Un estudio de PD de Oral eFT508 en sujetos con TNBC avanzado y HCC

Criterios de inclusión (solo cohorte TNBC):

• Mujeres ≥18 años
• Diagnóstico patológicamente documentado de TNBC que es metastásico o localmente avanzado e irresecable
• Función hepática y perfil de coagulación adecuados
• VIH, VHB y VHC negativos

Criterios de inclusión (solo cohorte HCC):

• Hombres o Mujeres ≥18 años de edad
• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de CHC con Barcelona Clinic Liver Cancer Stage B o C que no pueden beneficiarse de resección, ablación local o quimioembolización
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Tiene al menos 1 lesión medible según irRECIST 1.1.
• Pruebas de VIH negativas

Criterios de inclusión (cualquiera de las cohortes):

• el sujeto acepta someterse a un pretratamiento y a una biopsia del tumor durante el tratamiento
• Finalización de todas las terapias previas para el tratamiento del cáncer ≥3 semanas antes del inicio del fármaco del estudio
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia antitumoral anterior se resolvieron a Grado ≤1 antes del inicio del fármaco del estudio
• Función renal y medular adecuada
• Esperanza de vida de ≥3 meses

Criterios de exclusión (cualquiera de las cohortes):

• embarazada o amamantando
• Antecedentes de otra neoplasia maligna, excepto por lo siguiente: carcinoma local de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente; carcinoma cervical in situ; cáncer de vejiga no invasivo, papilar, tratado adecuadamente; otros cánceres en etapa 1 o 2 tratados adecuadamente y actualmente en remisión completa; o cualquier otro cáncer que haya estado en remisión completa durante ≥2 años.
• Enfermedad gastrointestinal que puede interferir con la absorción del fármaco o con la interpretación de los EA gastrointestinales.
• Metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieren ≥10 mg/día de prednisolona (o su equivalente).
• Enfermedad cardiovascular significativa en los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Riesgo continuo de sangrado debido a enfermedad ulcerosa péptica activa o diátesis hemorrágica o necesidad de anticoagulación sistémica con heparina no fraccionada, heparina de bajo peso molecular o fracciones de heparina, o anticoagulantes orales.
• Evidencia de una infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado del fármaco del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Trasplante previo de células progenitoras de médula ósea o de órganos sólidos
• Terapia previa con cualquier inhibidor conocido de MNK1 o MNK2
• Quimioterapia de dosis alta previa que requiere rescate de células madre
• Antecedentes o trastornos autoinmunitarios activos u otras afecciones que puedan afectar o comprometer el sistema inmunitario
• Terapia inmunosupresora en curso, incluidos los corticosteroides sistémicos o entéricos
• Uso de un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 (CYP)3A4 en los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o requisito previsto para el uso de un inhibidor o inductor potente del CYP3A4 durante la participación en el estudio
• Necesidad de inhibidores de la bomba de protones y bloqueadores de histamina H2
• Recibió previamente un producto en investigación en un ensayo clínico dentro de los 30 días o dentro de las 5 vidas medias de eliminación (lo que sea más largo) antes del inicio del fármaco del estudio, o está planeando participar en otro ensayo clínico mientras participa en este estudio
• Solo cohorte de CHC: invasión de la vena porta en el portal principal (Vp4), vena cava inferior o afectación cardíaca de CHC según las imágenes.