En PD-undersøgelse af oral eFT508 i emner med avanceret TNBC og HCC

Inklusionskriterier (kun TNBC-kohorte):

• Kvinder ≥18 år
• Patologisk dokumenteret diagnose af TNBC, der er metastatisk eller lokalt fremskreden og ikke-opererbar
• Tilstrækkelig leverfunktion og koagulationsprofil
• Negativ HIV, HBV og HCV

Inklusionskriterier (kun HCC-kohorte):

• Mænd eller kvinder ≥18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af HCC med Barcelona Clinic Liver Cancer Stadium B eller C, som ikke kan drage fordel af resektion, lokal ablation eller kemoembolisering
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Har mindst 1 målbar læsion baseret på irRECIST 1.1.
• Negative HIV-tests

Inklusionskriterier (enten kohorte):

• forsøgspersonen indvilliger i at gennemgå en forbehandling og en biopsi under behandling af tumoren
• Afslutning af al tidligere behandling til behandling af cancer ≥3 uger før starten af ​​studielægemidlet
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere antitumorbehandling forsvandt til grad ≤1 før starten af ​​studielægemidlet
• Tilstrækkelig knoglemarv og nyrefunktion
• Forventet levetid på ≥3 måneder

Ekskluderingskriterier (enten kohorte):

• Gravid eller ammende
• Anamnese med en anden malignitet bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden; in situ cervikal carcinom; tilstrækkeligt behandlet, papillær, ikke-invasiv blærekræft; andre tilstrækkeligt behandlede kræftformer i stadie 1 eller 2 i øjeblikket i fuldstændig remission; eller enhver anden kræftsygdom, der har været i fuldstændig remission i ≥2 år.
• Gastrointestinal sygdom, der kan interferere med lægemiddelabsorption eller med fortolkning af GI AE'er.
• Kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver ≥10 mg/dag af prednisolon (eller tilsvarende).
• Betydelig kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før start af studielægemidlet
• Vedvarende risiko for blødning på grund af aktiv mavesår eller blødende diatese eller behov for systemisk antikoagulering med ufraktioneret heparin, lavmolekylært heparin eller heparinfraktioner eller orale antikoagulantia.
• Bevis på en igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studielægemidlet
• Større operation inden for 4 uger før starten af ​​studielægemidlet
• Forudgående transplantation af faste organer eller knoglemarvsstamceller
• Tidligere behandling med en hvilken som helst kendt hæmmer af MNK1 eller MNK2
• Forudgående højdosis kemoterapi, der kræver stamcelleredning
• Anamnese med eller aktive autoimmune lidelser eller andre tilstande, der kan svække eller kompromittere immunsystemet
• Igangværende immunsuppressiv behandling, inklusive systemiske eller enteriske kortikosteroider
• Anvendelse af en stærk hæmmer eller inducer af cytochrom P450 (CYP)3A4 inden for 7 dage før starten af ​​forsøgslægemidlet eller forventet behov for brug af en stærk CYP3A4 hæmmer eller inducer under studiedeltagelse
• Behov for protonpumpehæmmere og histamin H2-blokkere
• Tidligere modtaget afprøvningsprodukt i et klinisk forsøg inden for 30 dage eller inden for 5 eliminationshalveringstider (alt efter hvad der er længst) før starten af ​​forsøgslægemidlet, eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg, mens du deltager i denne undersøgelse
• Kun HCC-kohorte: Portalveneinvasion ved hovedportalen (Vp4), inferior vena cava eller hjerteinvolvering af HCC baseret på billeddannelse.