Исследование PD перорального eFT508 у субъектов с прогрессирующим TNBC и HCC

Критерии включения (только когорта TNBC):

• Женщины ≥18 лет
• Патологически подтвержденный диагноз ТНРМЖ, который является метастатическим или местно-распространенным и нерезектабельным.
• Адекватная функция печени и коагуляционный профиль
• Отрицательный ВИЧ, ВГВ и ВГС

Критерии включения (только когорта HCC):

• Мужчины или женщины ≥18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ГЦК с раком печени в клинике Барселоны стадии B или C, при котором резекция, местная абляция или химиоэмболизация неэффективны.
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Имеет как минимум 1 поддающееся измерению поражение на основе irRECIST 1.1.
• Отрицательные тесты на ВИЧ

Критерии включения (любая когорта):

• субъект соглашается пройти биопсию опухоли до лечения и после лечения
• Завершение всей предыдущей терапии для лечения рака за ≥3 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Все острые токсические эффекты любой предшествующей противоопухолевой терапии разрешились до степени ≤1 до начала приема исследуемого препарата.
• Адекватная функция костного мозга и почек
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев

Критерии исключения (любая когорта):

• Беременные или кормящие грудью
• В анамнезе другое злокачественное новообразование, за исключением следующего: адекватно пролеченная местная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи; карцинома шейки матки in situ; адекватно леченный папиллярный неинвазивный рак мочевого пузыря; другие адекватно леченные раковые заболевания стадии 1 или 2, находящиеся в настоящее время в полной ремиссии; или любой другой рак, который находится в полной ремиссии в течение ≥2 лет.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут препятствовать всасыванию лекарств или интерпретации нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.
• Известные симптоматические метастазы в головной мозг, требующие ≥10 мг/сутки преднизолона (или его эквивалента).
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата
• Постоянный риск кровотечения из-за активной язвенной болезни или геморрагического диатеза или необходимость системной антикоагулянтной терапии нефракционированным гепарином, низкомолекулярным гепарином или фракциями гепарина или пероральными антикоагулянтами.
• Признаки продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата.
• Серьезная операция в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата
• Предшествующая трансплантация солидных органов или клеток-предшественников костного мозга
• Предшествующая терапия любым известным ингибитором MNK1 или MNK2.
• Предыдущая химиотерапия высокими дозами, требующая спасения стволовых клеток
• История или активные аутоиммунные заболевания или другие состояния, которые могут ослабить или поставить под угрозу иммунную систему.
• Текущая иммуносупрессивная терапия, включая системные или кишечные кортикостероиды
• Использование сильного ингибитора или индуктора цитохрома P450 (CYP)3A4 в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата или ожидаемая потребность в использовании сильного ингибитора или индуктора CYP3A4 во время участия в исследовании
• Потребность в ингибиторах протонной помпы и Н2-блокаторах гистамина
• Ранее получал исследуемый продукт в рамках клинического исследования в течение 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до начала приема исследуемого препарата или планирует принять участие в другом клиническом исследовании во время участия в этом исследовании.
• Только когорта ГЦК: инвазия воротной вены в главный порт (Vp4), нижнюю полую вену или вовлечение ГЦР в сердце на основании визуализации.