- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03316196
Entraînement cognitif pour le SSPT
L'entraînement cognitif en tant que nouveau traitement basé sur les neurosciences pour le SSPT
Le trouble de stress post-traumatique (SSPT) est une affection chronique et invalidante qui survient chez un sous-groupe d'individus après avoir subi un stress traumatique, et est fréquent chez les vétérans cherchant un traitement de santé mentale à l'AV. Bien qu'il existe des traitements psychosociaux fondés sur des données probantes pour le SSPT, une partie importante des personnes ne répondent pas complètement au traitement. Ainsi, il est clairement nécessaire de poursuivre la recherche de nouvelles interventions pour le SSPT chez les vétérans. Récemment, de nouvelles interventions pour les troubles de santé mentale ont utilisé des techniques d'entraînement cognitif informatisées afin d'améliorer le fonctionnement des systèmes cognitifs et de réduire les symptômes. Ce type d'intervention, souvent appelé neurothérapie, peut être prometteur pour le SSPT en tant que méthode d'atténuation des symptômes et d'amélioration de la cognition. Les personnes atteintes de SSPT présentent des difficultés avec les fonctions de contrôle cognitif, qui semblent être impliquées de manière causale dans les symptômes du trouble (par exemple, des souvenirs intrusifs liés à un traumatisme). À ce jour, l'efficacité des neurothérapies pour le SSPT a été sous-étudiée chez les anciens combattants.
La proposition actuelle vise à relier la recherche sur les mécanismes neurocognitifs de base du SSPT à la recherche interventionnelle en menant un essai contrôlé randomisé (ECR) d'un programme de formation sur le contrôle cognitif chez 80 anciens combattants atteints du SSPT. Les vétérans effectueront des exercices de formation sur ordinateur conçus pour cibler et améliorer spécifiquement les aspects du contrôle cognitif. Les vétérans suivront le programme deux fois par semaine pendant huit semaines. Les symptômes seront évalués avant et après le traitement, ainsi qu'à un suivi de deux mois. L'objectif principal de l'étude est d'examiner l'effet de l'intervention sur les symptômes du SSPT et les déficits cognitifs. L'évaluation du changement des symptômes à la suite de l'intervention fournira des données essentielles concernant l'utilité de ce programme en tant que traitement du SSPT. S'il est efficace, ce programme de formation pourrait servir d'option de traitement alternative pour les vétérans atteints de SSPT et pourrait être traduit en une intervention facilement transportable pour diffusion (par exemple, via des plateformes Web). Un objectif secondaire est d'utiliser l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour mieux comprendre les mécanismes par lesquels l'entraînement cognitif aboutit à la réduction des symptômes. Si l'entraînement au contrôle cognitif avec la neurothérapie améliore directement le fonctionnement de substrats neuronaux spécifiques comme supposé, des améliorations des processus affectifs reposant sur des régions neuronales partagées seraient également prédites. La modification du fonctionnement dans ces substrats avec l'entraînement peut ainsi réduire les symptômes en améliorant le fonctionnement neuronal tout en traitant et en gérant les affects et les informations liés au traumatisme. Les systèmes neuronaux utilisés pour le contrôle cognitif ciblés dans la formation décrite (par exemple, le cortex préfrontal dorsolatéral [dlPFC]) sont également recrutés lorsque les individus manipulent mentalement les informations émotionnelles, comme lorsque les individus utilisent la réévaluation pour changer la façon dont ils pensent aux situations émotionnelles négatives ou au contenu. . Dans cette étude, les anciens combattants effectueront une tâche de contrôle cognitif neutre et une tâche de réévaluation tout en subissant une IRMf avant et après avoir terminé le traitement de formation. Il s'agira de la première étude à évaluer les mécanismes neurobiologiques de ce type de formation dans le SSPT, qui est une prochaine étape fondamentale pour comprendre comment améliorer le programme de formation et qui pourrait être le mieux servi en le complétant.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le trouble de stress post-traumatique (TSPT) est l'un des problèmes de santé mentale liés au service les plus répandus chez les vétérans en quête de traitement, mais même les interventions de référence ne sont pas universellement efficaces. Les anciens combattants seraient grandement servis par le développement de nouvelles approches d'intervention pour le SSPT, en particulier celles qui pourraient être facilement transportables. Le domaine émergent de la neurothérapie, qui utilise des techniques de formation informatisées pour moduler le traitement cognitif, est l'une de ces approches qui s'est révélée prometteuse pour améliorer les symptômes cognitifs et émotionnels des troubles de santé mentale. La proposition actuelle représente la première étude d'efficacité d'une intervention d'entraînement de contrôle cognitif pour réduire les symptômes du SSPT chez les vétérans, dans le but d'explorer les mécanismes neurobiologiques de la généralisation affective et cognitive des effets de l'entraînement.
