Реальные результаты применения интравитреальных антиваскулярных эндотелиальных факторов роста для неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна на Тайване (OIVAEGFFAMDIT)

ВВЕДЕНИЕ Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация (нВМД) является одним из наиболее распространенных заболеваний, вызывающих необратимую слепоту у пожилых людей в развитых странах. Если не лечить, у пациентов могут постепенно развиваться центральные нарушения зрения и метаморфопсии, что может серьезно повлиять на качество их жизни. Однако с разработкой и применением интравитреальной инъекции фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) визуальный прогноз нВМД значительно улучшился. В настоящее время существует три обычно назначаемых препарата против VEGF. Афлиберцепт (Eylea; Regeneron Pharma, Тарритаун, Нью-Йорк, США; Bayer, Базель, Швейцария), ранибизумаб (Lucentis; Novartis Pharma, Базель, Швейцария; Genentech, Южный Сан-Франциско, Чикаго, США) и бевацизумаб (Avastin; Genentech) . Вообще говоря, аффинность связывания VEGF выше у афлиберцепта, чем у ранибизумаба и бевацизумаба. Предыдущие исследования показали, что афлиберцепт может быть эффективен при резистентности глаз к ранибизумабу или бевацизумабу.

Хотя двухлетние исследования анти-VEGF-препаратов показали большую эффективность в улучшении зрения при нВМД, визуальные результаты длительного лечения были противоречивыми. Кроме того, исследования долговременной эффективности у азиатов были ограничены. В этой ретроспективе исследование, мы стремимся изучить 4-летний результат лечения nAMD агентами против VEGF на Тайване.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОД Был проведен ретроспективный интервенционный анализ серии случаев пациентов с нВМД, лечившихся в офтальмологическом отделении христианской больницы Чанхуа в течение не менее 4 лет. Исследование было одобрено экспертным советом христианской больницы Чанхуа и соответствовало принципам Хельсинкской декларации. В исследование были включены только пациенты, которые не получали лечения при первом посещении и соответствовали критериям возмещения расходов, установленным тайваньским NHIB для субсидируемого ранибизумаба.

Ранибизумаб возмещает расходы на лечение нВМД Тайваньским национальным бюро медицинского страхования (NHIB) с 2012 года, при этом общая сумма возмещения составляет 3 или 7 инъекций для каждого глаза в зависимости от клинического ответа пациента в его или ее жизни, после чего , лечение оплачивают сами пациенты. Чтобы получить компенсацию от NHIB, пациенты должны быть не моложе 50 лет на момент постановки диагноза и иметь нВМД, подтвержденную флуоресцентной ангиографией, с субретинальной жидкостью или макулярным отеком, подтвержденным оптической когерентной томографией (ОКТ). Кроме того, на центральной ямке не должно быть макулярных рубцов, а наилучшая правильная десятичная острота зрения (BCVA) должна находиться в диапазоне от 0,05 до 0,5. Период ожидания разрешения на возмещение расходов на ранибизумаб составлял около 4 недель, таким образом, некоторые пациенты должны были сделать инъекцию бевацизумаба за свой счет в течение периода ожидания.

Все глаза, включенные в это исследование, получали начальную нагрузочную дозу в виде интравитреальных инъекций ранибизумаба и/или бевацизумаба 3 раза в месяц. После этого лечение проводилось по протоколу свободного лечения и расширения, основанному на осмотре глазного дна, результатах ОКТ и BCVA. Свободный протокол лечения и продления выглядит следующим образом: если при обследовании наблюдается стабилизация макулярного отека и разрешение субретинальной жидкости с помощью ОКТ, а также отсутствие кровоизлияния в сетчатку по данным биомикроскопии с линзой 90D и стабилизированная МКОЗ в течение 2 последовательных визитов, следующее лечение и последующие до были продлены на 1 месяц. Если при обследовании выявлялись признаки рецидива и ухудшение остроты зрения равное или более 1 строки, интервал лечебных инъекций сокращался на 1 месяц. Большинство, но не все наши пациенты следовали описанной выше стратегии свободного лечения и расширения, поскольку некоторые пациенты настаивали на последующем наблюдении и лечении с меньшей частотой, несмотря на активность заболевания. Вообще говоря, интервал наблюдения за пациентами и график дозирования должны быть равными или менее частыми, чем раз в два месяца через 1 год, даже если есть признаки неоваскулярной активности; либо из-за экономического бремени, либо из-за страха пациентов перед хирургическими процедурами интравитреальной инъекции. Применение афлиберцепта рассматривалось, когда у пациента развилась персистирующая субретинальная жидкость или ему требовались более частые инъекции, чем раз в два месяца. Пациентам измеряли BCVA, а также исследование глазного дна с линзой 90 D и ОКТ с помощью Spectralis-OCT (Heidelberg Engineering, Гейдельберг, Германия) при каждом посещении.

Пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от того, использовался ли афлиберцепт в дальнейшем в качестве терапии спасения. Группа 1 получала только бевацизумаб и ранибизумаб. Группа 2 получала бевацизумаб, ранибизумаб, а затем афлиберцепт спасательную терапию. Исходные показатели включают МКОЗ через 1 год, 2 года, 3 года и 4 года наблюдения, а также среднее количество инъекций в год.

Статистический анализ BCVA, полученная во время каждого визита, была преобразована из десятичной дроби в логарифм минимального угла разрешения (logMar) для расчета. Тест хи-квадрат использовался для сравнения исходных данных, включая возраст, пол, глаз. Критерий Манна-Уитни-U использовали для сравнения разницы в возрасте и среднего количества инъекций в год между двумя группами. Критерий Манна-Уитни-U, критерий Вилкоксона и независимый t-критерий использовали для сравнения МКОЗ в разные моменты времени в каждой группе. Пациенты также были разделены в соответствии с их исходной МКОЗ (>1,0 или 70 или