DRCR.Net Aflibercept vs. Bevacizumab + Uppskjuten aflibercept för behandling av CI-DME (DRCR AC)
Randomiserad prövning av intravitröst aflibercept kontra intravitröst bevacizumab + uppskjuten aflibercept för behandling av centralinvolverat diabetiskt makulaödem
Både aflibercept och bevacizumab har visat sig förbättra synen i ögon med DME. I ögon med DME och åtminstone måttlig synnedsättning visades både aflibercept och bevacizumab vara framgångsrika i många ögon. Aflibercept visade sig dock vara mer effektivt för att förbättra synen i genomsnitt efter 1 år och 2 år. På grund av den stora kostnadsskillnaden mellan de två läkemedlen väljer många läkare och patienter att inleda behandling med bevacizumab och sedan byta till aflibercept beroende på ögats svar på bevacizumabbehandling. Det finns dock inga vetenskapliga bevis för att denna behandlingsstrategi är lika effektiv för att förbättra synen som att påbörja behandling med aflibercept. Patienter och läkare vet inte om detta tillvägagångssätt i slutändan har skadliga effekter på synskärpan. Om det inte är bättre att börja med aflibercept än att börja med bevacizumab och byta till aflibercept vid behov, skulle de potentiella kostnadsbesparingarna för framtida patienter och hälso- och sjukvården vara betydande. Men om det är bättre att börja med aflibercept kan patienter, läkare och vårdgivare fatta välgrundade beslut för hur man bäst behandlar patienter med DME och åtminstone måttlig synförlust.
Studiemål Att jämföra effekten av intravitröst aflibercept med intravitröst bevacizumab + uppskjuten aflibercept vid behov i ögon med CI DME och måttlig synförlust
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Campbell, California, Förenta staterna, 95008
- Retinal Diagnostic Center
-
Glendale, California, Förenta staterna, 91203
- Macula & Retina Institute
-
Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
- Loma Linda University Health Care, Department of Ophthalmology
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94609-3028
- East Bay Retina Consultants, Inc
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33912
- National Ophthalmic Research Institute
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
- Florida Retina Institute-Jacksonville
-
Lakeland, Florida, Förenta staterna, 33805
- Florida Retina Consultants
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
- Retina Macula Specialists Of Miami
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Florida Retina Institute
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Central Florida Retina
-
Pinellas Park, Florida, Förenta staterna, 33782
- Southeast Eye Institute, P.A. dba Eye Associates of Pinellas
-
Plantation, Florida, Förenta staterna, 33324
- Fort Lauderdale Eye Institute
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34239
- Sarasota Retina Institute
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34233
- Retina Associates of Sarasota
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33609
- Retina Associates of Florida, LLC
-
Wesley Chapel, Florida, Förenta staterna, 33544
- Retina Specialists of Tampa
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30909
- Southeast Retina Center, P.C.
-
Sandy Springs, Georgia, Förenta staterna, 30328
- Thomas Eye Group
-
-
Illinois
-
Oak Park, Illinois, Förenta staterna, 60304
- Illinois Retina Associates, S.C.
-
Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62703
- Springfield Clinic, LLP
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46290
- Raj K. Maturi, M.D., P.C.
-
New Albany, Indiana, Förenta staterna, 47150
- John-Kenyon American Eye Institute
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66211
- Mid-America Retina Consultants, P.A.
-
Shawnee Mission, Kansas, Förenta staterna, 66204
- Retina Associates, P.A.
-
-
Kentucky
-
Paducah, Kentucky, Förenta staterna, 42001
- Paducah Retinal Center
-
-
Louisiana
-
West Monroe, Louisiana, Förenta staterna, 71291
- Eye Associates of Northeast Louisiana dba Haik Humble Eye Center
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Förenta staterna, 21740
- Mid Atlantic Retina Specialists
-
-
Massachusetts
-
Ayer, Massachusetts, Förenta staterna, 01432
- Valley Eye Physicians and Surgeons
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- Vitreo-Retinal Associates
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- Retina Specialists of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63128
- The Retina Institute
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87109
- Eye Associates of New Mexico
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- MaculaCare
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14620
- Retina Associates of Western New York
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28803
- Western Carolina Clinical Research, LLC
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28210
- Charlotte Eye, Ear, Nose and Throat Assoc., PA
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Dean A. McGee Eye Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97221
- Retina Northwest, PC
-
Springfield, Oregon, Förenta staterna, 97477
- Cascade Medical Research Institute, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Monroeville, Pennsylvania, Förenta staterna, 15146
- Retina Vitreous Consultants
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107-5109
- Retinavitreous Associates, dba; Mid Atlantic Retina
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37909
- Southeastern Retina Associates, P.C.