Le SSPT est caractérisé par des déficits dans les capacités de contrôle cognitif «descendant», comme en témoignent les résultats neuropsychologiques d'un mauvais fonctionnement exécutif et les preuves neurobiologiques d'une activité corticale préfrontale diminuée associée à une activité limbique exagérée. Les déficits de contrôle cognitif sont impliqués de manière causale dans la réapparition des symptômes, ce qui suggère que le contrôle cognitif peut être une cible de traitement nouvelle et efficace. L'enquêteur a mis au point une intervention d'entraînement au contrôle cognitif qui a démontré des preuves initiales d'efficacité chez les femmes civiles atteintes de SSPT secondaire à une agression sexuelle. Cependant, les effets de ce programme chez les participants vétérans et les mécanismes neurocognitifs précis de la réduction des symptômes dans l'intervention restent mal compris. Si l'entraînement au contrôle cognitif améliore directement le fonctionnement de systèmes cognitifs spécifiques impliqués de manière causale dans l'étiologie des symptômes émotionnels et cognitifs, des améliorations liées au traitement des symptômes affectifs et des performances neuropsychologiques dans le domaine entraîné seraient prédites. D'un point de vue neurobiologique, on pense que la cognition d'entraînement fonctionne via la modification de substrats neuronaux spécifiques, ce qui suggère que les effets d'entraînement devraient se généraliser aux processus affectifs reposant sur des régions neuronales partagées. L'un de ces processus affectifs est la réévaluation (c'est-à-dire générer différentes façons de penser le contenu émotionnel afin de réguler l'émotion), qui nécessite un contrôle cognitif sur les informations émotionnelles affectives et dépend des circuits cérébraux identifiés comme des régions de contrôle cognitif clés (par exemple, le cortex préfrontal dorsolatéral , dlPFC). Le SSPT est caractérisé par des schémas affectifs et neurobiologiques aberrants lors de la réévaluation qui contribuent probablement à la réapparition persistante et aux symptômes d'hyperexcitation. L'entraînement peut réduire les symptômes en améliorant le fonctionnement neuronal des régions de contrôle cognitif pendant les processus de contrôle affectif (par exemple, la réévaluation) qui sont essentiels à la gestion de l'affect lié au traumatisme.
Dans cette proposition, l'expérience antérieure de recherche en essais cliniques du candidat sera intégrée à un nouveau mentorat en neuroimagerie fonctionnelle (IRMf) pour faciliter l'identification des symptômes liés au traitement et des changements neuronaux après la formation au contrôle cognitif. Le rapprochement entre la recherche sur les mécanismes neurocognitifs de base du SSPT et la recherche interventionnelle de cette manière facilitera en fin de compte le développement de traitements neurothérapeutiques précis et les techniques de personnalisation. Dans cet essai contrôlé randomisé (ECR), 80 vétérans atteints de SSPT seront affectés au programme d'entraînement de contrôle cognitif développé par le demandeur (condition d'intervention : COGnitive ENhancement Training [COGENT]), ou à un programme de contrôle cognitif minimal (condition d'entraînement factice [ST ]) complété deux fois par semaine pendant 8 semaines. Le programme de formation COGENT demande aux participants d'utiliser à plusieurs reprises des fonctions de contrôle cognitif spécifiques (c'est-à-dire le contrôle des interférences) dans le contexte d'une tâche de capacité de mémoire de travail modifiée, dans le but d'améliorer les performances grâce à un apprentissage implicite basé sur la pratique. Le résultat principal sera la réduction des symptômes du SSPT et la généralisation cognitive sera évaluée avec une brève évaluation neuropsychologique. Pour évaluer les changements dans les bases neurales proposées pour sous-tendre COGENT, les participants subiront une IRMf tout en effectuant deux tâches de contrôle cognitif (affectivement neutre et émotionnellement équilibré) avant et après le traitement. Les évaluations auront lieu au départ, après le traitement et lors du suivi.
