verwaltet werden. Neuronale Systeme, die für die kognitive Kontrolle verwendet werden, die in dem beschriebenen Training angestrebt wird (z. B. dorsolateraler präfrontaler Kortex [dlPFC]), werden auch rekrutiert, wenn Personen emotionale Informationen mental manipulieren, z. B. wenn Personen die Art und Weise, wie sie über negative emotionale Situationen oder Inhalte denken, neu bewerten . In dieser Studie werden Veteranen eine neutrale kognitive Kontrollaufgabe und eine Neubewertungsaufgabe absolvieren, während sie sich vor und nach Abschluss der Trainingsbehandlung einer fMRT unterziehen. Dies wird die erste Studie sein, die die neurobiologischen Mechanismen dieser Art von Training bei PTBS bewertet, was ein grundlegender nächster Schritt ist, um zu verstehen, wie das Trainingsprogramm verbessert werden kann und wem durch dessen Abschluss am besten gedient ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) ist eine der am weitesten verbreiteten dienstleistungsbezogenen psychischen Erkrankungen bei behandlungssuchenden Veteranen, doch selbst Goldstandard-Interventionen sind nicht universell wirksam. Veteranen würden durch die Entwicklung neuartiger Interventionsansätze für PTBS sehr geholfen, insbesondere solche, die leicht zu transportieren wären. Das aufstrebende Gebiet der Neurotherapie, das computergestützte Trainingstechniken zur Modulation der kognitiven Verarbeitung einsetzt, ist ein solcher Ansatz, der sich als vielversprechend für die Verbesserung kognitiver und emotionaler Symptome bei psychischen Störungen erwiesen hat. Der aktuelle Vorschlag stellt die erste Wirksamkeitsstudie einer kognitiven Kontrolltrainingsintervention zur Verringerung von PTBS-Symptomen bei Veteranen dar, mit dem Ziel, neurobiologische Mechanismen der affektiven und kognitiven Generalisierung von Trainingseffekten zu untersuchen.
PTBS ist gekennzeichnet durch Defizite in den kognitiven „Top-down“-Kontrollfähigkeiten, wie durch neuropsychologische Befunde einer schlechten Exekutivfunktion und neurobiologischen Beweisen einer verminderten präfrontalen kortikalen Aktivität in Verbindung mit übertriebener limbischer Aktivität belegt wird. Defizite in der kognitiven Kontrolle sind ursächlich mit dem Wiedererleben von Symptomen verbunden, was darauf hindeutet, dass die kognitive Kontrolle ein neues und wirksames Behandlungsziel sein könnte. Der Forscher entwickelte eine kognitive Kontrolltrainingsintervention, die erste Beweise für die Wirksamkeit bei zivilen Frauen mit PTBS als Folge sexueller Übergriffe gezeigt hat. Die Auswirkungen dieses Programms bei erfahrenen Teilnehmern und die genauen neurokognitiven Mechanismen der Symptomreduktion bei der Intervention sind jedoch nach wie vor kaum bekannt. Wenn das Training der kognitiven Kontrolle die Funktion spezifischer kognitiver Systeme, die ursächlich an der Ätiologie emotionaler und kognitiver Symptome beteiligt sind, direkt verbessert, würden behandlungsbezogene Verbesserungen der affektiven Symptome und der neuropsychologischen Leistung innerhalb des trainierten Bereichs vorhergesagt. Aus neurobiologischer Sicht wird angenommen, dass die Trainingskognition über die Modifikation spezifischer neuronaler Substrate funktioniert, was darauf hindeutet, dass sich Trainingseffekte auf affektive Prozesse verallgemeinern sollten, die auf gemeinsamen neuronalen Regionen beruhen. Ein solcher affektiver Prozess ist die Neubewertung (d. h. das Erzeugen unterschiedlicher Denkweisen über emotionale Inhalte, um Emotionen zu regulieren), was eine kognitive Kontrolle über affektive emotionale Informationen erfordert und von Gehirnschaltkreisen abhängt, die als wichtige kognitive Kontrollregionen identifiziert wurden (z. B. dorsolateraler präfrontaler Kortex). , dlPFC). PTSD ist durch abweichende affektive und neurobiologische Muster während der Neubewertung gekennzeichnet, die wahrscheinlich zu anhaltenden Wiedererlebens- und Übererregungssymptomen beitragen. Training kann Symptome reduzieren, indem es die neuronale Funktion kognitiver Kontrollregionen während affektiver Kontrollprozesse (z. B. Neubewertung) verbessert, die für die Bewältigung traumabedingter Affekte von entscheidender Bedeutung sind.
