- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03316196
Treinamento Cognitivo para TEPT
Treinamento cognitivo como um novo tratamento baseado em neurociência para TEPT
O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é uma condição crônica e incapacitante que ocorre em um subgrupo de indivíduos após sofrer estresse traumático e é comum em veteranos que procuram tratamento de saúde mental no VA. Embora existam tratamentos psicossociais baseados em evidências para TEPT, uma parcela substancial de indivíduos não responde totalmente ao tratamento. Assim, há uma clara necessidade de continuar pesquisando novas intervenções para PTSD em veteranos. Recentemente, novas intervenções para transtornos de saúde mental utilizaram técnicas de treinamento cognitivo computadorizado para melhorar o funcionamento dos sistemas cognitivos e reduzir os sintomas. Esse tipo de intervenção, muitas vezes referido como neuroterapêutico, pode ser uma promessa para o TEPT como um método para melhorar os sintomas e melhorar a cognição. Indivíduos com TEPT demonstram dificuldades com as funções de controle cognitivo, que parecem estar causalmente implicadas nos sintomas do transtorno (por exemplo, memórias intrusivas relacionadas ao trauma). Até o momento, a eficácia dos neuroterapêuticos para TEPT foi pouco estudada em veteranos.
A proposta atual visa unir a pesquisa sobre os mecanismos neurocognitivos básicos do TEPT com a pesquisa de intervenção, conduzindo um ensaio clínico randomizado (RCT) de um programa de treinamento de controle cognitivo em 80 veteranos com TEPT. Os veteranos completarão exercícios de treinamento baseados em computador projetados especificamente para direcionar e melhorar os aspectos do controle cognitivo. Os veteranos completarão o programa duas vezes por semana durante oito semanas. Os sintomas serão avaliados antes e depois do tratamento, bem como em um período de acompanhamento de dois meses. O objetivo principal do estudo é examinar o efeito da intervenção nos sintomas de TEPT e déficits cognitivos. A avaliação da mudança de sintomas como resultado da intervenção fornecerá dados críticos sobre a utilidade deste programa como tratamento de TEPT. Se eficaz, este programa de treinamento pode servir como opção de tratamento alternativo para veteranos com PTSD e pode ser traduzido em uma intervenção facilmente transportável para disseminação (por exemplo, por meio de plataformas baseadas na web). Um objetivo secundário é usar ressonância magnética funcional (fMRI) para entender melhor os mecanismos pelos quais o treinamento cognitivo culmina na redução dos sintomas. Se treinar o controle cognitivo com neuroterapêutica melhora diretamente o funcionamento de substratos neurais específicos, como hipotetizado, melhorias nos processos afetivos que dependem de regiões neurais compartilhadas também seriam previstas. Modificar o funcionamento nesses substratos com treinamento pode, portanto, reduzir os sintomas, melhorando o funcionamento neural durante o processamento e gerenciamento de afeto e informações relacionados ao trauma. Os sistemas neurais usados para controle cognitivo visados no treinamento descrito (por exemplo, córtex pré-frontal dorsolateral [dlPFC]) também são recrutados quando os indivíduos manipulam mentalmente informações emocionais, como quando os indivíduos usam a reavaliação para mudar a maneira como pensam sobre situações ou conteúdo emocional negativo . Neste estudo, os veteranos completarão uma tarefa de controle cognitivo neutro e uma tarefa de reavaliação enquanto passam por fMRI antes e depois de completar o tratamento de treinamento. Este será o primeiro estudo a avaliar os mecanismos neurobiológicos desse tipo de treinamento no TEPT, o que é um próximo passo fundamental para entender como melhorar o programa de treinamento e quem pode ser melhor atendido ao concluí-lo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) é uma das condições de saúde mental relacionadas ao serviço mais prevalentes em veteranos que procuram tratamento, mas mesmo as intervenções padrão-ouro não são universalmente eficazes. Os veteranos seriam muito beneficiados pelo desenvolvimento de novas abordagens de intervenção para PTSD, particularmente aquelas que poderiam ser facilmente transportáveis. O campo emergente da neuroterapia, que usa técnicas de treinamento computadorizado para modular o processamento cognitivo, é uma dessas abordagens que se mostrou promissora para melhorar os sintomas cognitivos e emocionais em transtornos de saúde mental. A presente proposta representa o primeiro estudo de eficácia de uma intervenção de treinamento de controle cognitivo para reduzir os sintomas de TEPT em veteranos, com o objetivo de explorar mecanismos neurobiológicos de generalização afetiva e cognitiva dos efeitos do treinamento.
