Een PD-onderzoek van orale eFT508 bij proefpersonen met geavanceerde TNBC en HCC

Inclusiecriteria (alleen TNBC-cohort):

• Vrouwen ≥18 jaar
• Pathologisch gedocumenteerde diagnose van TNBC die metastatisch of lokaal geavanceerd en inoperabel is
• Adequate leverfunctie en stollingsprofiel
• Negatief HIV, HBV en HCV

Inclusiecriteria (alleen HCC-cohort):

• Mannen of vrouwen ≥18 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van HCC met Barcelona Clinic Leverkanker stadium B of C die geen baat heeft bij resectie, lokale ablatie of chemo-embolisatie
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Heeft minimaal 1 meetbare laesie op basis van irRECIST 1.1.
• Negatieve hiv-testen

Inclusiecriteria (beide cohorten):

• de patiënt stemt ermee in om een ​​voorbehandeling en een biopsie van de tumor tijdens de behandeling te ondergaan
• Afronding van alle eerdere therapieën voor de behandeling van kanker ≥3 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
• Alle acute toxische effecten van eerdere antitumortherapie verdwenen tot Graad ≤1 voordat met het onderzoeksgeneesmiddel werd begonnen
• Adequate beenmerg- en nierfunctie
• Levensverwachting van ≥3 maanden

Uitsluitingscriteria (beide cohorten):

• Zwanger of borstvoeding
• Voorgeschiedenis van een andere maligniteit, met uitzondering van: adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; in situ cervicaal carcinoom; adequaat behandelde, papillaire, niet-invasieve blaaskanker; andere adequaat behandelde kankers in stadium 1 of 2 die momenteel in volledige remissie zijn; of enige andere vorm van kanker die ≥2 jaar in volledige remissie is.
• Gastro-intestinale ziekte die de absorptie van geneesmiddelen of de interpretatie van gastro-intestinale bijwerkingen kan verstoren.
• Bekende symptomatische hersenmetastasen waarvoor ≥ 10 mg/dag prednisolon (of equivalent daarvan) nodig is.
• Significante cardiovasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Aanhoudend risico op bloedingen als gevolg van een actieve maagzweer of bloedingsdiathese of de noodzaak van systemische antistolling met ongefractioneerde heparine, laagmoleculaire heparine of heparinefracties of orale anticoagulantia.
• Bewijs van een aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen
• Grote operatie binnen 4 weken voor de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerdere transplantatie van solide orgaan- of beenmergvoorlopercellen
• Eerdere therapie met een bekende remmer van MNK1 of MNK2
• Voorafgaande hoge dosis chemotherapie die stamcelredding vereist
• Geschiedenis van of actieve auto-immuunziekten of andere aandoeningen die het immuunsysteem kunnen schaden of compromitteren
• Doorlopende immunosuppressieve therapie, inclusief systemische of enterische corticosteroïden
• Gebruik van een sterke remmer of inductor van cytochroom P450 (CYP)3A4 binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel of verwachte behoefte aan gebruik van een sterke CYP3A4-remmer of -inductor tijdens deelname aan het onderzoek
• Behoefte aan protonpompremmers en histamine H2-blokkers
• Eerder onderzoeksgeneesmiddel ontvangen in een klinische studie binnen 30 dagen of binnen 5 eliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, of is van plan deel te nemen aan een andere klinische studie tijdens deelname aan deze studie
• Alleen HCC-cohort: invasie van de poortader bij het hoofdportaal (Vp4), inferieure vena cava of cardiale betrokkenheid van HCC op basis van beeldvorming.