In diesem Vorschlag wird die frühere Forschungserfahrung des Antragstellers in klinischen Studien mit neuem Mentoring in der funktionellen Neurobildgebung (fMRI) integriert, um die Identifizierung von behandlungsbedingten Symptomen und neuronalen Veränderungen nach einem kognitiven Kontrolltraining zu erleichtern. Die Verbindung der Forschung zu grundlegenden neurokognitiven Mechanismen der PTBS mit der Interventionsforschung auf diese Weise wird letztendlich die präzise neurotherapeutische Behandlungsentwicklung und Personalisierungstechniken erleichtern. In dieser randomisierten kontrollierten Studie (RCT) werden 80 Veteranen mit PTSD dem vom Antragsteller entwickelten kognitiven Kontrolltrainingsprogramm (Interventionsbedingung: COGnitive ENhancement Training [COGENT]) oder einem minimalen kognitiven Kontrollprogramm (Scheintrainingsbedingung [ST ]) 8 Wochen lang zweimal wöchentlich absolviert. Das COGENT-Trainingsprogramm fordert die Teilnehmer auf, spezifische kognitive Kontrollfunktionen (z. B. Interferenzkontrolle) im Rahmen einer modifizierten Arbeitsgedächtniskapazitätsaufgabe wiederholt einzusetzen, mit dem Ziel, die Leistung durch implizites, praxisbasiertes Lernen zu verbessern. Das primäre Ergebnis ist die Verringerung der PTBS-Symptome, und die kognitive Generalisierung wird mit einer kurzen neuropsychologischen Bewertung bewertet. Um Änderungen in den neuronalen Basen zu bewerten, die COGENT zugrunde liegen sollen, werden die Teilnehmer einer fMRT unterzogen, während sie vor und nach der Behandlung zwei kognitive Kontrollaufgaben (affektiv neutral und emotional ausgeglichen) absolvieren. Die Bewertungen erfolgen zu Studienbeginn, nach der Behandlung und bei der Nachsorge.
Ziel 1: Untersuchung der Auswirkungen des Trainingsprogramms auf PTBS und neurokognitive Symptome bei Veteranen. PTSD-Symptome werden mit dem Clinician Administered PTSD Scale (CAPS)-Interview gemessen und die neurokognitive Funktion wird mit Delis Kaplan Executive Functioning System-Subtests bewertet. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass Personen, die COGENT absolvieren, im Laufe der Zeit a) eine stärkere Verringerung der PTBS-Wiedererlebenssymptome und b) eine verbesserte neurokognitive Leistung im Vergleich zu denen in ST zeigen. Die explorativen Ziele werden auch gruppenübergreifende Veränderungen des PTBS-Diagnosestatus untersuchen.
