Um estudo de PD de eFT508 oral em indivíduos com TNBC avançado e HCC

Critérios de inclusão (somente coorte TNBC):

• Mulheres ≥18 anos de idade
• Diagnóstico documentado patologicamente de TNBC que é metastático ou localmente avançado e irressecável
• Função hepática e perfil de coagulação adequados
• HIV, HBV e HCV negativos

Critérios de inclusão (somente coorte HCC):

• Homens ou mulheres ≥18 anos de idade
• Diagnóstico histológico ou citológico confirmado de HCC com Câncer de Fígado da Barcelona Clinic Estágio B ou C que não pode se beneficiar de ressecção, ablação local ou quimioembolização
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Tem pelo menos 1 lesão mensurável com base em irRECIST 1.1.
• Testes de HIV negativos

Critérios de inclusão (qualquer coorte):

• o sujeito concorda em se submeter a um pré-tratamento e uma biópsia do tumor durante o tratamento
• Conclusão de todas as terapias anteriores para o tratamento de câncer ≥3 semanas antes do início do medicamento do estudo
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia antitumoral anterior foram resolvidos para Grau ≤1 antes do início do medicamento em estudo
• Medula óssea e função renal adequadas
• Expectativa de vida de ≥3 meses

Critérios de exclusão (qualquer coorte):

• Grávida ou amamentando
• História de outra malignidade, exceto pelo seguinte: carcinoma basocelular local ou escamoso da pele adequadamente tratado; carcinoma cervical in situ; câncer de bexiga não invasivo, papilar e adequadamente tratado; outros cânceres de Estágio 1 ou 2 adequadamente tratados atualmente em remissão completa; ou qualquer outro câncer que esteja em remissão completa por ≥2 anos.
• Doença gastrointestinal que pode interferir na absorção do medicamento ou na interpretação dos EAs gastrointestinais.
• Metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem ≥10 mg/dia de prednisolona (ou equivalente).
• Doença cardiovascular significativa dentro de 6 meses antes do início do medicamento do estudo
• Risco contínuo de sangramento devido a úlcera péptica ativa ou diátese hemorrágica ou necessidade de anticoagulação sistêmica com heparina não fracionada, heparina de baixo peso molecular ou frações de heparina ou anticoagulantes orais.
• Evidência de uma infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica em curso
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado do medicamento do estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo
• Transplante prévio de células progenitoras de órgão sólido ou medula óssea
• Terapia prévia com qualquer inibidor conhecido de MNK1 ou MNK2
• Quimioterapia de alta dose anterior que requer resgate de células-tronco
• Histórico ou distúrbios autoimunes ativos ou outras condições que possam prejudicar ou comprometer o sistema imunológico
• Terapia imunossupressora contínua, incluindo corticosteroides sistêmicos ou entéricos
• Uso de um forte inibidor ou indutor do citocromo P450 (CYP)3A4 dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo ou necessidade esperada de uso de um forte inibidor ou indutor do CYP3A4 durante a participação no estudo
• Necessidade de inibidores da bomba de prótons e bloqueadores de histamina H2
• Produto experimental recebido anteriormente em um ensaio clínico dentro de 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas de eliminação (o que for mais longo) antes do início do medicamento do estudo, ou está planejando participar de outro ensaio clínico enquanto participa deste estudo
• Apenas coorte HCC: Invasão da veia porta no portal principal (Vp4), veia cava inferior ou envolvimento cardíaco do CHC com base em exames de imagem.