Verkliga utfall av intravitreala antivaskulära endoteltillväxtfaktorer för neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration i Taiwan (OIVAEGFFAMDIT)

INTRODUKTION Neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (nAMD) är en av de vanligaste sjukdomarna som orsakar irreversibel blindhet hos äldre i den utvecklade världen. Om de lämnas obehandlade kan patienterna uppleva gradvis central synnedsättning och metamorfopsi som allvarligt kan påverka deras livskvalitet. Men med utvecklingen och appliceringen av intravitreal injektion av antivaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) har den visuella prognosen för nAMD förbättrats avsevärt. För närvarande finns det tre vanligt föreskrivna anti-VEGF-medel. Aflibercept (Eylea; Regeneron Pharma, Tarrytown, New York, USA; Bayer, Basel, Schweiz), ranibizumab (Lucentis; Novartis Pharma, Basel, Schweiz; Genentech, South San Francisco, Chicago, USA) och bevacizumab (Avastin; Genentech) . Generellt sett är bindningsaffiniteten för VEGF starkare i aflibercept än i ranibizumab och bevacizumab. Tidigare studier har visat att aflibercept kan vara effektivt i ögon som är resistenta mot ranibizumab eller bevacizumab.

Även om studierna av 2-årsresultaten av anti-VEGF-medel visade stor effektivitet för att förbättra synen vid nAMD, var det visuella resultatet av långtidsbehandlingen inkonsekvent. Dessutom var studier om den långsiktiga effekten hos asiater begränsade. I denna retrospektiv studien, syftar vi till att undersöka det 4-åriga resultatet av nAMD behandlad med anti-VEGF-medel i Taiwan.

MATERIAL OCH METOD En retrospektiv, interventionell fallserieanalys av patienter med nAMD som behandlats på oftalmologiska avdelningen vid Changhua Christian Hospital i minst 4 år utfördes. Studien godkändes av den institutionella granskningsnämnden vid Changhua Christian Hospital och följde principerna i Helsingforsdeklarationen. Endast patienter som både var behandlingsnaiva vid det första besöket och som uppfyllde de ersättningskriterier som fastställts av Taiwan NHIB för subventionerat ranibizumab inkluderades.

Ranibizumab har ersatts för behandling av nAMD av Taiwan National Health Insurance Bureau (NHIB) sedan 2012, med en total ersättning på 3 eller 7 injektioner för varje öga beroende på patientens kliniska svar under hans eller hennes livstid, varefter , behandlingen betalas av patienterna själva. För att få ersättning från NHIB måste patienter vara minst 50 år gamla vid diagnostillfället och ha nAMD bekräftad med fluoresceinangiografi, med subretinal vätska eller makulaödem påvisad med optisk koherenstomografi (OCT). Dessutom bör det inte finnas några makulära ärr på fovea, och den bästa korrekta decimala synskärpan (BCVA) bör ligga mellan 0,05 och 0,5. Väntetiden för tillstånd för ersättning av ranibizumab var cirka 4 veckor, så vissa patienter skulle få en självbetald bevacizumab-injektion under väntetiden.

Alla ögon som ingick i denna studie fick en initial laddningsdos på 3 månatliga intravitreala injektioner av antingen ranibizumab och/eller bevacizumab. Efteråt gjordes behandlingen på ett löst behandlings- och förlängningsprotokoll baserat på funduskopisk undersökning, OCT-fynd och BCVA. Protokollet för lös behandling och förlängning är som följer: om det under undersökning sker stabilisering av makulaödem och upplösning av subretinal vätska av OCT, plus ingen retinal blödning genom biomikroskopi med 90D-lins och en stabiliserad BCVA för 2 på varandra följande besök, nästa behandling och följ upp förlängdes med 1 månad. Om undersökningen visade några tecken på återfall och försämring av VA lika med eller mer än 1 linje, förkortades behandlingsinjektionsintervallet med 1 månad. De flesta, men inte alla, av våra patienter följde ovanstående lösa behandlings- och förlängningsstrategi eftersom vissa patienter skulle insistera på uppföljning och behandling med mindre frekvens trots sjukdomsaktivitet. Generellt sett görs patienternas uppföljningsintervall och doseringsschema lika med eller mindre frekventa än varannan månad efter 1 år, även om det finns tecken på neovaskulär aktivitet; antingen på grund av den ekonomiska bördan eller rädslan för de kirurgiska ingreppen med intravitreal injektion av patienterna. Aflibercept övervägdes när patienten utvecklade ihållande subretinal vätska eller behövde tätare injektioner än en dosering varannan månad. Patienterna fick BCVA mätt, tillsammans med funduskopisk undersökning med 90 D-lins och OCT-avbildning med Spectralis-OCT (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Tyskland) vid varje besök.

Patienterna delades in i 2 grupper baserat på om aflibercept senare användes som en räddningsterapi. Grupp 1 fick endast bevacizumab och ranibizumab. Grupp 2 fick bevacizumab, ranibizumab och senare aflibercept räddningsterapi. Resultatmått inkluderar BCVA vid 1 år, 2 år, 3 år och 4 års uppföljning och det genomsnittliga antalet injektioner per år.

Statistisk analys Den BCVA som erhölls under varje besök omvandlades från decimal till logaritm för den minsta upplösningsvinkeln (logMar) för beräkning. Chi-kvadrattest användes för att jämföra baslinjedata inklusive ålder, kön, öga. Mann-Whitney-U-test användes för att jämföra skillnaden i ålder och genomsnittligt antal injektioner per år mellan de två grupperna. Mann-Whitney-U-test, Wilcoxon-test och oberoende t-test användes för jämförelse av BCVA vid olika tidpunkter i varje grupp. Patienterna delades också in efter deras initiala BCVA (>1,0 eller 70 eller