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
- Austin Retina Associates
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
- Retina Research Center
-
Grapevine, Texas, Förenta staterna, 76051
- Retina Center of Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Retina Consultants of Houston, PA
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor Eye Physicians and Surgeons
-
Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79424
- Texas Retina Associates
-
McAllen, Texas, Förenta staterna, 78503
- Valley Retina Institute
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
- Retinal Consultants of San Antonio
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
- Spokane Eye Clinic
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkludering av kriterier på deltagarnivå
För att vara berättigad måste följande inkluderingskriterier uppfyllas:
- Ålder ≥ 18 år • Individer <18 år inkluderas inte eftersom DME är så sällsynt i denna åldersgrupp att diagnosen DME kan vara tveksam.
Diagnos av diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2)
- Något av följande kommer att anses vara tillräckligt bevis på att diabetes är närvarande:
Nuvarande regelbunden användning av insulin för behandling av diabetes Nuvarande regelbunden användning av orala antihyperglykemimedel för behandling av diabetes Dokumenterad diabetes av American Diabetes Association och/eller Världshälsoorganisationens kriterier
- Minst ett öga uppfyller de angivna studieögonkriterierna.
Kan och vill ge informerat samtycke.
Uteslutning
En individ är inte kvalificerad om något av följande uteslutningskriterier finns:
- Signifikant njursjukdom, definierad som en historia av kronisk njursvikt som kräver dialys eller njurtransplantation.
Ett tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien (t.ex. instabil medicinsk status inklusive blodtryck, hjärt-kärlsjukdom och glykemisk kontroll).
- Individer med dålig glykemisk kontroll som under de senaste fyra månaderna påbörjat intensiv insulinbehandling (en pump eller flera dagliga injektioner) eller planerar att göra det under de kommande fyra månaderna ska inte inskrivas.
Deltagande i en prövningsstudie inom 30 dagar efter randomisering som involverade behandling med något läkemedel som inte har erhållit myndighetsgodkännande för den indikation som studeras vid tidpunkten för studiestart.
• Obs: studiedeltagare kan inte få ett annat prövningsläkemedel medan de deltar i studien.
- Känd allergi mot någon komponent i studieläkemedlet eller något läkemedel som används i injektionsförberedelserna (inklusive povidonjodprep).
Blodtryck > 180/110 (systoliskt över 180 ELLER diastoliskt över 110).
• Om blodtrycket sänks under 180/110 genom antihypertensiv behandling, kan individen bli berättigad.
Systemisk anti-VEGF- eller pro-VEGF-behandling inom fyra månader före randomisering eller förväntad användning under studien.
• Dessa läkemedel kan inte användas under studien.
För kvinnor i fertil ålder: gravida eller ammande eller planerar att bli gravida inom de närmaste 24 månaderna.
• Kvinnor som är potentiella deltagare i studien bör ifrågasättas om risken för graviditet. Utredarens bedömning används för att avgöra när ett graviditetstest behövs.
- Individen förväntar sig att flytta ut från det kliniska centrets område till ett område som inte täcks av ett annat kliniskt centrum under de kommande två åren.
Kriterier för studieögon. Studiedeltagaren måste ha minst ett öga som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna nedan.
Studiedeltagare kan ha två studieögon endast om båda ögonen är berättigade vid tidpunkten för randomiseringen. För studiedeltagare med två kvalificerade ögon måste protokollets logistiska komplexitet beaktas för varje individ innan båda ögonen randomiseras.
Behörighetskriterierna för ett studieöga är följande:
Inkludering
- Bäst korrigerad elektronisk-tidig behandling med diabetesretinopati Studera synskärpans bokstavspoäng < 69 (dvs. 20/50 eller sämre) och ≥ 24 (d.v.s. 20/320 eller bättre) inom åtta dagar efter randomisering.
- Vid klinisk undersökning, tydlig retinal förtjockning på grund av diabetiskt makulaödem som involverar mitten av gula fläcken.
Diabetiskt makulaödem förekommer på optisk koherenstomografi (OCT) inom åtta dagar efter randomisering
- Zeiss Cirrus centrala delfält: ≥ 290 µm hos kvinnor eller ≥ 305 µm hos män
- Heidelberg Spectralis centrala delfält: ≥ 305 µm hos kvinnor eller ≥ 320 µm hos män
- Utredaren måste verifiera riktigheten av OCT-skanningen genom att se till att den är centrerad och av adekvat kvalitet
Mediatydlighet, pupillvidgning och individuellt samarbete tillräckligt för adekvata ögonbottenfotografier.
Uteslutningar
Följande undantag gäller endast studieögat (dvs. de kan finnas för icke-studieögat):
Makulaödem anses bero på en annan orsak än diabetiskt makulaödem.
• Ett öga bör inte anses vara berättigat om: (1) makulaödem anses vara relaterat till ögonkirurgi såsom kataraktextraktion eller (2) klinisk undersökning och/eller OCT tyder på att vitreoretinala gränssnittsavvikelser (t.ex. en spänd posterior hyaloid) eller epiretinalt membran) är den primära orsaken till makulaödem.
