Resultaten in de praktijk van intravitreale antivasculaire endotheliale groeifactoren voor neovasculaire leeftijdsgebonden maculadegeneratie in Taiwan (OIVAEGFFAMDIT)

INLEIDING Neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (nAMD) is een van de meest voorkomende aandoeningen die onomkeerbare blindheid veroorzaken bij ouderen in de ontwikkelde wereld. Indien onbehandeld, kunnen de patiënten een geleidelijke verslechtering van het centrale gezichtsvermogen en metamorfopsie ervaren, wat hun kwaliteit van leven ernstig kan aantasten. Met de ontwikkeling en toepassing van intravitreale injectie van antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) is de visuele prognose van nAMD echter aanzienlijk verbeterd. Momenteel zijn er drie algemeen voorgeschreven anti-VEGF-middelen. Aflibercept (Eylea; Regeneron Pharma, Tarrytown, New York, VS; Bayer, Bazel, Zwitserland), ranibizumab (Lucentis; Novartis Pharma, Bazel, Zwitserland; Genentech, South San Francisco, Chicago, VS) en bevacizumab (Avastin; Genentech) . Over het algemeen is de bindingsaffiniteit van VEGF sterker bij aflibercept dan bij ranibizumab en bevacizumab. Eerdere studies hebben aangetoond dat aflibercept effectief kan zijn bij ogen die resistent zijn tegen ranibizumab of bevacizumab.

Hoewel de onderzoeken naar de resultaten van 2 jaar van anti-VEGF-middelen een grote werkzaamheid lieten zien bij het verbeteren van het gezichtsvermogen bij nAMD, waren de visuele resultaten van de langdurige behandeling inconsistent. Bovendien waren de onderzoeken naar de werkzaamheid op de lange termijn bij Aziaten beperkt. In deze retrospectieve studie, streven we ernaar om het 4-jarige resultaat van nAMD behandeld met anti-VEGF-middelen in Taiwan te onderzoeken.

MATERIALEN EN METHODE Er werd een retrospectieve, interventionele casusreeksanalyse uitgevoerd van patiënten met nAMD die gedurende ten minste 4 jaar werden behandeld op de afdeling Oogheelkunde van het Changhua Christian Hospital. De studie werd goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad van het Changhua Christian Hospital en hield zich aan de principes van de Verklaring van Helsinki. Alleen patiënten die bij het eerste bezoek allebei nog niet eerder waren behandeld en voldeden aan de terugbetalingscriteria die door de Taiwanese NHIB waren vastgesteld voor gesubsidieerd ranibizumab, werden opgenomen.

Ranibizumab wordt sinds 2012 terugbetaald voor de behandeling van nAMD door het Taiwan National Health Insurance Bureau (NHIB), met een totale vergoeding van 3 of 7 injecties voor elk oog, afhankelijk van de klinische respons van de patiënt tijdens zijn of haar leven, waarna , wordt de behandeling door de patiënten zelf betaald. Om door de NHIB te worden vergoed, moeten patiënten ten minste 50 jaar oud zijn op het moment van diagnose, en een nAMD hebben bevestigd door fluoresceïne-angiografie, met subretinaal vocht of macula-oedeem aangetoond door optische coherentietomografie (OCT). Bovendien mogen er geen maculaire littekens op de fovea zijn en moet de best correcte decimale gezichtsscherpte (BCVA) tussen 0,05 en 0,5 liggen. De wachttijd voor toestemming voor terugbetaling van ranibizumab was ongeveer 4 weken, dus sommige patiënten zouden tijdens de wachttijd een zelfbetaalde bevacizumab-injectie krijgen.

Alle ogen in dit onderzoek kregen een initiële oplaaddosis van 3 maandelijkse intravitreale injecties van ranibizumab en/of bevacizumab. Daarna werd de behandeling uitgevoerd volgens een los behandel- en verlengprotocol op basis van funduscopisch onderzoek, OCT-bevindingen en BCVA. Het losse behandel- en verlengprotocol is als volgt: als er tijdens onderzoek stabilisatie van macula-oedeem en resolutie van subretinale vloeistof door OCT is, plus geen retinale bloeding door biomicroscopie met 90D-lens en een gestabiliseerde BCVA voor 2 opeenvolgende bezoeken, de volgende behandeling en vervolg up werden verlengd met 1 maand. Als het onderzoek tekenen van recidief vertoonde en de verslechtering van VA gelijk aan of meer dan 1 lijn, werd het behandelingsinjectie-interval vervolgens met 1 maand verkort. De meeste, maar niet alle, van onze patiënten volgden de bovenstaande losse behandel- en verlengstrategie, aangezien sommige patiënten ondanks ziekteactiviteit erop stonden om minder frequent te worden opgevolgd en behandeld. Over het algemeen worden het follow-upinterval en het doseringsschema van de patiënt na 1 jaar gelijk aan of minder frequent gemaakt dan een tweemaandelijkse basis, ook al zijn er tekenen van neovasculaire activiteit; hetzij vanwege de economische last, hetzij uit angst voor de chirurgische ingrepen van intravitreale injectie door de patiënten. Aflibercept werd overwogen wanneer de patiënt aanhoudend subretinaal vocht ontwikkelde of vaker injecties nodig had dan een tweemaandelijkse dosering. Patiënten hadden BCVA gemeten, samen met funduscopisch onderzoek met 90 D-lens en OCT-beeldvorming met Spectralis-OCT (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Duitsland) bij elk bezoek.

Patiënten werden verdeeld in 2 groepen op basis van het feit of aflibercept later werd gebruikt als reddingstherapie. Groep 1 kreeg alleen bevacizumab en ranibizumab. Groep 2 kreeg bevacizumab, ranibizumab en later reddingstherapie met aflibercept. Uitkomstmaten omvatten BCVA na 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar en 4 jaar follow-up, en het gemiddelde aantal injecties per jaar.

Statistische analyse De tijdens elk bezoek verkregen BCVA werd voor de berekening omgezet van decimaal naar logaritme van de minimale resolutiehoek (logMar). Chi-kwadraattest werd gebruikt om de basislijngegevens te vergelijken, waaronder leeftijd, geslacht, oog. De Mann-Whitney-U-test werd gebruikt om het leeftijdsverschil en het gemiddelde aantal injecties per jaar tussen de 2 groepen te vergelijken. Mann-Whitney-U-test, Wilcoxon-test en onafhankelijke t-test werden gebruikt voor de vergelijking van BCVA op verschillende tijdstippen in elke groep. Patiënten werden ook verdeeld volgens hun initiële BCVA (>1,0 of 70 of