DRCR.Net 阿柏西普与贝伐珠单抗 + 延期阿柏西普治疗 CI-DME (DRCR AC)
玻璃体内阿柏西普与玻璃体内贝伐珠单抗 + 延迟阿柏西普治疗中枢性糖尿病性黄斑水肿的随机试验
阿柏西普和贝伐珠单抗均已被证明可以改善 DME 眼睛的视力。 在患有 DME 和至少中度视力丧失的眼睛中，阿柏西普和贝伐珠单抗在许多眼睛中也被证明是成功的。 然而，aflibercept 在平均 1 年和 2 年时被证明在改善视力方面更有效。 由于两种药物之间的巨大成本差异，许多临床医生和患者都选择先使用贝伐单抗治疗，然后根据眼睛对贝伐单抗治疗的反应改用阿柏西普。 然而，没有科学证据表明这种治疗策略在改善视力方面与开始使用阿柏西普治疗一样有效。 患者和临床医生不知道这种方法最终是否会对视力产生有害影响。 如果从阿柏西普开始并不比从贝伐珠单抗开始并在需要时改用阿柏西普更好，那么未来患者和医疗保健系统的潜在成本节约将是巨大的。 然而，如果从阿柏西普开始更好，那么患者、临床医生和医疗保健提供者就可以就如何最好地治疗患有 DME 和至少中度视力丧失的患者做出明智的决定。
研究目的 比较玻璃体内阿柏西普与玻璃体内贝伐珠单抗 + 延迟阿柏西普（如果需要）在 CI DME 和中度视力丧失眼中的疗效
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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Campbell、California、美国、95008
- Retinal Diagnostic Center
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Glendale、California、美国、91203
- Macula & Retina Institute
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Loma Linda、California、美国、92354
- Loma Linda University Health Care, Department of Ophthalmology
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Oakland、California、美国、94609-3028
- East Bay Retina Consultants, Inc
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33912
- National Ophthalmic Research Institute
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Jacksonville、Florida、美国、32216
- Florida Retina Institute-Jacksonville
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Lakeland、Florida、美国、33805
- Florida Retina Consultants
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Miami、Florida、美国、33126
- Retina Macula Specialists of Miami
-
Orlando、Florida、美国、32806
- Florida Retina Institute
-
Orlando、Florida、美国、32806
- Central Florida Retina
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Pinellas Park、Florida、美国、33782
- Southeast Eye Institute, P.A. dba Eye Associates of Pinellas
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Plantation、Florida、美国、33324
- Fort Lauderdale Eye Institute
-
Sarasota、Florida、美国、34239
- Sarasota Retina Institute
-
Sarasota、Florida、美国、34233
- Retina Associates of Sarasota
-
Tampa、Florida、美国、33609
- Retina Associates of Florida, LLC
-
Wesley Chapel、Florida、美国、33544
- Retina Specialists of Tampa
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-
Georgia
-
Augusta、Georgia、美国、30909
- Southeast Retina Center, P.C.
-
Sandy Springs、Georgia、美国、30328
- Thomas Eye Group
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Illinois
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Oak Park、Illinois、美国、60304
- Illinois Retina Associates, S.C.
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Springfield、Illinois、美国、62703
- Springfield Clinic, LLP
-
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46290
- Raj K. Maturi, M.D., P.C.
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New Albany、Indiana、美国、47150
- John-Kenyon American Eye Institute
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Kansas
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Overland Park、Kansas、美国、66211
- Mid-America Retina Consultants, P.A.
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Shawnee Mission、Kansas、美国、66204
- Retina Associates, P.A.
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Kentucky
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Paducah、Kentucky、美国、42001
- Paducah Retinal Center
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Louisiana
-
West Monroe、Louisiana、美国、71291
- Eye Associates of Northeast Louisiana dba Haik Humble Eye Center
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Maryland
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Hagerstown、Maryland、美国、21740
- Mid Atlantic Retina Specialists
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-
Massachusetts
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Ayer、Massachusetts、美国、01432
- Valley Eye Physicians and Surgeons
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Joslin Diabetes Center
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- Vitreo-Retinal Associates
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- Retina Specialists of Michigan
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-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63128
- The Retina Institute
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-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87109
- Eye Associates of New Mexico
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-
New York
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New York、New York、美国、10021
- MaculaCare
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Rochester、New York、美国、14620
- Retina Associates of Western New York
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、美国、28803
- Western Carolina Clinical Research, LLC
-
Charlotte、North Carolina、美国、28210
- Charlotte Eye, Ear, Nose and Throat Assoc., PA
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Dean A. McGee Eye Institute
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97221
- Retina Northwest, PC
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Springfield、Oregon、美国、97477
- Cascade Medical Research Institute, LLC
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Pennsylvania
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Monroeville、Pennsylvania、美国、15146
- Retina Vitreous Consultants
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107-5109
- Retinavitreous Associates, dba; Mid Atlantic Retina
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37909
- Southeastern Retina Associates, P.C.