- Ett okulärt tillstånd föreligger så att, enligt utredarens uppfattning, synskärpa inte skulle förbättras från upplösning av makulaödem (t.ex. foveal atrofi, pigmentavvikelser, täta subfoveala hårda exsudat, icke-retinala tillstånd).
- Ett okulärt tillstånd föreligger (annat än diabetes) som, enligt utredarens åsikt, kan påverka makulaödem eller förändra synskärpan under studiens gång (t.ex. venocklusion, uveit eller annan okulär inflammatorisk sjukdom, neovaskulär glaukom, etc. .).
- Betydande grå starr som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt minskar synskärpan med tre streck eller mer (dvs grå starr skulle minska skärpan till 20/40 eller värre om ögat annars var normalt).
Historik av en antivaskulär endoteltillväxtfaktor (anti-VEGF) behandling för diabetiskt makulaödem (DME) under de senaste 12 månaderna eller anamnes på någon annan behandling för DME någon gång under de senaste fyra månaderna (såsom fokal/grid macular) fotokoagulation, intravitreösa eller peribulbara kortikosteroider).
• Registreringen kommer att begränsas till högst 25 % av den planerade provstorleken med någon historia av anti-VEGF-behandling för DME. När detta antal ögon väl har registrerats kommer eventuell historia av anti-VEGF-behandling för DME att vara ett uteslutningskriterium.
- Anamnes på pan-retinal fotokoagulation inom fyra månader före randomisering eller förväntat behov av pan-retinal fotokoagulation under sex månader efter randomisering.
- Historik med anti-VEGF-behandling för en annan sjukdom än DME under de senaste 12 månaderna.
- Historik av större ögonkirurgi (inklusive vitrektomi, kataraktextraktion, skleralt spänne, eventuell intraokulär kirurgi, etc.) inom tidigare fyra månader eller förväntad inom de närmaste sex månaderna efter randomisering.
- Historik av YAG-kapsulotomi utförd inom två månader före randomisering.
- Aphakia.
- Undersökningsbevis på extern okulär infektion, inklusive konjunktivit, chalazion eller signifikant blefarit.
- Bevis på okontrollerad glaukom. • Intraokulärt tryck måste vara <30, med högst en topikal glaukommedicinering och ingen dokumenterad glaukomfältsförlust för att ögat ska vara berättigat
Observera att kombinationsbehandlingar anses vara mer än ett läkemedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aflibercept Group
2,0 mg intravitröst aflibercept
|
Intravitrös aflibercept-injektion är gjord av Regeneron Pharmaceuticals, Inc. och är godkänd av FDA för behandling av neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration, makulaödem på grund av central retinal venocklusion, makulaödem på grund av grennäthinneocklusion, diabetiskt makulaödem, och diabetisk retinopati i ögon med diabetiskt makulaödem. Studieögon som tilldelas aflibercept kommer att få en dos på 2,0 mg i 0,05 cc. Aflibercept kommer att erhållas kommersiellt av den kliniska platsen. De fysikaliska, kemiska och farmaceutiska egenskaperna och formuleringen av aflibercept finns i bipacksedeln. Intravitrös injektionsteknik Injektionen föregås av en povidonjodprep av bindhinnan. I allmänhet bör topikala antibiotika inte användas före, peri- eller efter injektionen. Injektionen kommer att utföras med steril teknik
Andra namn:
|
|
Experimentell: Bevacizumab + Deferred Aflibercept Group
1,25 mg intravitröst bevacizumab + uppskjuten intravitröst 2,0 mg aflibercept om ögat uppfyller byteskriterierna
|
Intravitrös aflibercept-injektion är gjord av Regeneron Pharmaceuticals, Inc. och är godkänd av FDA för behandling av neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration, makulaödem på grund av central retinal venocklusion, makulaödem på grund av grennäthinneocklusion, diabetiskt makulaödem, och diabetisk retinopati i ögon med diabetiskt makulaödem. Studieögon som tilldelas aflibercept kommer att få en dos på 2,0 mg i 0,05 cc. Aflibercept kommer att erhållas kommersiellt av den kliniska platsen. De fysikaliska, kemiska och farmaceutiska egenskaperna och formuleringen av aflibercept finns i bipacksedeln. Intravitrös injektionsteknik Injektionen föregås av en povidonjodprep av bindhinnan. I allmänhet bör topikala antibiotika inte användas före, peri- eller efter injektionen. Injektionen kommer att utföras med steril teknik
Andra namn:
Bevacizumab tillverkas av Genentech, Inc. och är godkänt av FDA för behandling av metastaserad kolorektal cancer samt behandling av icke-småcellig lungcancer, glioblastom och metastaserande njurcellscancer. Studieögon som tilldelats bevacizumab kommer att få en dos på 1,25 mg tillhandahållen av ett enda läkemedelsapotek som identifieras av nätverket och distribueras av nätverket. Injektionsvolymen kommer att vara 0,05 cc. Intravitreös injektionsteknik: Injektionen föregås av en povidonjodprep av bindhinnan. I allmänhet bör topikala antibiotika inte användas före, peri- eller efter injektionen. Injektionen kommer att utföras med hjälp av en steril teknik.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring i synskärpa
Tidsram: 2 år
|
Area under kurvan genomsnittlig förändring i den elektroniska tidig behandling diabetisk retinopati studera synskärpa.