O TEPT é caracterizado por déficits nas habilidades de controle cognitivo "de cima para baixo", conforme evidenciado por achados neuropsicológicos de mau funcionamento executivo e evidências neurobiológicas de atividade cortical pré-frontal diminuída juntamente com atividade límbica exagerada. Os déficits de controle cognitivo estão causalmente implicados na reexperiência de sintomas, sugerindo que o controle cognitivo pode ser um novo e eficaz alvo de tratamento. O investigador desenvolveu uma intervenção de treinamento de controle cognitivo que demonstrou evidências iniciais de eficácia em mulheres civis com TEPT secundário a agressão sexual. No entanto, os efeitos deste programa em participantes veteranos e os mecanismos neurocognitivos precisos da redução dos sintomas na intervenção permanecem pouco compreendidos. Se o treinamento do controle cognitivo melhora diretamente o funcionamento de sistemas cognitivos específicos que estão causalmente implicados na etiologia dos sintomas emocionais e cognitivos, seriam previstas melhorias relacionadas ao tratamento nos sintomas afetivos e no desempenho neuropsicológico dentro do domínio treinado. De uma perspectiva neurobiológica, acredita-se que a cognição do treinamento opere por meio da modificação de substratos neurais específicos, sugerindo que os efeitos do treinamento devem se generalizar para processos afetivos que dependem de regiões neurais compartilhadas. Um desses processos afetivos é a reavaliação (ou seja, gerar diferentes formas de pensar sobre o conteúdo emocional para regular a emoção), que requer controle cognitivo sobre a informação emocional afetiva e depende de circuitos cerebrais identificados como regiões-chave de controle cognitivo (por exemplo, córtex pré-frontal dorsolateral , dlPFC). O TEPT é caracterizado por padrões afetivos e neurobiológicos aberrantes durante a reavaliação que provavelmente contribuem para reexperiências persistentes e sintomas de hiperexcitação. O treinamento pode reduzir os sintomas melhorando o funcionamento neural das regiões de controle cognitivo durante os processos de controle afetivo (por exemplo, reavaliação) que são críticos para o gerenciamento de afeto relacionado ao trauma.
Nesta proposta, a experiência anterior de pesquisa em ensaios clínicos do candidato será integrada com uma nova orientação em neuroimagem funcional (fMRI) para facilitar a identificação de sintomas relacionados ao tratamento e alterações neurais após o treinamento de controle cognitivo. Unir a pesquisa sobre os mecanismos neurocognitivos básicos do TEPT com a pesquisa de intervenção dessa maneira facilitará o desenvolvimento de tratamentos neuroterapêuticos precisos e técnicas de personalização. Neste ensaio controlado randomizado (RCT), 80 veteranos com PTSD serão designados para o programa de treinamento de controle cognitivo desenvolvido pelo candidato (condição de intervenção: COGnitive ENhancement Training [COGENT]) ou um programa de controle cognitivo mínimo (condição de treinamento simulado [ST ]) completado duas vezes por semana durante 8 semanas. O programa de treinamento COGENT requer que os participantes utilizem repetidamente funções específicas de controle cognitivo (ou seja, controle de interferência) no contexto de uma tarefa de capacidade de memória de trabalho modificada, com o objetivo de melhorar o desempenho por meio do aprendizado implícito baseado na prática. O desfecho primário será a redução dos sintomas de TEPT, e a generalização cognitiva será avaliada com uma breve avaliação neuropsicológica. Para avaliar as mudanças nas bases neurais propostas para fundamentar o COGENT, os participantes serão submetidos a fMRI enquanto completam duas tarefas de controle cognitivo (afetivamente neutro e emocionalmente equilibrado) antes e após o tratamento. As avaliações ocorrerão na linha de base, pós-tratamento e no acompanhamento.