Objectif 1 : Examiner les effets du programme de formation sur le SSPT et les symptômes neurocognitifs chez les vétérans. Les symptômes du SSPT seront mesurés à l'aide de l'entretien CAPS (Clinician Administered PTSD Scale) et le fonctionnement neurocognitif sera évalué avec les sous-tests du système de fonctionnement exécutif Delis Kaplan. On suppose que les personnes qui terminent COGENT présentent a) une plus grande réduction des symptômes de réapparition du SSPT et b) une amélioration des performances neurocognitives par rapport à celles en ST au fil du temps. Les objectifs exploratoires examineront également les changements dans l'état diagnostique du SSPT entre les groupes.
Objectif 2 : Examiner les changements neurobiologiques de COGENT par rapport à ST lors de tâches de contrôle cognitif neutre et affectif. La réponse neurobiologique au traitement sera évaluée à l'aide de l'IRMf lors de tâches de contrôle cognitif (une tâche de capacité de mémoire de travail affectivement neutre et une tâche de réévaluation affectivement équilibrée avec des informations émotionnelles négatives). Les personnes qui terminent le programme COGENT devraient démontrer une activation neurale accrue du dlPFC et des régions cingulaires antérieures de la pré-formation à la post-formation pendant les tâches. Les objectifs exploratoires évalueront le changement physiologique correspondant au cours de la tâche d'IRMf affective et l'utilité du fonctionnement neuronal de l'IRMf au départ pour prédire la réponse au traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
San Diego, California, États-Unis, 92161-0002
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les participants admissibles seront des vétérans qui :
- répondre aux principaux critères actuels du DSM-5 pour le trouble de stress post-traumatique
- sont alphabétisés en anglais
- avoir l'intention de rester dans la zone géographique de San Diego pendant la durée de l'étude
- sont disposés à assister à des séances d'évaluation et de traitement
Critère d'exclusion:
pour la partie IRM, incapacité à terminer en toute sécurité la séance d'IRMf - métal dangereux dans le corps, par exemple :
- appareils tels que les stimulateurs cardiaques
- fragments de métal dans la peau comme des éclats d'obus
- histoire du travail du métal ou de la soudure
- antécédents de chirurgie oculaire ou de lavages à cause du métal
- clips aortique/anévrisme
- prothèse
- chirurgie de pontage/clips coronariens
- prothèses auditives
- remplacement de la valve cardiaque
- dispositifs intra-utérins en métal
- shunts
- électrodes
- plaques métalliques/goupilles/vis
- neuro ou bio-stimulateurs
- tatouages anciens avec de l'encre métallique
- piercings que le sujet ne peut pas ou ne veut pas enlever
- problèmes de vision incorrigibles
- claustrophobie
- incapacité à rester immobile sur le dos pendant environ une heure
- incapacité à s'adapter en toute sécurité aux dimensions de la machine IRMf
- neurochirurgie antérieure
- grossesse ou allaitement en cours (dans les 3 mois)
- utilisation actuelle de drogues intraveineuses en raison d'effets cérébrovasculaires potentiels
- ou toute autre condition jugée par le personnel du centre d'imagerie Keck comme contre-indiquée pour effectuer en toute sécurité l'examen IRMf
- une histoire de vie de troubles psychotiques
- antécédents de vie de trouble bipolaire
- trouble grave lié à l'utilisation de substances au cours de la dernière année
- d'autres troubles psychiatriques qui peuvent avoir un impact négatif sur la cognition et/ou sont réputés nécessiter une autre intervention psychologique primaire
antécédents de tout trouble neurologique pouvant être associé à un dysfonctionnement cognitif, par exemple :
- accident vasculaire cérébral
- chirurgie intracrânienne
- anévrisme
- trouble épileptique
- suicidalité aiguë (définie comme l'intention, le plan et/ou la tentative d'automutilation grave au cours des 3 derniers mois)
ou des circonstances actuelles qui présentent une menace directe pour la personne et nécessitent une intervention plus imminente, par exemple :
- violence domestique actuelle
- les personnes prévoyant de commencer les changements de médicaments dans le délai de l'étude
- les personnes qui suivent actuellement une psychothérapie fondée sur des données probantes pour le SSPT
- les personnes qui planifient un changement de thérapie psychosociale non lié au SSPT dans la période pré- à post-traitement de l'étude
- ceux qui ont des conditions médicales potentiellement mortelles ou extrêmement instables
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: CONVAINCANT
Les participants seront des anciens combattants affectés à l'entraînement cognitif actif (voir ci-dessous pour plus de détails).
