Esiti del mondo reale dei fattori di crescita endoteliale anti-vascolare intravitreale per la degenerazione maculare neovascolare correlata all'età a Taiwan (OIVAEGFFAMDIT)

INTRODUZIONE La degenerazione maculare neovascolare legata all'età (nAMD) è uno dei disturbi più comuni che causano cecità irreversibile nella popolazione anziana nel mondo sviluppato. Se non trattati, i pazienti possono manifestare un graduale deterioramento della vista centrale e metamorfopsia che potrebbero compromettere gravemente la loro qualità di vita. Tuttavia, con lo sviluppo e l'applicazione dell'iniezione intravitreale del fattore di crescita endoteliale anti-vascolare (VEGF), la prognosi visiva della nAMD è stata notevolmente migliorata. Attualmente ci sono tre agenti anti-VEGF comunemente prescritti. Aflibercept (Eylea; Regeneron Pharma, Tarrytown, New York, USA; Bayer, Basilea, Svizzera), ranibizumab (Lucentis; Novartis Pharma, Basilea, Svizzera; Genentech, South San Francisco, Chicago, USA) e bevacizumab (Avastin; Genentech) . In generale, l'affinità di legame del VEGF è più forte in aflibercept che in ranibizumab e bevacizumab. Precedenti studi hanno dimostrato che aflibercept può essere efficace negli occhi resistenti a ranibizumab o bevacizumab.

Sebbene gli studi sui risultati di 2 anni degli agenti anti-VEGF abbiano mostrato una grande efficacia nel migliorare la vista nella nAMD, i risultati visivi del trattamento a lungo termine erano incoerenti. Inoltre, gli studi sull'efficacia a lungo termine negli asiatici erano limitati. In questa retrospettiva studio, miriamo a indagare il risultato di 4 anni di nAMD trattato con agenti anti-VEGF a Taiwan.

MATERIALI E METODO È stata condotta un'analisi retrospettiva di serie di casi interventistici di pazienti con nAMD trattati presso il dipartimento di oftalmologia del Changhua Christian Hospital per almeno 4 anni. Lo studio è stato approvato dal comitato di revisione istituzionale del Changhua Christian Hospital ed è stato rispettato i principi della Dichiarazione di Helsinki. Sono stati inclusi solo i pazienti che erano entrambi naive al trattamento durante la visita iniziale e che soddisfacevano i criteri di rimborso stabiliti da Taiwan NHIB per il ranibizumab sovvenzionato.

Ranibizumab è stato rimborsato per il trattamento della nAMD dal National Health Insurance Bureau (NHIB) di Taiwan dal 2012, con un rimborso totale di 3 o 7 iniezioni per ciascun occhio a seconda della risposta clinica del paziente nel corso della sua vita, dopodiché , il trattamento è pagato dai pazienti stessi. Per essere rimborsati dal NHIB, i pazienti devono avere almeno 50 anni al momento della diagnosi e avere nAMD confermata dall'angiografia con fluoresceina, con liquido sottoretinico o edema maculare dimostrato dalla tomografia a coerenza ottica (OCT). Inoltre, non dovrebbero esserci cicatrici maculari sulla fovea e la migliore acuità visiva decimale corretta (BCVA) dovrebbe essere compresa tra 0,05 e 0,5. Il periodo di attesa per l'autorizzazione al rimborso del ranibizumab era di circa 4 settimane, quindi alcuni pazienti avrebbero ricevuto un'iniezione di bevacizumab autopagata durante il periodo di attesa.

Tutti gli occhi inclusi in questo studio hanno ricevuto una dose di carico iniziale di 3 iniezioni intravitreali mensili di ranibizumab e/o bevacizumab. Successivamente, il trattamento è stato effettuato su un protocollo loose treat and extend basato su esame del fondo oculare, reperti OCT e BCVA. Il protocollo loose treat and extend è il seguente: se all'esame vi è stabilizzazione dell'edema maculare e risoluzione del liquido subretinico mediante OCT, più assenza di emorragia retinica mediante biomicroscopia con lente 90D e BCVA stabilizzato per 2 visite successive, il trattamento successivo e seguire up sono stati prorogati di 1 mese. Se l'esame mostrava segni di recidiva e il deterioramento di VA pari o superiore a 1 linea, l'intervallo di iniezione del trattamento veniva quindi accorciato di 1 mese. La maggior parte dei nostri pazienti, ma non tutti, ha seguito la suddetta strategia di trattamento libero ed estensione poiché alcuni pazienti avrebbero insistito per il follow-up e il trattamento con minore frequenza nonostante l'attività della malattia. In generale, l'intervallo di follow-up e lo schema posologico dei pazienti sono resi uguali o meno frequenti rispetto a una frequenza bimestrale dopo 1 anno, anche se vi sono segni di attività neovascolare; sia per l'onere economico, sia per la paura delle procedure chirurgiche di iniezione intravitreale da parte dei pazienti. Aflibercept è stato preso in considerazione quando il paziente sviluppava liquido sottoretinico persistente o necessitava di iniezioni più frequenti rispetto a una somministrazione bimestrale. I pazienti hanno misurato la BCVA, insieme all'esame del fondo oculare con lente 90 D e all'imaging OCT con Spectralis-OCT (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germania) ad ogni visita.

I pazienti sono stati divisi in 2 gruppi in base al fatto che aflibercept sia stato successivamente utilizzato come terapia di salvataggio. Il gruppo 1 ha ricevuto solo bevacizumab e ranibizumab. Il gruppo 2 ha ricevuto bevacizumab, ranibizumab e successivamente terapia di salvataggio con aflibercept. Le misure di esito includono BCVA a 1 anno, 2 anni, 3 anni e 4 anni di follow-up e il numero medio di iniezioni all'anno.

Analisi statistica Il BCVA ottenuto durante ogni visita è stato convertito da decimale a logaritmo dell'angolo minimo di risoluzione (logMar) per il calcolo. Il test del chi quadrato è stato utilizzato per confrontare i dati di riferimento tra cui età, sesso, occhio. Il test di Mann-Whitney-U è stato utilizzato per confrontare la differenza di età e il numero medio di iniezioni all'anno tra i 2 gruppi. Il test di Mann-Whitney-U, il test di Wilcoxon e il test t indipendente sono stati utilizzati per il confronto di BCVA in diversi momenti in ciascun gruppo. I pazienti sono stati anche divisi in base al loro BCVA iniziale (>1,0 o 70 o