Objetivo 1: Examinar os efeitos do programa de treinamento em PTSD e sintomas neurocognitivos em veteranos. Os sintomas de TEPT serão medidos usando a entrevista da Escala de TEPT administrada pelo clínico (CAPS) e o funcionamento neurocognitivo será avaliado com subtestes do Sistema de Funcionamento Executivo Delis Kaplan. Supõe-se que os indivíduos que completam o COGENT mostram a) maior redução nos sintomas de reexperiência de TEPT e b) melhor desempenho neurocognitivo em relação àqueles em ST ao longo do tempo. Os objetivos exploratórios também examinarão as mudanças no status de diagnóstico de TEPT entre os grupos.
Objetivo 2: Examinar alterações neurobiológicas em COGENT versus ST durante tarefas de controle cognitivo neutro e afetivo. A resposta neurobiológica ao tratamento será avaliada usando fMRI durante tarefas de controle cognitivo (uma tarefa de capacidade de memória de trabalho afetivamente neutra e uma tarefa de reavaliação afetivamente equilibrada com informação emocional negativa). Prevê-se que os indivíduos que completam o programa COGENT demonstrem ativação neural aumentada de dlPFC e regiões cinguladas anteriores do pré ao pós-treinamento durante as tarefas. Os objetivos exploratórios avaliarão a mudança fisiológica correspondente durante a tarefa de fMRI afetiva e a utilidade do funcionamento neural de fMRI na linha de base para prever a resposta ao tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92161-0002
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes elegíveis serão veteranos que:
- atendem aos critérios primários e atuais do DSM-5 para Transtorno de Estresse Pós-Traumático
- são alfabetizados em inglês
- pretende permanecer na área geográfica de San Diego durante o estudo
- estão dispostos a participar de sessões de avaliação e tratamento
Critério de exclusão:
para a parte de MRI, incapacidade de concluir com segurança a sessão de fMRI - metal inseguro no corpo, por exemplo:
- dispositivos como marca-passos
- fragmentos de metal na pele como estilhaços
- história de trabalho em metal ou soldagem
- história de cirurgia ocular ou lavagens por causa de metal
- clipes de aorta/aneurisma
- prótese
- cirurgia de bypass/clipes de artéria coronária
- aparelhos auditivos
- substituição de válvula cardíaca
- dispositivos intrauterinos com metal
- shunts
- eletrodos
- placas de metal/pinos/parafusos
- neuro ou bioestimuladores
- tatuagens antigas com tinta metálica
- piercings que o sujeito não consegue ou não quer remover
- problemas de visão incorrigíveis
- claustrofobia
- incapacidade de ficar deitado de costas por aproximadamente uma hora
- incapacidade de caber com segurança dentro das dimensões da máquina fMRI
- neurocirurgia prévia
- gravidez ou amamentação atual (dentro de 3 meses)
- uso atual de drogas intravenosas devido a potenciais efeitos cerebrovasculares
- ou quaisquer outras condições consideradas pela equipe do Keck Imaging Center como contra-indicadas para concluir com segurança a varredura de fMRI
- uma história de vida de transtornos psicóticos
- história ao longo da vida de transtorno bipolar
- transtorno grave por uso de substâncias no último ano
- outras condições psiquiátricas que podem afetar adversamente a cognição e/ou que requerem outra intervenção psicológica primária
história de qualquer distúrbio neurológico que possa estar associado a disfunção cognitiva, por exemplo:
- acidente vascular cerebral
- cirurgia intracraniana
- aneurisma
- transtorno convulsivo
- suicídio agudo (definido como intenção, plano e/ou tentativa de autoagressão grave nos últimos 3 meses)
ou circunstâncias atuais que representam uma ameaça direta ao indivíduo e requerem uma intervenção mais iminente, por exemplo:
- abuso doméstico atual
- indivíduos que planejam iniciar as mudanças de medicação dentro do período do estudo
- indivíduos atualmente em psicoterapia baseada em evidências para TEPT
- indivíduos que planejam mudança de terapia psicossocial não relacionada ao TEPT dentro do período pré e pós-tratamento do estudo
- aqueles com condições médicas com risco de vida ou agudamente instáveis
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: CONVINCENTE
Os participantes serão veteranos designados para o treinamento cognitivo ativo (veja abaixo os detalhes).
