台湾新生血管性年龄相关性黄斑变性玻璃体内抗血管内皮生长因子的真实世界结果 (OIVAEGFFAMDIT)

引言 新生血管性年龄相关性黄斑变性 (nAMD) 是最常见的疾病之一，在发达国家的老年人群中会导致不可逆转的失明。 如果不及时治疗，患者可能会出现逐渐的中央视力障碍和变形，这可能会严重影响他们的生活质量。 然而，随着玻璃体内注射抗血管内皮生长因子（VEGF）的开发和应用，nAMD的视力预后得到了很大改善。目前常用的抗VEGF药物有3种。 阿柏西普（Eylea；Regeneron Pharma，Tarrytown，美国纽约；Bayer，巴塞尔，瑞士），雷珠单抗（Lucentis；Novartis Pharma，瑞士巴塞尔；Genentech，南旧金山，芝加哥，美国）和贝伐珠单抗（Avastin；Genentech） . 一般来说，VEGF 的结合亲和力在阿柏西普中比在雷珠单抗和贝伐单抗中更强。 先前的研究表明，阿柏西普可能对对雷珠单抗或贝伐珠单抗有耐药性的眼睛有效。

虽然抗 VEGF 药物的 2 年结果研究显示在改善 nAMD 患者视力方面有很大疗效，但长期治疗的视力结果并不一致。此外，关于亚洲人长期疗效的研究是有限的。在这项回顾性研究中研究，我们旨在调查台湾用抗 VEGF 药物治疗的 nAMD 的 4 年结果。

材料和方法 对在彰化基督教医院眼科接受治疗至少 4 年的 nAMD 患者进行回顾性介入病例系列分析。 该研究经彰化基督教医院机构审查委员会批准，并遵守赫尔辛基宣言的原则。 仅包括初次就诊时未接受过治疗且符合台湾 NHIB 为补贴雷珠单抗设定的报销标准的患者。

雷珠单抗自2012年开始由台湾国民健康保险局（NHIB）报销治疗nAMD，每只眼睛总共报销3或7次注射，视患者一生的临床反应而定，之后，治疗费用由患者自己支付。 为了获得 NHIB 的报销，患者在诊断时必须至少年满 50 岁，并通过荧光素血管造影术证实患有 nAMD，并通过光学相干断层扫描 (OCT) 证实存在视网膜下积液或黄斑水肿。 此外，中央凹不应有黄斑部疤痕，最佳十进制正确视力（BCVA）应在0.05至0.5之间。 雷珠单抗获批报销的等待期约为4周，因此部分患者会在等待期内自费注射贝伐珠单抗。

本研究中包括的所有眼睛都接受了 3 个月玻璃体内注射雷珠单抗和/或贝伐单抗的初始负荷剂量。 之后，根据眼底镜检查、OCT 结果和 BCVA，根据松散治疗和延长方案进行治疗。 松散治疗和延长方案如下：如果在检查中通过 OCT 发现黄斑水肿稳定和视网膜下液消退，加上使用 90D 镜头和稳定的 BCVA 连续 2 次就诊的生物显微镜检查没有视网膜出血，下一次治疗和后续向上延长了 1 个月。 如果检查显示有任何复发迹象且 VA 恶化等于或大于 1 行，则治疗注射间隔将缩短 1 个月。 我们的大多数（但不是全部）患者都遵循上述宽松治疗和延长策略，因为尽管疾病活动，一些患者会坚持以较低的频率进行随访和治疗。 一般而言，即使有新生血管活动的迹象，患者的随访间隔和给药方案在 1 年后被设为等于或低于每两个月一次；要么是因为经济负担，要么是患者害怕玻璃体内注射的手术过程。 当患者出现持续性视网膜下积液，或需要比双月给药更频繁的注射时，考虑使用阿柏西普。 患者在每次就诊时测量 BCVA，并使用 90 D 镜头进行眼底镜检查，并使用 Spectralis-OCT（海德堡工程公司，德国海德堡）进行 OCT 成像。

根据后来是否使用阿柏西普作为挽救疗法，患者被分为 2 组。 第 1 组仅接受贝伐珠单抗和雷珠单抗。 第 2 组接受贝伐单抗、雷珠单抗和后来的阿柏西普挽救治疗。 结果指标包括随访 1 年、2 年、3 年和 4 年的 BCVA，以及每年的平均注射次数。

统计分析将每次就诊时获得的BCVA从小数转换为最小分辨率角(logMar)的对数进行计算。 卡方检验用于比较包括年龄、性别、眼睛在内的基线数据。 Mann-Whitney-U检验用于比较两组之间的年龄差异和每年平均注射次数。 采用Mann-Whitney-U检验、Wilcoxon检验和独立t检验比较各组不同时间点BCVA。 患者还根据他们的初始 BCVA（>1.0 或 70 或