Nivolumab y 177Lu-DOTA0-Tyr3-octreotato para pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso

Criterios de inclusión:

• Fase I

Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células pequeñas (ES-SCLC) con enfermedad extensa en recaída o refractario confirmado citológica o histológicamente o ES-SCLC que no progresa después de la quimioterapia de primera línea, o TNE pulmonares de grado I-II avanzados o inoperables.

Serán elegibles los pacientes con captación de tejido tumoral durante NETSPOT® PET igual o superior a la del tejido hepático normal (grado ≥2). A discreción del investigador principal, los pacientes con SCLC cuyos tumores tienen niveles más bajos de captación que el hígado durante NETSPOT® PET pueden ser elegibles para el estudio.

Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o >10 mm con tomografía computarizada espiral. Consulte la Sección 7.1.2 para la evaluación de la enfermedad medible.

Las toxicidades de la terapia previa deben resolverse al grado 1 o menos según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03 con la excepción de la alopecia y la neuropatía relacionada con la terapia previa con platino de grado 2.

La radioterapia o radiocirugía previa (incluida la radiación craneal profiláctica y/o la radiación torácica) debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la aleatorización.

Estado funcional ECOG de 0-1.

Función adecuada de órganos y médula ósea (hemoglobina > 9 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L; recuento de plaquetas > 100 x 109/L; bilirrubina sérica < 2 x LSN; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ) < 2,5 x ULN o < 5 x ULN si hay metástasis hepáticas; aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min).

Esperanza de vida de al menos 3 meses.

Edad > 18 años.

Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben evitar el embarazo durante 23 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben evitar el embarazo durante 31 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación. Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, así como hombres azoospérmicos) no están obligadas a evitar el embarazo. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotrópica coriónica humana [HCG]) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.

Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando.

Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

• Fase II

Los pacientes deben tener ES-SCLC confirmado citológica o histológicamente y no deben haber progresado después del régimen de quimioterapia de primera línea basado en platino antes de la aleatorización.

Serán elegibles los pacientes con captación de tejido tumoral durante NETSPOT® PET igual o superior a la del tejido hepático normal (grado ≥2). Se recomienda obtener NETSPOT® PET antes del inicio de la quimioterapia, pero NETSPOT® PET obtenido durante o después de la finalización de la quimioterapia podría usarse con fines de detección.

Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o >10 mm con tomografía computarizada espiral. Consulte la Sección 7.1.2 para la evaluación de la enfermedad medible.

Las toxicidades de la terapia previa deben resolverse al grado 1 o menos según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03 con la excepción de la alopecia y la neuropatía relacionada con la terapia previa con platino de grado 2.

La radioterapia o radiocirugía previa (incluida la radiación craneal profiláctica y/o la radiación torácica) debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la aleatorización.

Para los pacientes que no reciben radioterapia después de la quimioterapia, la aleatorización debe ocurrir dentro de las 6 semanas posteriores al último ciclo de quimioterapia. El tratamiento del estudio debe comenzar dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización. Para los pacientes que reciben radioterapia (incluida la radiación craneal y/o radiación torácica profiláctica) después de la quimioterapia, la aleatorización debe ocurrir dentro de las 9 semanas del último ciclo de quimioterapia, pero al menos 2 semanas después de completar la radioterapia y la primera dosis de 177Lu-DOTA0-Tyr3 -No se puede administrar octreotato dentro de las 8 semanas posteriores a la radioterapia.

Estado funcional ECOG de 0-1.

Función adecuada de órganos y médula ósea (hemoglobina > 9 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L; recuento de plaquetas > 100 x 109/L; bilirrubina sérica < 2 x LSN; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ) < 2,5 x ULN o < 5 x ULN si hay metástasis hepáticas; aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min).

Esperanza de vida de al menos 3 meses.

Edad > 18 años.

Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben evitar el embarazo durante 23 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben evitar el embarazo durante 31 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación. Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, así como hombres azoospérmicos) no están obligadas a evitar el embarazo. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotrópica coriónica humana [HCG]) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.

Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando.

Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Fase I

Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.

Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.

Se excluirán los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis B o C.

Los pacientes que recibieron terapia previa con radionúclidos antitumorales (con fuentes no selladas) no son elegibles para el estudio.

Cirugía mayor previa dentro de las 12 semanas o cirugía mayor previa de la que el paciente aún no se ha recuperado lo suficiente.

Segundo tumor no tratado y no controlado en los últimos 2 años.

Obstáculo logístico o psicológico para la participación en la investigación clínica.

Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase II de clasificación de la New York Heart Association).
• Accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción) o angina inestable.
• Hipertensión no controlada o arritmia cardíaca no controlada.

Cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, no convertiría al paciente en un buen candidato para el estudio.

• Fase II

Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.

Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.

Se excluirán los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis B o C.

Los pacientes que recibieron terapia previa con radionúclidos antitumorales (con fuentes no selladas) no son elegibles para el estudio.

Cirugía mayor previa dentro de las 12 semanas o cirugía mayor previa de la que el paciente aún no se ha recuperado lo suficiente.

Segundo tumor no tratado y no controlado en los últimos 2 años.

Obstáculo logístico o psicológico para la participación en la investigación clínica.

Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase II de clasificación de la New York Heart Association).
• Accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción) o angina inestable.
• Hipertensión no controlada o arritmia cardíaca no controlada.

Cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, no convertiría al paciente en un buen candidato para el estudio.