Ziel 2: Untersuchung neurobiologischer Veränderungen in COGENT versus ST während neutraler und affektiver kognitiver Kontrollaufgaben. Die neurobiologische Reaktion auf die Behandlung wird mithilfe von fMRT während kognitiver Kontrollaufgaben (einer affektiv neutralen Arbeitsgedächtniskapazitätsaufgabe und einer affektiv ausgewogenen Neubewertungsaufgabe mit negativen emotionalen Informationen) bewertet. Personen, die das COGENT-Programm abschließen, werden voraussichtlich eine erhöhte neurale Aktivierung von dlPFC und anterioren cingulären Regionen von vor bis nach dem Training während der Aufgaben zeigen. Die Forschungsziele werden die entsprechenden physiologischen Veränderungen während der affektiven fMRI-Aufgabe und die Nützlichkeit der neuronalen Funktion der fMRI zu Studienbeginn für die Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92161-0002
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Teilnahmeberechtigt sind Veteranen, die:
- die primären, aktuellen DSM-5-Kriterien für eine posttraumatische Belastungsstörung erfüllen
- sind englischsprachig
- beabsichtigen, für die Dauer der Studie im geografischen Gebiet von San Diego zu bleiben
- bereit sind, an Untersuchungs- und Behandlungssitzungen teilzunehmen
Ausschlusskriterien:
für den MRT-Teil Unfähigkeit, die fMRT-Sitzung sicher abzuschließen – unsicheres Metall im Körper, z. B.:
- Geräte wie Herzschrittmacher
- Metallsplitter in der Haut wie Splitter
- Geschichte der Metallbearbeitung oder des Schweißens
- Vorgeschichte von Augenoperationen oder Waschungen wegen Metall
- Aorten-/Aneurysma-Clips
- Prothese
- Bypass-Chirurgie/Koronararterienclips
- Hörgeräte
- Herzklappenersatz
- Intrauterinpessaren mit Metall
- shunts
- Elektroden
- Metallplatten/Stifte/Schrauben
- Neuro- oder Biostimulatoren
- ältere Tattoos mit Metalltinte
- Piercings, die das Subjekt nicht entfernen kann oder will
- nicht korrigierbare Sehprobleme
- Klaustrophobie
- Unfähigkeit, etwa eine Stunde lang still auf dem Rücken zu liegen
- Unfähigkeit, sicher in die Abmessungen des fMRI-Geräts zu passen
- vorherige Neurochirurgie
- Schwangerschaft oder aktuelle Stillzeit (innerhalb von 3 Monaten)
- aktueller intravenöser Drogenkonsum aufgrund möglicher zerebrovaskulärer Wirkungen
- oder andere Bedingungen, die vom Personal des Keck Imaging Center als kontraindiziert erachtet werden, um den fMRT-Scan sicher abzuschließen
- eine lebenslange Geschichte von psychotischen Störungen
- lebenslange Geschichte der bipolaren Störung
- schwere Substanzgebrauchsstörung innerhalb des letzten Jahres
- andere psychiatrische Erkrankungen, die die Kognition beeinträchtigen können und/oder andere primäre psychologische Intervention erfordern
Vorgeschichte einer neurologischen Störung, die mit kognitiver Dysfunktion verbunden sein könnte, z. B.:
- Schlaganfall
- intrakranielle Chirurgie
- Aneurysma
- Anfallsleiden
- Akute Suizidalität (definiert als Absicht, Plan und/oder Versuch einer schweren Selbstverletzung innerhalb der letzten 3 Monate)
oder aktuelle Umstände, die eine direkte Bedrohung für die Person darstellen und ein unmittelbareres Eingreifen erfordern, z. B.:
- aktuelle häusliche Gewalt
- Personen, die planen, innerhalb des Zeitrahmens der Studie mit Änderungen der Medikation zu beginnen
- Personen, die sich derzeit einer evidenzbasierten Psychotherapie für PTBS unterziehen
- Personen, die eine Änderung der psychosozialen Therapie ohne PTBS innerhalb des Zeitrahmens vor und nach der Behandlung der Studie planen
- Menschen mit lebensbedrohlichen oder akut instabilen Erkrankungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: ZUVERLÄSSIG
Die Teilnehmer sind Veteranen, die dem aktiven kognitiven Training zugeordnet sind (Einzelheiten siehe unten).
|
Computergestütztes kognitives Trainingsprogramm.
COGENT ist eine modifizierte Arbeitsgedächtnisaufgabe, die entwickelt wurde, um kognitive Funktionen zu trainieren.
COGENT wurde entwickelt, um hohe Interferenzen über Studien hinweg einzudämmen.
COGENT soll die Plastizität kognitiver Systeme verbessern und die Leistung verbessern, indem wiederholtes Üben mit der Nutzung der Interferenzkontrolle über Studien hinweg erforderlich ist.