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- Austin Retina Associates
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Austin、Texas、美国、78705
- Retina Research Center
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Grapevine、Texas、美国、76051
- Retina Center of Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Retina Consultants of Houston, PA
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor Eye Physicians and Surgeons
-
Lubbock、Texas、美国、79424
- Texas Retina Associates
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McAllen、Texas、美国、78503
- Valley Retina Institute
-
San Antonio、Texas、美国、78240
- Retinal Consultants of San Antonio
-
-
Washington
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Spokane、Washington、美国、99204
- Spokane Eye Clinic
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
参与者级别标准纳入
要符合资格，必须满足以下纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁 • 未包括 <18 岁的个体，因为 DME 在这个年龄组中非常罕见，以至于 DME 的诊断可能值得怀疑。
糖尿病的诊断（1 型或 2 型）
- 以下任何一项都将被认为是存在糖尿病的充分证据：
当前定期使用胰岛素治疗糖尿病 当前定期使用口服抗高血糖药治疗糖尿病 根据美国糖尿病协会和/或世界卫生组织标准记录的糖尿病
- 至少一只眼睛符合列出的研究眼睛标准。
能够并愿意提供知情同意。
排除
如果存在以下任何排除标准，则个人不符合资格：
- 重大肾脏疾病，定义为需要透析或肾移植的慢性肾功能衰竭病史。
研究者认为会妨碍参与研究的情况（例如，不稳定的医疗状况，包括血压、心血管疾病和血糖控制）。
- 在过去四个月内开始强化胰岛素治疗（泵或每日多次注射）或计划在未来四个月内这样做的血糖控制不佳的个体不应被纳入。
在随机分组后 30 天内参加一项研究性试验，该试验涉及使用在进入研究时未获得针对正在研究的适应症的监管批准的任何药物进行治疗。
• 注意：研究参与者在参与研究期间不能接受另一种研究药物。
- 已知对研究药物的任何成分或注射制剂中使用的任何药物（包括聚维酮碘制剂）过敏。
血压 > 180/110（收缩压高于 180 或舒张压高于 110）。
• 如果通过抗高血压治疗将血压降到180/110 以下，个人就有资格参加。
在随机分组前四个月内进行全身抗 VEGF 或促 VEGF 治疗或预期在研究期间使用。
• 这些药物不能在研究期间使用。
对于有生育能力的女性：怀孕或哺乳期或打算在接下来的 24 个月内怀孕。
• 应询问作为潜在研究参与者的女性是否有可能怀孕。 调查员的判断用于确定何时需要进行妊娠试验。
- 个人希望在未来两年内搬出临床中心区域，搬到另一个临床中心未覆盖的区域。
研究眼睛标准 研究参与者必须至少有一只眼睛满足所有纳入标准，并且不符合下面列出的排除标准。
只有在随机化时双眼都符合条件，研究参与者才能拥有两只研究眼。 对于有两只眼睛的研究参与者，在随机分配双眼之前，必须为每个人考虑协议的后勤复杂性。
研究眼的资格标准如下：
包容
- 最佳矫正电子早期治疗糖尿病性视网膜病变研究视力字母评分 < 69（即 20/50 或更差）和 ≥ 24（即 20/320 或更好）在随机分组后的八天内。
- 在临床检查中，由于累及黄斑中心的糖尿病性黄斑水肿导致明确的视网膜增厚。
随机分组后 8 天内光学相干断层扫描 (OCT) 显示糖尿病性黄斑水肿
- Zeiss Cirrus 中央子场：女性≥290µm，男性≥305µm
- Heidelberg Spectralis 中央子场：女性≥ 305µm 或男性≥ 320µm
- 研究者必须通过确保 OCT 扫描居中且具有足够的质量来验证 OCT 扫描的准确性
媒体清晰度、瞳孔放大和个人合作足以获得足够的眼底照片。
排除
以下排除仅适用于研究眼（即，它们可能存在于非研究眼中）：
黄斑水肿被认为是由糖尿病性黄斑水肿以外的原因引起的。
• 如果出现以下情况，则眼睛不应被视为符合条件：(1) 黄斑水肿被认为与白内障摘除等眼科手术有关，或 (2) 临床检查和/或 OCT 表明玻璃体视网膜界面异常（例如，紧绷的后部玻璃体）或视网膜前膜）是黄斑水肿的主要原因。
- 存在眼部疾病，研究者认为，黄斑水肿的消退不会改善视力丧失（例如，中心凹萎缩、色素异常、密集的中心凹下硬渗出物、非视网膜疾病）。
- 研究者认为存在眼部疾病（糖尿病除外）可能影响黄斑水肿或在研究过程中改变视力（例如，静脉阻塞、葡萄膜炎或其他眼部炎症性疾病、新生血管性青光眼等） .).