Synskärpan mättes med Electronic Early Treatment Diabetic Retinopathy Study synskärpa på en skala från 100 bokstäver (Snellen-ekvivalent, 20/10) till 0 bokstäver (Snellen-ekvivalent, <20/800), med högre poäng som tyder på bättre syn.
Data som presenteras är den bäst korrigerade synskärpan i studieögat efter protokolldefinierad refraktion.
Det primära resultatet var den tidsgenomsnittliga förändringen av synskärpans bokstavspoäng under en period av 104 veckor.
Poängen härleddes genom att beräkna arean under kurvan (AUC) under 104-veckorsperioden för förändringen i synskärpa från baslinjen och dividera med längden på uppföljningen.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i synskärpa från baslinjen
Tidsram: 2 år
|
Synskärpan mättes med Electronic Early Treatment Diabetic Retinopathy Study synskärpa på en skala från 100 bokstäver (Snellen-ekvivalent, 20/10) till 0 bokstäver (Snellen-ekvivalent, <20/800), med högre poäng som tyder på bättre syn.
|
2 år
|
|
Ökning av E-ETDRS-visuella bokstavspoäng
Tidsram: 2 år
|
Synskärpan mättes med Electronic Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (E-ETDRS) synskärpa på en skala från 100 bokstäver (Snellen-ekvivalent, 20/10) till 0 bokstäver (Snellen-ekvivalent, <20/800), med högre poäng som indikerar bättre syn.
|
2 år
|
|
Minskad E-ETDRS synskärpa bokstavsresultat
Tidsram: 2 år
|
Synskärpan mättes med Electronic Early Treatment Diabetic Retinopathy Study synskärpa på en skala från 100 bokstäver (Snellen-ekvivalent, 20/10) till 0 bokstäver (Snellen-ekvivalent, <20/800), med högre poäng som tyder på bättre syn.
|
2 år
|
|
Synskärpa
Tidsram: 2 år
|
Synskärpan mättes med Electronic Early Treatment Diabetic Retinopathy Study synskärpa på en skala från 100 bokstäver (Snellen-ekvivalent, 20/10) till 0 bokstäver (Snellen-ekvivalent, <20/800), med högre poäng som tyder på bättre syn.
|
2 år
|
|
Optisk koherenstomografi Centralt delfälts tjockleksändring från baslinjen
Tidsram: 2 år
|
Mätningar gjorda på Cirrus-enheten omvandlades till motsvarande poäng som skulle bedömas på Spectralis-enheten med användning av följande formel: Spectralis-poäng = 40,78
+ 0,95 × Cirrus poäng.
|
2 år
|
|
Optisk koherenstomografi Centralt delfältstjocklek under den könsspecifika tröskeln för centralt involverat diabetiskt makulaödem
Tidsram: 2 år
|
Ekvivalenter för optisk koherenstomografi (OCT) centrala delfältstjocklek för mätningar erhållna på Spectral-domän OCT-maskiner var 320 μm för män och 305 μm för kvinnor på Spectralis-apparaten (Heidelberg) och var 305 μm respektive 290 μm på Cirrus OCT-mätanordningen (Zeiss).
|
2 år
|
|
Antal besök
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Antal injektioner
Tidsram: 2 år
|
Alla studieinjektioner räknades, inklusive aflibercept-injektioner som erhölls i ögonen i den första gruppen med bevacizumab.
|
2 år
|
|
Antal ögon i den Bevacizumab-första gruppen som uppfyller byteskriterierna
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Baslinje till 12 veckor
|
|
|
Antal ögon i den Bevacizumab-första gruppen som uppfyller byteskriterierna
Tidsram: Baslinje till 24 veckor
|
Baslinje till 24 veckor
|
|
|
Antal ögon i den Bevacizumab-första gruppen som uppfyller byteskriterierna
Tidsram: Baslinje till 52 veckor
|
Baslinje till 52 veckor
|
|
|
Antal ögon i den Bevacizumab-första gruppen som uppfyller byteskriterierna
Tidsram: Baslinje till 104 veckor
|
Baslinje till 104 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DRCR.net Protocol AC
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .