Uno studio PD di eFT508 orale in soggetti con TNBC avanzato e HCC

Criteri di inclusione (solo coorte TNBC):

• Donne ≥18 anni di età
• Diagnosi patologicamente documentata di TNBC metastatico o localmente avanzato e non resecabile
• Funzionalità epatica e profilo della coagulazione adeguati
• HIV, HBV e HCV negativi

Criteri di inclusione (solo coorte HCC):

• Uomini o donne di età ≥18 anni
• Diagnosi istologica o citologica confermata di HCC con carcinoma epatico in stadio B o C della Barcelona Clinic che non può beneficiare di resezione, ablazione locale o chemioembolizzazione
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Ha almeno 1 lesione misurabile basata su irRECIST 1.1.
• Test HIV negativi

Criteri di inclusione (entrambe le coorti):

• il soggetto accetta di sottoporsi a un pre-trattamento e una biopsia del tumore durante il trattamento
• Completamento di tutte le precedenti terapie per il trattamento del cancro ≥3 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente terapia antitumorale si sono risolti al Grado ≤1 prima dell'inizio del farmaco in studio
• Midollo osseo e funzionalità renale adeguati
• Aspettativa di vita di ≥3 mesi

Criteri di esclusione (entrambe le coorti):

• Incinta o allattamento
• Storia di un altro tumore maligno ad eccezione dei seguenti: carcinoma a cellule basali o a cellule squamose locale adeguatamente trattato; carcinoma cervicale in situ; carcinoma della vescica adeguatamente trattato, papillare, non invasivo; altri tumori di stadio 1 o 2 adeguatamente trattati attualmente in completa remissione; o qualsiasi altro tumore che è stato in completa remissione per ≥2 anni.
• Malattia gastrointestinale che può interferire con l'assorbimento del farmaco o con l'interpretazione degli eventi avversi gastrointestinali.
• Metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono ≥10 mg/die di prednisolone (o suo equivalente).
• - Malattia cardiovascolare significativa entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
• Rischio continuo di sanguinamento dovuto a ulcera peptica attiva o diatesi emorragica o necessità di anticoagulazione sistemica con eparina non frazionata, eparina a basso peso molecolare o frazioni di eparina o anticoagulanti orali.
• Evidenza di un'infezione batterica, fungina o virale sistemica in corso
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Precedente trapianto di organi solidi o di cellule progenitrici del midollo osseo
• Terapia precedente con qualsiasi inibitore noto di MNK1 o MNK2
• Precedente chemioterapia ad alte dosi che richiede il salvataggio di cellule staminali
• Storia di o malattie autoimmuni attive o altre condizioni che potrebbero compromettere o compromettere il sistema immunitario
• Terapia immunosoppressiva in corso, inclusi corticosteroidi sistemici o enterici
• Uso di un forte inibitore o induttore del citocromo P450 (CYP)3A4 entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o requisito previsto per l'uso di un forte inibitore o induttore del CYP3A4 durante la partecipazione allo studio
• Necessità di inibitori della pompa protonica e bloccanti H2 dell'istamina
• Ha ricevuto in precedenza un prodotto sperimentale in uno studio clinico entro 30 giorni o entro 5 emivite di eliminazione (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima dell'inizio del farmaco in studio, o sta pianificando di prendere parte a un altro studio clinico mentre partecipa a questo studio
• Solo coorte HCC: invasione della vena porta al portale principale (Vp4), vena cava inferiore o coinvolgimento cardiaco dell'HCC in base all'imaging.