- 严重的白内障，根据研究者的意见，可能会使视力下降三行或更多（即，如果眼睛正常，白内障会使视力下降到 20/40 或更糟）。
过去 12 个月内糖尿病性黄斑水肿 (DME) 的抗血管内皮生长因子 (anti-VEGF) 治疗史或过去四个月内任何时间的任何其他 DME 治疗史（例如局灶性/网格性黄斑水肿光凝、玻璃体内或球周皮质类固醇）。
• 注册将被限制为最多计划样本量的 25%，并且有针对 DME 的任何抗 VEGF 治疗史。 一旦登记了这个数量的眼睛，任何针对 DME 的抗 VEGF 治疗史都将成为排除标准。
- 随机化前四个月内有全视网膜光凝术史或随机化后六个月内预计需要全视网膜光凝术。
- 过去 12 个月内因 DME 以外的疾病进行过抗 VEGF 治疗史。
- 在随机分组后的前四个月内或预期在接下来的六个月内进行过重大眼科手术（包括玻璃体切除术、白内障摘除术、巩膜扣带术、任何眼内手术等）的病史。
- 随机分组前两个月内进行过 YAG 囊切开术史。
- 无晶状体。
- 外部眼部感染的检查证据，包括结膜炎、霰粒肿或明显的睑缘炎。
- 不受控制的青光眼的证据。 • 眼内压必须 <30，使用不超过一种局部青光眼药物，并且没有记录在案的青光眼视野缺损的眼睛才有资格
请注意，联合疗法被认为不止一种药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：阿柏西普集团
2.0 毫克玻璃体内阿柏西普
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玻璃体内阿柏西普注射液由Regeneron Pharmaceuticals, Inc.制造，经FDA批准用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性、视网膜中央静脉阻塞引起的黄斑水肿、视网膜分支静脉阻塞引起的黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿、和糖尿病性黄斑水肿眼中的糖尿病性视网膜病变。 指定接受 aflibercept 的研究眼睛将接受 0.05 cc 中 2.0 mg 的剂量。 阿柏西普将由临床站点商购。 包装插页中提供了阿柏西普的物理、化学和药物特性以及配方。 玻璃体内注射技术注射之前是结膜的聚维酮碘制备物。 一般来说，不应在注射前、注射期间或注射后使用局部抗生素。 注射将使用无菌技术进行
其他名称：
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实验性的：贝伐珠单抗 + 延期阿柏西普组
1.25 mg 玻璃体腔注射贝伐珠单抗 + 延迟玻璃体腔注射 2.0 mg aflibercept 如果眼睛符合转换标准
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玻璃体内阿柏西普注射液由Regeneron Pharmaceuticals, Inc.制造，经FDA批准用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性、视网膜中央静脉阻塞引起的黄斑水肿、视网膜分支静脉阻塞引起的黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿、和糖尿病性黄斑水肿眼中的糖尿病性视网膜病变。 指定接受 aflibercept 的研究眼睛将接受 0.05 cc 中 2.0 mg 的剂量。 阿柏西普将由临床站点商购。 包装插页中提供了阿柏西普的物理、化学和药物特性以及配方。 玻璃体内注射技术注射之前是结膜的聚维酮碘制备物。 一般来说，不应在注射前、注射期间或注射后使用局部抗生素。 注射将使用无菌技术进行
其他名称：
贝伐珠单抗由 Genentech, Inc. 生产，经 FDA 批准用于治疗转移性结直肠癌以及非鳞状非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤和转移性肾细胞癌。 分配接受贝伐珠单抗的研究眼睛将接受由网络确定并由网络分发的单一复方药房提供的 1.25 毫克剂量。 注射体积为 0.05 cc。 玻璃体内注射技术：注射前先用聚维酮碘制备结膜。 一般来说，不应在注射前、注射期间或注射后使用局部抗生素。 注射将使用无菌技术进行。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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视力平均变化
大体时间：2年
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电子早期治疗糖尿病视网膜病变研究视力的曲线下面积平均变化。
视力通过电子早期治疗糖尿病视网膜病变研究视力测试进行测量，范围从 100 个字母（Snellen 等效值，20/10）到 0 个字母（Snellen 等效值，<20/800），分数越高表明视力越好。
所提供的数据是研究眼睛在协议定义的验光后的最佳矫正视力。
主要结果是 104 周内视力字母评分的时间平均变化。
该评分是通过计算 104 周期间视力相对于基线的变化的曲线下面积 (AUC) 并除以随访时长得出的。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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视力较基线的变化
大体时间：2年
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视力通过电子早期治疗糖尿病视网膜病变研究视力测试进行测量，范围从 100 个字母（Snellen 等效值，20/10）到 0 个字母（Snellen 等效值，<20/800），分数越高表明视力越好。
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2年
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E-ETDRS 视力字母分数的增加
大体时间：2年
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视力通过电子早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (E-ETDRS) 视力测试进行测量，范围从 100 个字母（Snellen 等效值，20/10）到 0 个字母（Snellen 等效值，<20/800），其中较高分数表明视力更好。
