Cognitieve training voor PTSS

Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is een van de meest voorkomende servicegerelateerde psychische aandoeningen bij veteranen die op zoek zijn naar behandeling, maar zelfs gouden standaardinterventies zijn niet universeel effectief. Veteranen zouden enorm gebaat zijn bij de ontwikkeling van nieuwe interventiebenaderingen voor PTSS, met name die welke gemakkelijk kunnen worden vervoerd. Het opkomende gebied van neurotherapeutica, dat gebruikmaakt van gecomputeriseerde trainingstechnieken om cognitieve verwerking te moduleren, is zo'n benadering die veelbelovend is gebleken voor het verbeteren van cognitieve en emotionele symptomen bij psychische stoornissen. Het huidige voorstel vertegenwoordigt de eerste effectiviteitsstudie van een trainingsinterventie voor cognitieve controle voor het verminderen van PTSS-symptomen bij veteranen, met als doel neurobiologische mechanismen van affectieve en cognitieve generalisatie van trainingseffecten te onderzoeken.

PTSS wordt gekenmerkt door tekorten in "top-down" cognitieve controlevermogens, zoals blijkt uit neuropsychologische bevindingen van slecht executief functioneren en neurobiologisch bewijs van verminderde prefrontale corticale activiteit in combinatie met overdreven limbische activiteit. Cognitieve controletekorten zijn oorzakelijk betrokken bij het opnieuw ervaren van symptomen, wat suggereert dat cognitieve controle een nieuw en effectief behandelingsdoel kan zijn. De onderzoeker ontwikkelde een trainingsinterventie voor cognitieve controle die het eerste bewijs van werkzaamheid heeft aangetoond bij burgervrouwen met PTSS secundair aan aanranding. De effecten van dit programma bij ervaren deelnemers en de precieze neurocognitieve mechanismen van symptoomvermindering bij de interventie blijven echter slecht begrepen. Als het trainen van cognitieve controle het functioneren van specifieke cognitieve systemen die causaal betrokken zijn bij de etiologie van emotionele en cognitieve symptomen direct verbetert, zouden aan de behandeling gerelateerde verbeteringen in affectieve symptomen en neuropsychologische prestaties binnen het getrainde domein worden voorspeld. Vanuit een neurobiologisch perspectief wordt aangenomen dat trainingscognitie werkt via modificatie van specifieke neurale substraten, wat suggereert dat trainingseffecten zich zouden moeten generaliseren naar affectieve processen die afhankelijk zijn van gedeelde neurale regio's. Een zo'n affectief proces is herwaardering (d.w.z. het genereren van verschillende manieren van denken over emotionele inhoud om emotie te reguleren), waarvoor cognitieve controle over affectieve emotionele informatie vereist is en afhankelijk is van hersencircuits die zijn geïdentificeerd als belangrijke cognitieve controlegebieden (bijv. dorsolaterale prefrontale cortex). , dlPFC). PTSS wordt gekenmerkt door afwijkende affectieve en neurobiologische patronen tijdens herwaardering die waarschijnlijk bijdragen aan aanhoudende herbeleving en hyperarousal-symptomen. Training kan symptomen verminderen door het neurale functioneren van cognitieve controlegebieden te verbeteren tijdens affectieve controleprocessen (bijv. Herwaardering) die essentieel zijn voor het beheersen van traumagerelateerde affecten.

In dit voorstel zal de eerdere onderzoekservaring van de aanvrager in klinische proeven worden geïntegreerd met nieuwe mentoring in functionele neuroimaging (fMRI) om de identificatie van behandelingsgerelateerde symptomen en neurale verandering na cognitieve controletraining te vergemakkelijken. Het op deze manier overbruggen van onderzoek naar basale neurocognitieve mechanismen van PTSS met interventieonderzoek zal uiteindelijk precieze neurotherapeutische behandelingsontwikkeling en personalisatietechnieken vergemakkelijken. In deze gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) zullen 80 veteranen met PTSS worden toegewezen aan het door de aanvrager ontwikkelde trainingsprogramma voor cognitieve controle (interventieconditie: COGnitive ENhancement Training [COGENT]), of een minimaal programma voor cognitieve controle (sham training condition [ST ]) gedurende 8 weken twee keer per week voltooid. Het COGENT-trainingsprogramma vereist dat deelnemers herhaaldelijk specifieke cognitieve controlefuncties (d.w.z. interferentiecontrole) gebruiken in de context van een aangepaste werkgeheugencapaciteitstaak, met als doel de prestaties te verbeteren door middel van impliciet, praktijkgericht leren. Het primaire resultaat is vermindering van PTSS-symptomen en cognitieve generalisatie zal worden beoordeeld met een korte neuropsychologische beoordeling. Om veranderingen in de neurale bases te evalueren die ten grondslag liggen aan COGENT, ondergaan deelnemers fMRI terwijl ze twee cognitieve controletaken uitvoeren (affectief neutraal en emotioneel gebalanceerd) voor en na de behandeling. Evaluaties zullen plaatsvinden bij baseline, na de behandeling en bij de follow-up.

Doel 1: De effecten van het trainingsprogramma op PTSS en neurocognitieve symptomen bij veteranen onderzoeken. PTSS-symptomen worden gemeten met behulp van het Clinician Administered PTSD Scale (CAPS)-interview en het neurocognitief functioneren wordt beoordeeld met subtests van het Delis Kaplan Executive Functioning System. Van personen die COGENT voltooien, wordt verondersteld dat ze a) een grotere vermindering van PTSS-symptomen opnieuw ervaren en b) verbeterde neurocognitieve prestaties vertonen in vergelijking met die in ST in de loop van de tijd. Verkennende doelen zullen ook veranderingen in de diagnostische status van PTSS tussen groepen onderzoeken.

Doel 2: Neurobiologische veranderingen in COGENT versus ST onderzoeken tijdens neutrale en affectieve cognitieve controletaken. De neurobiologische respons op de behandeling zal worden beoordeeld met behulp van fMRI tijdens cognitieve controletaken (één affectief neutrale werkgeheugencapaciteitstaak en één affectief gebalanceerde herwaarderingstaak met negatieve emotionele informatie). Van personen die het COGENT-programma voltooien, wordt voorspeld dat ze verhoogde neurale activering van dlPFC en anterieure cingulate-regio's vertonen van pre- tot post-training tijdens de taken. Verkennende doelen zullen de overeenkomstige fysiologische verandering tijdens de affectieve fMRI-taak evalueren en het nut van fMRI-neuraal functioneren bij aanvang voor het voorspellen van behandelingsrespons.