Eine PD-Studie zu oralem eFT508 bei Patienten mit fortgeschrittenem TNBC und HCC

Einschlusskriterien (nur TNBC-Kohorte):

• Frauen ≥18 Jahre
• Pathologisch dokumentierte Diagnose eines metastasierten oder lokal fortgeschrittenen und nicht resezierbaren TNBC
• Angemessene Leberfunktion und Gerinnungsprofil
• HIV-, HBV- und HCV-negativ

Einschlusskriterien (nur HCC-Kohorte):

• Männer oder Frauen ≥18 Jahre
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines HCC mit Leberkrebs im Stadium B oder C der Barcelona Clinic, der von einer Resektion, lokalen Ablation oder Chemoembolisierung nicht profitieren kann
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Hat mindestens 1 messbare Läsion basierend auf irRECIST 1.1.
• Negative HIV-Tests

Einschlusskriterien (beide Kohorten):

• Der Proband stimmt einer Vorbehandlung und einer Biopsie des Tumors während der Behandlung zu
• Abschluss aller bisherigen Therapien zur Krebsbehandlung ≥3 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Antitumortherapie gingen vor Beginn der Studienmedikation auf Grad ≤ 1 zurück
• Ausreichende Knochenmarks- und Nierenfunktion
• Lebenserwartung von ≥3 Monaten

Ausschlusskriterien (beide Kohorten):

• Schwanger oder stillend
• Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandeltes lokales Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; In-situ-Zervixkarzinom; angemessen behandelter, papillärer, nichtinvasiver Blasenkrebs; andere angemessen behandelte Krebsarten im Stadium 1 oder 2, die sich derzeit in vollständiger Remission befinden; oder jeder andere Krebs, der sich seit ≥2 Jahren in vollständiger Remission befindet.
• Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelaufnahme oder die Interpretation gastrointestinaler Nebenwirkungen beeinträchtigen kann.
• Bekannte symptomatische Hirnmetastasen, die ≥10 mg/Tag Prednisolon (oder ein Äquivalent) erfordern.
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation
• Anhaltendes Blutungsrisiko aufgrund einer aktiven Magengeschwürerkrankung oder Blutungsdiathese oder Notwendigkeit einer systemischen Antikoagulation mit unfraktioniertem Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder Heparinfraktionen oder oralen Antikoagulanzien.
• Hinweise auf eine anhaltende systemische bakterielle, pilzliche oder virale Infektion
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
• Vorherige Transplantation solider Organe oder Knochenmark-Vorläuferzellen
• Vorherige Therapie mit einem bekannten Inhibitor von MNK1 oder MNK2
• Vorherige Hochdosis-Chemotherapie, die eine Stammzellrettung erfordert
• Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankungen oder andere Erkrankungen, die das Immunsystem beeinträchtigen oder schwächen könnten
• Laufende immunsuppressive Therapie, einschließlich systemischer oder enterischer Kortikosteroide
• Verwendung eines starken Inhibitors oder Induktors von Cytochrom P450 (CYP)3A4 innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments oder erwartete Notwendigkeit für die Verwendung eines starken CYP3A4-Inhibitors oder Induktors während der Studienteilnahme
• Bedarf an Protonenpumpenhemmern und Histamin-H2-Blockern
• Sie haben zuvor innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Eliminationshalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn des Studienmedikaments ein Prüfpräparat in einer klinischen Studie erhalten oder planen, während der Teilnahme an dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen
• Nur HCC-Kohorte: Pfortaderinvasion am Hauptportal (Vp4), Vena cava inferior oder kardiale Beteiligung von HCC basierend auf Bildgebung.