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2年
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E-ETDRS 视力字母分数下降
大体时间：2年
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视力通过电子早期治疗糖尿病视网膜病变研究视力测试进行测量，范围从 100 个字母（Snellen 等效值，20/10）到 0 个字母（Snellen 等效值，<20/800），分数越高表明视力越好。
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2年
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视力
大体时间：2年
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视力通过电子早期治疗糖尿病视网膜病变研究视力测试进行测量，范围从 100 个字母（Snellen 等效值，20/10）到 0 个字母（Snellen 等效值，<20/800），分数越高表明视力越好。
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2年
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光学相干断层扫描中心子场厚度相对于基线的变化
大体时间：2年
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使用以下公式将 Cirrus 设备上的测量值转换为在 Spectralis 设备上评估的等效分数：Spectralis 分数 = 40.78
+ 0.95 × Cirrus 分数。
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2年
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光学相干断层扫描中央子场厚度低于中央受累糖尿病性黄斑水肿的性别特异性阈值
大体时间：2年
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在光谱域 OCT 机器上获得的光学相干断层扫描 (OCT) 中心子场厚度等效值在 Spectralis 设备（海德堡）上男性为 320 μm，女性为 305 μm，在 Cirrus OCT 测量设备上分别为 305 μm 和 290 μm （蔡司）。
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2年
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访问次数
大体时间：2年
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2年
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注射次数
大体时间：2年
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对所有研究注射进行计数，包括贝伐单抗第一组眼睛中接受的阿柏西普注射。
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2年
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贝伐珠单抗优先组中满足切换标准的眼睛数量
大体时间：基线至 12 周
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基线至 12 周
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贝伐珠单抗优先组中满足切换标准的眼睛数量
大体时间：基线至 24 周
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基线至 24 周
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贝伐珠单抗优先组中满足切换标准的眼睛数量
大体时间：基线至 52 周
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基线至 52 周
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贝伐珠单抗优先组中满足切换标准的眼睛数量
大体时间：基线至 104 周
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基线至 104 周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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玻璃体内阿柏西普的临床试验
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Regeneron PharmaceuticalsSanofi完全的
-
SanofiRegeneron Pharmaceuticals完全的
-
SanofiRegeneron Pharmaceuticals完全的
-
SanofiRegeneron Pharmaceuticals完全的
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Retina Clinic, Sao Paulo, BrazilFederal University of São Paulo完全的
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SanofiRegeneron Pharmaceuticals终止胰腺肿瘤美国, 法国, 加拿大, 波兰, 罗马尼亚, 俄罗斯联邦, 德国, 意大利, 西班牙, 瑞士, 保加利亚, 印度, 比利时, 捷克共和国, 墨西哥, 阿根廷, 匈牙利, 哥伦比亚, 斯洛伐克, 智利, 奥地利, 希腊, 波多黎各, 塞浦路斯