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Programa de treinamento cognitivo administrado por computador.
COGENT é uma tarefa de capacidade de memória de trabalho modificada projetada para treinar o funcionamento cognitivo.
O COGENT foi projetado para conter alta interferência entre as tentativas.
Ao exigir prática repetida com a utilização de controle de interferência em todas as tentativas, acredita-se que o COGENT melhore a plasticidade dos sistemas cognitivos e melhore o desempenho.
Ou seja, o treinamento é baseado na premissa de que as mudanças neurais baseadas no aprendizado ocorrerão por meio da exposição repetida a uma tarefa que exige recursos de controle cognitivo
|
|
Comparador Falso: Não Treinamento
Os participantes serão veteranos designados para um programa cognitivo sem treinamento combinado para demandas de tempo e memória (veja abaixo para detalhes).
|
A condição de não treinamento exige que os participantes concluam uma tarefa de computador semelhante pelo mesmo período de tempo.
O não-treinamento é uma tarefa de capacidade de memória de trabalho modificada projetada para ser inerte.
A condição de não treinamento foi projetada para conter relativamente menos demandas de interferência entre as tentativas.
Os participantes são obrigados a lembrar o mesmo número total de itens que no COGENT (ou seja, os requisitos de armazenamento eram equivalentes), mas a tarefa contém relativamente menos interferência inerente à tarefa.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de PTSD administrado pelo clínico - reexperimentando
Prazo: Pré a pós-intervenção (linha de base até a semana 8)
|
Esta entrevista semiestruturada é projetada para medir o status diagnóstico do transtorno de estresse pós-traumático, bem como a gravidade dos sintomas.
As pontuações totais variam de 0 a 20, com pontuações mais altas indicando maior gravidade; será avaliada a mudança ao longo do tempo.
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Pré a pós-intervenção (linha de base até a semana 8)
|
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Sistema de Funcionamento Executivo Delis-Kaplan
Prazo: Pré a pós-intervenção (linha de base até a semana 8)
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O Sistema de Funcionamento Executivo Delis-Kaplan (DKEFS).
Esta bateria neuropsicológica é projetada para avaliar habilidades cognitivas no domínio do funcionamento executivo.
Dois subtestes relevantes, o teste Trail Making e o teste Color Word Interference, serão usados.
As pontuações totais são calculadas usando uma pontuação t normalizada variando de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor desempenho; será avaliada a mudança ao longo do tempo.
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Pré a pós-intervenção (linha de base até a semana 8)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tarefa Reading Span fMRI (linha de base até a semana 8)
Prazo: Pré a Pós Intervenção
|
A tarefa Reading Span é uma avaliação da capacidade de memória de trabalho que os participantes concluem enquanto passam por ressonância magnética funcional.
A ativação neural para a condição de tarefa é medida usando % de mudança de sinal (0-100) com pontuações mais altas indicando maior ativação; será avaliada a mudança ao longo do tempo.
|
Pré a Pós Intervenção
|
|
Tarefa de fMRI de regulação emocional (linha de base para a semana 8)
Prazo: Pré a Pós Intervenção
|
A tarefa de regulação emocional é uma avaliação de quão bem os participantes podem modular suas emoções em resposta à visualização de imagens durante a ressonância magnética funcional.
A ativação neural para a condição de tarefa é medida usando % de mudança de sinal (0-100) com pontuações mais altas indicando maior ativação; será avaliada a mudança ao longo do tempo.
|
Pré a Pós Intervenção
|
|
Diagnóstico de escala de TEPT administrado pelo clínico
Prazo: Pré a pós-intervenção (linha de base até a semana 8)
|
Esta entrevista semiestruturada foi projetada para medir o status diagnóstico do transtorno de estresse pós-traumático, bem como a gravidade dos sintomas.
O status de diagnóstico sim/não da medida será incluído como um resultado secundário.
|
Pré a pós-intervenção (linha de base até a semana 8)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jessica A Bomyea, PhD, VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MHBB-023-17S
- CX001600-01A1 (Número de outro subsídio/financiamento: VA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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