Rzeczywiste wyniki stosowania do ciała szklistego przeciwnaczyniowych czynników wzrostu śródbłonka w leczeniu zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem naczyniowym na Tajwanie (OIVAEGFFAMDIT)

WPROWADZENIE Neowaskularne zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (nAMD) jest jedną z najczęstszych chorób powodujących nieodwracalną ślepotę u osób starszych w krajach rozwiniętych. Nieleczeni pacjenci mogą doświadczać stopniowego centralnego upośledzenia widzenia i metamorfopsji, co może poważnie wpłynąć na jakość ich życia. Jednak wraz z rozwojem i zastosowaniem wstrzyknięć doszklistkowych czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) znacznie poprawiło się rokowanie wzrokowe w przypadku nAMD. Obecnie istnieją trzy powszechnie przepisywane środki anty-VEGF. Aflibercept (Eylea; Regeneron Pharma, Tarrytown, Nowy Jork, USA; Bayer, Bazylea, Szwajcaria), ranibizumab (Lucentis; Novartis Pharma, Bazylea, Szwajcaria; Genentech, South San Francisco, Chicago, USA) i bewacyzumab (Avastin; Genentech) . Ogólnie rzecz biorąc, powinowactwo wiązania VEGF jest silniejsze w przypadku afliberceptu niż w przypadku ranibizumabu i bewacyzumabu. Wcześniejsze badania wykazały, że aflibercept może być skuteczny w oczach opornych na ranibizumab lub bewacyzumab.

Chociaż dwuletnie badania wyników leków anty-VEGF wykazały dużą skuteczność w poprawie widzenia w nAMD, wyniki długoterminowego leczenia wzrokowego były niespójne. Poza tym badania dotyczące długoterminowej skuteczności u Azjatów były ograniczone. W tej retrospektywie naszym celem jest zbadanie 4-letniego wyniku leczenia nAMD środkami anty-VEGF na Tajwanie.

MATERIAŁ I METODA Przeprowadzono retrospektywną, interwencyjną analizę serii przypadków pacjentów z nAMD leczonych na oddziale okulistycznym Changhua Christian Hospital przez co najmniej 4 lata. Badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję rewizyjną Changhua Christian Hospital i było zgodne z założeniami Deklaracji Helsińskiej. Uwzględniono tylko pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni podczas pierwszej wizyty i spełniali kryteria refundacji ustalone przez tajwański NHIB dla subsydiowanego ranibizumabu.

Ranibizumab jest refundowany w leczeniu nAMD przez Tajwańskie Narodowe Biuro Ubezpieczeń Zdrowotnych (NHIB) od 2012 r., z łączną refundacją 3 lub 7 wstrzyknięć do każdego oka, w zależności od odpowiedzi klinicznej pacjenta w ciągu całego życia, po czym , leczenie opłacają sami pacjenci. Aby uzyskać refundację przez NHIB, pacjenci muszą mieć co najmniej 50 lat w momencie postawienia diagnozy i mieć potwierdzoną angiografię fluoresceinową nAMD, z płynem podsiatkówkowym lub obrzękiem plamki wykazanym za pomocą optycznej koherentnej tomografii (OCT). Ponadto na dołku plamki nie powinno być żadnych blizn plamkowych, a najlepsza poprawna dziesiętna ostrość wzroku (BCVA) powinna mieścić się w przedziale od 0,05 do 0,5. Okres oczekiwania na pozwolenie na refundację ranibizumabu wynosił około 4 tygodni, dlatego część pacjentów w okresie oczekiwania otrzymywałaby samopłatną iniekcję bewacyzumabu.

Wszystkie oczy objęte tym badaniem otrzymały początkową dawkę nasycającą w postaci 3 comiesięcznych wstrzyknięć do ciała szklistego ranibizumabu i/lub bewacyzumabu. Następnie przeprowadzono leczenie według luźnego protokołu leczenia i przedłużania opartego na badaniu dna oka, wynikach OCT i BCVA. Protokół luźnego leczenia i przedłużania jest następujący: jeśli podczas badania stwierdza się stabilizację obrzęku plamki i ustąpienie płynu podsiatkówkowego w badaniu OCT oraz brak krwotoku siatkówkowego w badaniu biomikroskopowym z użyciem soczewki 90D i ustabilizowanej wartości BCVA przez 2 kolejne wizyty, następne leczenie i kontynuacja w górę zostały przedłużone o 1 miesiąc. Jeśli badanie wykazało cechy nawrotu i pogorszenie VA równe lub większe niż 1 kreskę, odstęp między iniekcjami leczenia był wówczas skracany o 1 miesiąc. Większość naszych pacjentów, ale nie wszyscy, postępowała zgodnie z powyższą luźną strategią leczenia i przedłużania, ponieważ niektórzy pacjenci nalegali na kontynuację i leczenie z mniejszą częstotliwością pomimo aktywności choroby. Ogólnie rzecz biorąc, po 1 roku częstotliwość obserwacji pacjentów i harmonogram dawkowania są równe lub rzadsze niż co dwa miesiące, nawet jeśli występują oznaki aktywności neowaskularnej; albo z powodu obciążenia ekonomicznego, albo z obawy pacjentów przed zabiegami chirurgicznymi wstrzyknięcia doszklistkowego. Aflibercept był brany pod uwagę, gdy u pacjenta rozwinął się utrzymujący się płyn podsiatkówkowy lub wymagał częstszych wstrzyknięć niż co dwa miesiące. Podczas każdej wizyty mierzono BCVA wraz z badaniem dna oka soczewką 90 D i obrazowaniem OCT za pomocą Spectralis-OCT (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Niemcy).

Pacjentów podzielono na 2 grupy w zależności od tego, czy aflibercept był później stosowany jako terapia ratunkowa. Grupa 1 otrzymywała tylko bewacyzumab i ranibizumab. Grupa 2 otrzymywała bewacyzumab, ranibizumab, a następnie aflibercept jako terapię ratunkową. Miary wyników obejmują BCVA po 1 roku, 2 latach, 3 latach i 4 latach obserwacji oraz średnią liczbę wstrzyknięć rocznie.

Analiza statystyczna Wartość BCVA uzyskana podczas każdej wizyty została przeliczona z dziesiętnej na logarytm minimalnego kąta rozdzielczości (logMar) do obliczeń. Test chi-kwadrat wykorzystano do porównania danych wyjściowych, w tym wieku, płci, oczu. Do porównania różnicy wieku i średniej liczby iniekcji w ciągu roku między dwiema grupami zastosowano test U Manna-Whitneya. Do porównania BCVA w różnych punktach czasowych w każdej grupie zastosowano test U Manna-Whitneya, test Wilcoxona i niezależny test t. Pacjentów podzielono również zgodnie z ich początkową BCVA (> 1,0 lub 70 lub