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Programme d'entraînement cognitif administré par ordinateur.
COGENT est une tâche de capacité de mémoire de travail modifiée conçue pour entraîner le fonctionnement cognitif.
COGENT a été conçu pour contenir des interférences élevées entre les essais.
En exigeant une pratique répétée avec l'utilisation du contrôle des interférences à travers les essais, COGENT est censé améliorer la plasticité des systèmes cognitifs et améliorer les performances.
Autrement dit, la formation est basée sur la prémisse que des changements neuronaux basés sur l'apprentissage se produiront via une exposition répétée à une tâche exigeant des ressources de contrôle cognitif.
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Comparateur factice: Non-formation
Les participants seront des anciens combattants affectés à un programme cognitif sans entraînement adapté aux exigences de temps et de mémoire (voir ci-dessous pour plus de détails).
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La condition de non-formation oblige les participants à effectuer une tâche informatique similaire pendant la même durée.
La non-formation est une tâche de capacité de mémoire de travail modifiée conçue pour être inerte.
La condition de non-entraînement a été conçue pour contenir relativement moins de demandes d'interférence entre les essais.
Les participants sont tenus de se souvenir du même nombre total d'éléments que dans COGENT (c'est-à-dire que les exigences de stockage étaient équivalentes), mais la tâche contient relativement moins d'interférences inhérentes à la tâche.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échelle de stress post-traumatique administrée par le clinicien - revivre
Délai: Avant à après l'intervention (de la ligne de base à la semaine 8)
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Cet entretien semi-structuré est conçu pour mesurer le statut diagnostique du trouble de stress post-traumatique ainsi que la gravité des symptômes.
Les scores totaux vont de 0 à 20, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité ; l'évolution dans le temps sera évaluée.
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Avant à après l'intervention (de la ligne de base à la semaine 8)
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Système de fonctionnement exécutif Delis-Kaplan
Délai: Avant à après l'intervention (de la ligne de base à la semaine 8)
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Le système de fonctionnement exécutif Delis-Kaplan (DKEFS).
Cette batterie neuropsychologique est conçue pour évaluer les capacités cognitives dans le domaine du fonctionnement exécutif.
Deux sous-tests pertinents, le test Trail Making et le test Color Word Interference, seront utilisés.
Les scores totaux sont calculés à l'aide d'un score t normé allant de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure performance ; l'évolution dans le temps sera évaluée.
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Avant à après l'intervention (de la ligne de base à la semaine 8)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Tâche IRMf Reading Span (de la ligne de base à la semaine 8)
Délai: Pré à Post Intervention
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La tâche Reading Span est une évaluation de la capacité de la mémoire de travail que les participants effectuent tout en subissant une IRM fonctionnelle.
L'activation neuronale à l'état de la tâche est mesurée en utilisant le % de changement de signal (0-100) avec des scores plus élevés indiquant une plus grande activation ; l'évolution dans le temps sera évaluée.
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Pré à Post Intervention
|
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Tâche IRMf de régulation des émotions (de la ligne de base à la semaine 8)
Délai: Pré à Post Intervention
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La tâche de régulation des émotions est une évaluation de la capacité des participants à moduler leurs émotions en réponse à la visualisation d'images tout en subissant une IRM fonctionnelle.
L'activation neuronale à l'état de la tâche est mesurée en utilisant le % de changement de signal (0-100) avec des scores plus élevés indiquant une plus grande activation ; l'évolution dans le temps sera évaluée.
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Pré à Post Intervention
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Diagnostic de l'échelle de stress post-traumatique administrée par le clinicien
Délai: Avant et après l'intervention (de la ligne de base à la semaine 8)
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Cet entretien semi-structuré est conçu pour mesurer le statut diagnostique du trouble de stress post-traumatique ainsi que la gravité des symptômes.
Le statut diagnostique oui/non de la mesure sera inclus comme résultat secondaire.
|
Avant et après l'intervention (de la ligne de base à la semaine 8)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jessica A Bomyea, PhD, VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MHBB-023-17S
- CX001600-01A1 (Autre subvention/numéro de financement: VA)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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