Une étude de PD sur l'eFT508 oral chez des sujets atteints de TNBC et de CHC avancés

Critères d'inclusion (cohorte TNBC uniquement) :

• Femmes ≥18 ans
• Diagnostic pathologiquement documenté de CSTN métastatique ou localement avancé et non résécable
• Fonction hépatique et profil de coagulation adéquats
• Négatif VIH, VHB et VHC

Critères d'inclusion (cohorte HCC uniquement) :

• Hommes ou femmes ≥18 ans
• Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de CHC avec Barcelona Clinic Liver Cancer Stage B ou C qui ne peut pas bénéficier d'une résection, d'une ablation locale ou d'une chimioembolisation
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• A au moins 1 lésion mesurable basée sur irRECIST 1.1.
• Tests VIH négatifs

Critères d'inclusion (l'une ou l'autre cohorte) :

• le sujet accepte de subir un prétraitement et une biopsie pendant le traitement de la tumeur
• Achèvement de tous les traitements antérieurs pour le traitement du cancer ≥ 3 semaines avant le début du médicament à l'étude
• Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antitumoral antérieur ont été résolus au grade ≤ 1 avant le début du médicament à l'étude
• Moelle osseuse et fonction rénale adéquates
• Espérance de vie ≥3 mois

Critères d'exclusion (l'une ou l'autre cohorte) :

• Enceinte ou allaitante
• Antécédents d'une autre tumeur maligne, à l'exception des éléments suivants : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ; carcinome cervical in situ; cancer de la vessie papillaire, non invasif, correctement traité ; autres cancers de stade 1 ou 2 traités de manière adéquate actuellement en rémission complète ; ou tout autre cancer en rémission complète depuis ≥ 2 ans.
• Maladie gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption des médicaments ou avec l'interprétation des EI GI.
• Métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant ≥ 10 mg/jour de prednisolone (ou son équivalent).
• Maladie cardiovasculaire importante dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude
• Risque continu de saignement dû à un ulcère peptique actif ou à une diathèse hémorragique ou à la nécessité d'une anticoagulation systémique avec de l'héparine non fractionnée, de l'héparine de bas poids moléculaire ou des fractions d'héparine, ou des anticoagulants oraux.
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
• Transplantation antérieure d'organe solide ou de cellules progénitrices de moelle osseuse
• Traitement antérieur avec tout inhibiteur connu de MNK1 ou MNK2
• Chimiothérapie à haute dose antérieure nécessitant le sauvetage de cellules souches
• Antécédents ou troubles auto-immuns actifs ou autres affections susceptibles d'altérer ou de compromettre le système immunitaire
• Traitement immunosuppresseur en cours, y compris corticostéroïdes systémiques ou entériques
• Utilisation d'un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude ou exigence prévue pour l'utilisation d'un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4 pendant la participation à l'étude
• Besoin d'inhibiteurs de la pompe à protons et d'histaminiques anti-H2
• A déjà reçu un produit expérimental dans un essai clinique dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies d'élimination (selon la plus longue) avant le début du médicament à l'étude, ou envisage de participer à un autre essai clinique tout en participant à cette étude
• Cohorte CHC uniquement : Invasion de la veine porte au niveau du portail principal (Vp4), de la veine cave inférieure ou de l'atteinte cardiaque du CHC basée sur l'imagerie.