Nivolumab et 177Lu-DOTA0-Tyr3-octréotate pour les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

Critère d'intégration:

• La phase I

Les patients doivent avoir un cancer du poumon à petites cellules (ES-SCLC) récidivant ou réfractaire confirmé par cytologie ou histologie ou un ES-SCLC non évolutif après une chimiothérapie de première intention, ou des TNE pulmonaires de grade I-II avancées ou inopérables.

Les patients dont la fixation du tissu tumoral pendant la TEP NETSPOT® est égale ou supérieure à celle du tissu hépatique normal (grade ≥2) seront éligibles. À la discrétion de l'investigateur principal, les patients atteints de SCLC dont les tumeurs ont des niveaux d'absorption inférieurs à ceux du foie pendant la TEP NETSPOT® peuvent être éligibles pour l'étude.

Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST, définis comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé. Voir la section 7.1.2 pour l'évaluation d'une maladie mesurable.

Les toxicités d'un traitement antérieur doivent être résolues au grade 1 ou moins selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à un traitement à base de platine antérieur.

Une radiothérapie ou une radiochirurgie antérieure (y compris une radiothérapie crânienne prophylactique et/ou une radiothérapie thoracique) doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant la randomisation.

Statut de performance ECOG de 0-1.

Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse (hémoglobine > 9 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L ; numération plaquettaire > 100 x 109/L ; bilirubine sérique < 2 x LSN ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST ) < 2,5 x LSN ou < 5 x LSN si métastases hépatiques ; clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min).

Espérance de vie d'au moins 3 mois.

Âge > 18 ans.

Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser éviter la grossesse pendant 23 semaines après la dernière dose du médicament expérimental. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent éviter une grossesse pendant 31 semaines après la dernière dose de médicament expérimental. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles ainsi que les hommes azoospermiques) ne sont pas tenues d'éviter une grossesse. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrope chorionique humain [HCG]) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.

Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter.

Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

• Phase II

Les patients doivent avoir un ES-SCLC confirmé cytologiquement ou histologiquement et ne doivent pas avoir progressé après le schéma de chimiothérapie à base de platine de première ligne avant la randomisation.

Les patients dont la fixation du tissu tumoral pendant la TEP NETSPOT® est égale ou supérieure à celle du tissu hépatique normal (grade ≥2) seront éligibles. Il est recommandé d'obtenir la TEP NETSPOT® avant le début de la chimiothérapie, mais la TEP NETSPOT® obtenue pendant ou après la fin de la chimiothérapie pourrait être utilisée à des fins de dépistage.

Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST, définis comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé. Voir la section 7.1.2 pour l'évaluation d'une maladie mesurable.

Les toxicités d'un traitement antérieur doivent être résolues au grade 1 ou moins selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à un traitement à base de platine antérieur.

Une radiothérapie ou une radiochirurgie antérieure (y compris une radiothérapie crânienne prophylactique et/ou une radiothérapie thoracique) doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant la randomisation.

Pour les patients qui ne reçoivent pas de radiothérapie après la chimiothérapie, la randomisation doit avoir lieu dans les 6 semaines suivant le dernier cycle de chimiothérapie. Le traitement de l'étude doit commencer dans les 2 semaines suivant la randomisation. Pour les patients qui reçoivent une radiothérapie (y compris une radiothérapie crânienne prophylactique et/ou une radiothérapie thoracique) après une chimiothérapie, la randomisation doit avoir lieu dans les 9 semaines suivant le dernier cycle de chimiothérapie, mais au moins 2 semaines après la fin de la radiothérapie et la première dose de 177Lu-DOTA0-Tyr3 -L'octréotate ne peut pas être administré dans les 8 semaines suivant la radiothérapie.

Statut de performance ECOG de 0-1.

Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse (hémoglobine > 9 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L ; numération plaquettaire > 100 x 109/L ; bilirubine sérique < 2 x LSN ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST ) < 2,5 x LSN ou < 5 x LSN si métastases hépatiques ; clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min).

Espérance de vie d'au moins 3 mois.

Âge > 18 ans.

Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser éviter la grossesse pendant 23 semaines après la dernière dose du médicament expérimental. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent éviter une grossesse pendant 31 semaines après la dernière dose de médicament expérimental. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles ainsi que les hommes azoospermiques) ne sont pas tenues d'éviter une grossesse. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrope chorionique humain [HCG]) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.

Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter.

Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• La phase I

Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.

- Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.

Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire.

Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une infection active par le virus de l'hépatite B ou C seront exclus.

Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie anti-tumorale (avec des sources non scellées) ne sont pas éligibles pour l'étude.

Chirurgie majeure antérieure dans les 12 semaines ou chirurgie majeure antérieure dont le patient n'a pas encore suffisamment récupéré.

Deuxième tumeur non traitée et non contrôlée au cours des 2 dernières années.

Entrave logistique ou psychologique à la participation à la recherche clinique.

Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris l'un des éléments suivants :

• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Classification Class II).
• Accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription) ou angor instable.
• Hypertension non contrôlée ou arythmie cardiaque non contrôlée.

Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'étude.

• Phase II

Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.

- Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.

Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire.

Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une infection active par le virus de l'hépatite B ou C seront exclus.

Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie anti-tumorale (avec des sources non scellées) ne sont pas éligibles pour l'étude.

Chirurgie majeure antérieure dans les 12 semaines ou chirurgie majeure antérieure dont le patient n'a pas encore suffisamment récupéré.

Deuxième tumeur non traitée et non contrôlée au cours des 2 dernières années.

Entrave logistique ou psychologique à la participation à la recherche clinique.

Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris l'un des éléments suivants :

• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Classification Class II).
• Accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription) ou angor instable.
• Hypertension non contrôlée ou arythmie cardiaque non contrôlée.

Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'étude.