Das heißt, das Training basiert auf der Prämisse, dass lernbasierte neuronale Veränderungen auftreten, wenn man sich wiederholt einer Aufgabe aussetzt, die kognitive Kontrollressourcen erfordert
|
|
Schein-Komparator: Nicht-Training
Die Teilnehmer sind Veteranen, die einem kognitiven Nicht-Trainingsprogramm zugewiesen werden, das auf Zeit- und Gedächtnisanforderungen abgestimmt ist (Einzelheiten siehe unten).
|
Die Bedingung ohne Training erfordert, dass die Teilnehmer eine ähnliche Computeraufgabe für die gleiche Zeitdauer erledigen.
Das Nicht-Training ist eine auf Trägheit ausgelegte Aufgabe mit modifizierter Arbeitsgedächtniskapazität.
Die Bedingung ohne Training wurde so gestaltet, dass sie über die Versuche hinweg relativ weniger Interferenzanforderungen enthielt.
Die Teilnehmer müssen sich die gleiche Gesamtzahl von Elementen merken wie in COGENT (d. h. die Speicheranforderungen waren gleichwertig), aber die Aufgabe enthält relativ weniger Störungen, die der Aufgabe innewohnen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vom Arzt verabreichte PTBS-Skala – Wiedererleben
Zeitfenster: Prä- bis Postintervention (Baseline bis Woche 8)
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Dieses halbstrukturierte Interview dient dazu, den diagnostischen Status der posttraumatischen Belastungsstörung sowie die Schwere der Symptome zu messen.
Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 20, wobei höhere Punktzahlen einen größeren Schweregrad anzeigen; Die zeitliche Veränderung wird ausgewertet.
|
Prä- bis Postintervention (Baseline bis Woche 8)
|
|
Delis-Kaplan Exekutives Funktionssystem
Zeitfenster: Prä- bis Postintervention (Baseline bis Woche 8)
|
Das Delis-Kaplan Executive Functioning System (DKEFS).
Diese neuropsychologische Batterie wurde entwickelt, um kognitive Fähigkeiten im exekutiven Funktionsbereich zu bewerten.
Zwei relevante Untertests, der Trail Making Test und der Color Word Interference Test, werden verwendet.
Gesamtpunktzahlen werden unter Verwendung eines normierten t-Wertes berechnet, der von 0 bis 100 reicht, wobei höhere Punktzahlen eine bessere Leistung anzeigen; Die zeitliche Veränderung wird ausgewertet.
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Prä- bis Postintervention (Baseline bis Woche 8)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lesespanne fMRT-Aufgabe (Baseline bis Woche 8)
Zeitfenster: Pre- bis Post-Intervention
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Die Lesespanne-Aufgabe ist eine Bewertung der Arbeitsgedächtniskapazität, die die Teilnehmer absolvieren, während sie sich einer funktionellen MRT unterziehen.
Die neuronale Aktivierung zum Aufgabenzustand wird unter Verwendung der prozentualen Signaländerung (0–100) gemessen, wobei höhere Werte eine stärkere Aktivierung anzeigen; Die zeitliche Veränderung wird ausgewertet.
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Pre- bis Post-Intervention
|
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FMRT-Aufgabe zur Emotionsregulation (Baseline bis Woche 8)
Zeitfenster: Pre- bis Post-Intervention
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Die Emotionsregulationsaufgabe ist eine Bewertung, wie gut die Teilnehmer ihre Emotionen als Reaktion auf das Betrachten von Bildern modulieren können, während sie sich einer funktionellen MRT unterziehen.
Die neuronale Aktivierung zum Aufgabenzustand wird unter Verwendung der prozentualen Signaländerung (0–100) gemessen, wobei höhere Werte eine stärkere Aktivierung anzeigen; Die zeitliche Veränderung wird ausgewertet.
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Pre- bis Post-Intervention
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Vom Kliniker verabreichte PTBS-Skala-Diagnose
Zeitfenster: Prä- bis Postintervention (Basislinie bis Woche 8)
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Dieses halbstrukturierte Interview dient dazu, den diagnostischen Status einer posttraumatischen Belastungsstörung sowie die Schwere der Symptome zu messen.
Als sekundäres Ergebnis wird der Diagnosestatus ja/nein aus der Maßnahme aufgenommen.
|
Prä- bis Postintervention (Basislinie bis Woche 8)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jessica A Bomyea, PhD, VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MHBB-023-17S
- CX001600-01A1 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: VA)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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