Lutetium Lu 177 dotatate och Nivolumab och 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotat i Småcellig lungcancer och Småcellig lungcancer omfattande stadium - Kliniska prövningsregister

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med detta projekt att se om kombinationen av 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate och nivolumab är säker och tolererbar, och ger PFS-fördelar jämfört med observation enbart i underhållsmiljön hos patienter med ES-SCLC och ingen sjukdomsprogression efter första- linje platinabaserad kemoterapi.

Behandlingen kommer att ges på poliklinisk basis. En standarddesign för dosökningsfas I kommer att användas. Tre försökspersoner kommer att registreras vid varje dosnivå i frånvaro av DLT.

Val av startdos av 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate och nivolumab baseras på resultat från tidigare kliniska studier med varje förening som används som singelmedel och det faktum att kombinationen inte har testats i kliniska prövningar. Den första dosen av 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate kommer att ges två veckor efter den första administreringen av nivolumab. Studier har visat att intravenös administrering av aminosyror har en njurskyddande effekt [46]. En infusion av aminosyror (lysin 2,5 % och arginin 2,5 % i 1 L 0,9 % NaCl; 250 mL/h) kommer att påbörjas 30 minuter före administreringen av 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate och varar i 4 timmar.

Nivolumab kommer att administreras som en fast dos på 240 mg som en intravenös infusion under 30 minuter varannan vecka. Nivolumab kommer att ges tills progredierande sjukdom, patientabstinens eller toxicitet.

Fas II-delen kommer att bestå av patienter med ES-SCLC som genomgått platinabaserad standard första linjens kemoterapi (t. 4-6 cykler av platina plus etoposid eller irinotekan) utan sjukdomsprogression (responders plus stabil sjukdom) vid tidpunkten för start av kombinationsbehandlingen med 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate och nivolumab. Kvalificerade patienter kommer sedan att slumpmässigt fördelas i två armar: en kommer att behandlas med kombinationen av 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate och nivolumab, och den andra armen kommer att fortsätta följas (observation) efter avslutad standardkemoterapibehandling.

Randomisering:

Patienter som inte får strålbehandling efter kemoterapi

Randomiseringen måste ske inom 6 veckor efter den sista kemoterapicykeln.
Studiebehandlingen måste påbörjas inom 2 veckor från randomisering. Patienter som får strålbehandling (inklusive profylaktisk kraniell strålning och/eller thoraxstrålning) efter kemoterapi
Randomiseringen måste ske inom 9 veckor efter den sista kemoterapicykeln men minst 2 veckor efter avslutad strålbehandling.
Den första dosen av 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate kan inte ges inom 8 veckor efter strålbehandling.

Randomiseringsprocess:

Randomisering kommer att stratifieras enligt NETSPOT® PET-tumörupptagningspoäng (Grad 2, 3 och 4).
OnCore kommer att användas som statistiskt centrum och randomiseringsalgoritmen kommer att utvecklas av studiens biostatistiker.
Projektledningsavdelningen kommer att vara den första kontaktpunkten för bedömning via e-post.

Kurser definieras som 56 dagars dosering. Nivolumab kommer att ges tills progredierande sjukdom, patientabstinens eller toxicitet. För patienter randomiserade till observationsgruppen kommer korsning vid tidpunkten för sjukdomsprogression att tillåtas, eftersom den primära endpointen är PFS och inte OS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

Fas 2
Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
    - Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
    - John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Fas I

Patienter måste ha cytologiskt eller histologiskt bekräftad återfall eller refraktär småcellig lungcancer med omfattande sjukdom (ES-SCLC) eller icke-progresserande ES-SCLC efter första linjens kemoterapi, eller avancerade eller inoperabla lungnät av grad I-II.

Patienter med tumörvävnadsupptag under NETSPOT® PET som är lika med eller högre än det i normal levervävnad (grad ≥2) kommer att vara berättigade. Enligt huvudutredarens gottfinnande kan patienter med SCLC vars tumörer har lägre upptagsnivåer än lever under NETSPOT® PET vara berättigade till studien.

Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning. Se avsnitt 7.1.2 för utvärdering av mätbar sjukdom.

Toxicitet av tidigare behandling måste lösas till grad 1 eller lägre enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 med undantag för alopeci och grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati.

Tidigare strålbehandling eller strålkirurgi (inklusive profylaktisk kranial strålning och/eller thoraxstrålning) måste ha genomförts minst 2 veckor före randomisering.

ECOG-prestandastatus på 0-1.

Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion (hemoglobin > 9 g/dL; absolut neutrofilantal > 1,5 x 109/L; trombocytantal > 100 x 109/L; serumbilirubin < 2 x ULN; alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas ) < 2,5 x ULN eller < 5 x ULN om levermetastaser; beräknat kreatininclearance > 50 ml/min).

Förväntad livslängd på minst 3 månader.

Ålder > 18 år.

Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda undvika graviditet i 23 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste undvika graviditet i 31 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Kvinnor som inte är i fertil ålder (d.v.s. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män) behöver inte undvika graviditet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropt [HCG]) inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas.

Kvinnor får inte vara gravida eller amma.

Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Fas II

Patienterna måste ha cytologiskt eller histologiskt bekräftad ES-SCLC och får inte ha utvecklats efter första linjens platinabaserad kemoterapiregim före randomisering.

Patienter med tumörvävnadsupptag under NETSPOT® PET som är lika med eller högre än det i normal levervävnad (grad ≥2) kommer att vara berättigade. Det rekommenderas att NETSPOT® PET erhålls innan kemoterapi påbörjas, men NETSPOT® PET som erhålls under eller efter avslutad kemoterapi kan användas för screening.

Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning. Se avsnitt 7.1.2 för utvärdering av mätbar sjukdom.

Toxicitet av tidigare behandling måste lösas till grad 1 eller lägre enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 med undantag för alopeci och grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati.

Tidigare strålbehandling eller strålkirurgi (inklusive profylaktisk kranial strålning och/eller thoraxstrålning) måste ha genomförts minst 2 veckor före randomisering.

För patienter som inte får strålbehandling efter kemoterapi måste randomiseringen ske inom 6 veckor efter den sista kemoterapicykeln. Studiebehandlingen måste påbörjas inom 2 veckor från randomisering. För patienter som får strålbehandling (inklusive profylaktisk kranialstrålning och/eller thoraxstrålning) efter kemoterapi, måste randomiseringen ske inom 9 veckor efter den sista kemoterapicykeln men minst 2 veckor efter avslutad strålbehandling och den första dosen av 177Lu-DOTA0-Tyr3 -Oktreotat kan inte ges inom 8 veckor efter strålbehandling.

ECOG-prestandastatus på 0-1.

Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion (hemoglobin > 9 g/dL; absolut neutrofilantal > 1,5 x 109/L; trombocytantal > 100 x 109/L; serumbilirubin < 2 x ULN; alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas ) < 2,5 x ULN eller < 5 x ULN om levermetastaser; beräknat kreatininclearance > 50 ml/min).

Förväntad livslängd på minst 3 månader.

Ålder > 18 år.

Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda undvika graviditet i 23 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste undvika graviditet i 31 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Kvinnor som inte är i fertil ålder (d.v.s. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män) behöver inte undvika graviditet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropt [HCG]) inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas.

Kvinnor får inte vara gravida eller amma.

Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Fas I

Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.

Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.

Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunkter.

Patienter med humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion kommer att uteslutas.

Patienter som tidigare fått antitumoral radionuklidbehandling (med oförseglade källor) är inte berättigade till studien.

Föregående större operation inom 12 veckor eller tidigare större operation där patienten ännu inte har återhämtat sig tillräckligt.

Obehandlad och okontrollerad andra tumör under de senaste 2 åren.

Logistiskt eller psykologiskt hinder för deltagande i klinisk forskning.

Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive något av följande:

Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class II).
Cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning) eller instabil angina.
Okontrollerad hypertoni eller okontrollerad hjärtarytmi.

Alla andra medicinska tillstånd som enligt utredaren inte skulle göra patienten till en bra kandidat för studien.

Fas II