En PD-studie av oral eFT508 i ämnen med avancerad TNBC och HCC

Inklusionskriterier (endast TNBC-kohort):

• Kvinnor ≥18 år
• Patologiskt dokumenterad diagnos av TNBC som är metastaserad eller lokalt avancerad och ooperbar
• Tillräcklig leverfunktion och koagulationsprofil
• Negativ HIV, HBV och HCV

Inklusionskriterier (endast HCC-kohort):

• Män eller kvinnor ≥18 år
• Histologisk eller cytologisk bekräftad diagnos av HCC med Barcelona Clinic levercancer stadium B eller C som inte kan dra nytta av resektion, lokal ablation eller kemoembolisering
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Har minst 1 mätbar lesion baserat på irRECIST 1.1.
• Negativa HIV-tester

Inklusionskriterier (endera kohorten):

• patienten samtycker till att genomgå en förbehandling och en biopsi av tumören under behandling
• Fullföljande av all tidigare behandling för behandling av cancer ≥3 veckor före start av studieläkemedlet
• Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare antitumörbehandling försvann till grad ≤1 innan studieläkemedlet påbörjades
• Tillräcklig benmärg och njurfunktion
• Förväntad livslängd på ≥3 månader

Uteslutningskriterier (endera kohorten):

• Gravid eller ammar
• En annan malignitet i anamnesen förutom följande: adekvat behandlad lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden; in situ cervikal karcinom; adekvat behandlad, papillär, icke-invasiv blåscancer; andra adekvat behandlade cancerformer i stadium 1 eller 2 för närvarande i fullständig remission; eller någon annan cancer som har varit i fullständig remission i ≥2 år.
• Gastrointestinal sjukdom som kan störa läkemedelsabsorption eller tolkning av GI AE.
• Kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver ≥10 mg/dag av prednisolon (eller motsvarande).
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom inom 6 månader före start av studieläkemedlet
• Pågående risk för blödning på grund av aktiv magsår eller blödande diates eller behov av systemisk antikoagulering med ofraktionerat heparin, lågmolekylärt heparin eller heparinfraktioner eller orala antikoagulantia.
• Bevis på en pågående systemisk bakterie-, svamp- eller virusinfektion
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieläkemedlet
• Större operation inom 4 veckor före start av studieläkemedlet
• Tidigare transplantation av fasta organ eller benmärgsstamceller
• Tidigare behandling med någon känd hämmare av MNK1 eller MNK2
• Tidigare högdos kemoterapi som kräver stamcellsräddning
• Historik med eller aktiva autoimmuna störningar eller andra tillstånd som kan försämra eller äventyra immunsystemet
• Pågående immunsuppressiv behandling, inklusive systemiska eller enteriska kortikosteroider
• Användning av en stark hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP)3A4 inom 7 dagar före start av studieläkemedlet eller förväntat behov av användning av en stark CYP3A4-hämmare eller inducerare under studiedeltagandet
• Behov av protonpumpshämmare och histamin H2-blockerare
• Tidigare fått prövningsprodukt i en klinisk prövning inom 30 dagar eller inom 5 elimineringshalveringstider (beroende på vilket som är längst) före starten av studieläkemedlet, eller planerar att delta i en annan klinisk prövning medan du deltar i denna studie
• Endast HCC-kohort: Portalveninvasion vid huvudportalen (Vp4), inferior vena cava eller hjärtinblandning av HCC baserat på bildbehandling.