Nivolumab és 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákos betegek számára

Bevételi kritériumok:

• I. fázis

A betegeknek citológiailag vagy szövettanilag igazolt kiújult vagy refrakter kiterjedt betegséggel járó kissejtes tüdőrákban (ES-SCLC) vagy nem progrediáló ES-SCLC-ben kell lenniük az első vonalbeli kemoterápia után, vagy előrehaladott vagy inoperábilis I-II. fokozatú tüdőrákban.

Azok a betegek, akiknél a NETSPOT® PET során a tumorszövet felvétele megegyezik vagy magasabb, mint a normál májszövetben (2. fokozat). A vizsgálatvezető döntése szerint olyan SCLC-ben szenvedő betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, akiknek a daganatai alacsonyabb szintű felvételt mutatnak, mint a májban a NETSPOT® PET során.

A betegeknek RECIST-kritériumok szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy olyan elváltozásként kell meghatározni, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) hagyományos technikákkal >20 mm-rel vagy spirális CT-vizsgálattal >10 mm-rel. Lásd a 7.1.2. szakaszt mérhető betegség értékelésére.

A korábbi terápia toxicitását 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell feloldani a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú, korábbi platinaterápiával kapcsolatos neuropátia.

Az előzetes sugárkezelést vagy sugársebészetet (beleértve a profilaktikus koponya- és/vagy mellkasi sugárzást) legalább 2 héttel a randomizálás előtt be kell fejezni.

ECOG teljesítmény állapota 0-1.

Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció (hemoglobin > 9 g/dl; abszolút neutrofilszám > 1,5 x 109/l; vérlemezkeszám > 100 x 109/l; szérum bilirubin < 2 x ULN; alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ) < 2,5 x ULN vagy < 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak; számított kreatinin clearance > 50 ml/perc).

A várható élettartam legalább 3 hónap.

Életkor > 18 év.

A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) kerülniük kell a terhességet a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 23 hétig. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak kerülniük kell a terhességet a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 31 hétig. A nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, valamint azoospermiás férfiak) nem kötelesek elkerülni a terhességet. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű humán koriongonadotrop [HCG] egység) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 24 órán belül.

A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak.

Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

• fázis II

A betegeknek citológiailag vagy szövettanilag igazolt ES-SCLC-vel kell rendelkezniük, és a randomizálás előtti első vonalbeli platinaalapú kemoterápiás kezelés után nem haladhattak előre.

Azok a betegek, akiknél a NETSPOT® PET során a tumorszövet felvétele megegyezik vagy magasabb, mint a normál májszövetben (2. fokozat). A kemoterápia megkezdése előtt javasolt a NETSPOT® PET beszerzése, de a kemoterápia alatt vagy után kapott NETSPOT® PET felhasználható szűrési célokra.

A betegeknek RECIST-kritériumok szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy olyan elváltozásként kell meghatározni, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) hagyományos technikákkal >20 mm-rel vagy spirális CT-vizsgálattal >10 mm-rel. Lásd a 7.1.2. szakaszt mérhető betegség értékelésére.

A korábbi terápia toxicitását 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell feloldani a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú, korábbi platinaterápiával kapcsolatos neuropátia.

Az előzetes sugárkezelést vagy sugársebészetet (beleértve a profilaktikus koponya- és/vagy mellkasi sugárzást) legalább 2 héttel a randomizálás előtt be kell fejezni.

Azon betegek esetében, akik nem kapnak sugárterápiát a kemoterápia után, a randomizálásnak az utolsó kemoterápiás ciklust követő 6 héten belül meg kell történnie. A vizsgálati kezelést a randomizálástól számított 2 héten belül el kell kezdeni. Azon betegek esetében, akik kemoterápia után kapnak sugárkezelést (beleértve a profilaktikus koponya- és/vagy mellkasi besugárzást), a randomizálásnak az utolsó kemoterápiás ciklust követő 9 héten belül, de legalább 2 héttel a sugárterápia és a 177Lu-DOTA0-Tyr3 első adagja után meg kell történnie. - Az oktreotát a sugárkezelést követő 8 héten belül nem adható.

ECOG teljesítmény állapota 0-1.

Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció (hemoglobin > 9 g/dl; abszolút neutrofilszám > 1,5 x 109/l; vérlemezkeszám > 100 x 109/l; szérum bilirubin < 2 x ULN; alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ) < 2,5 x ULN vagy < 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak; számított kreatinin clearance > 50 ml/perc).

A várható élettartam legalább 3 hónap.

Életkor > 18 év.

A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) kerülniük kell a terhességet a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 23 hétig. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak kerülniük kell a terhességet a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 31 hétig. A nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, valamint azoospermiás férfiak) nem kötelesek elkerülni a terhességet. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű humán koriongonadotrop [HCG] egység) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 24 órán belül.

A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak.

Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• I. fázis

Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból adódó reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.

Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 10 mg prednizon-ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok megengedettek.

Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg.

A humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben vagy aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzésben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.

Azok a betegek, akik korábban tumorellenes radionuklid terápiában részesültek (záratlan forrással), nem vehetnek részt a vizsgálatban.

Korábbi, 12 héten belüli nagy műtét vagy olyan korábbi nagy műtét, amelyből a beteg még nem gyógyult fel kellőképpen.

Kezeletlen és kontrollálatlan második daganat az elmúlt 2 évben.

Logisztikai vagy pszichológiai akadály a klinikai kutatásban való részvételben.

Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a következők bármelyikét:

• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association Classification Class II).
• Agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), miokardiális infarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt) vagy instabil angina.
• Nem kontrollált magas vérnyomás vagy kontrollálatlan szívritmuszavar.

Bármilyen egyéb olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint nem teszi a pácienst megfelelő jelöltté a vizsgálatra.

• fázis II

Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból adódó reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.

Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 10 mg prednizon-ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok megengedettek.

Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg.

A humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben vagy aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzésben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.

Azok a betegek, akik korábban tumorellenes radionuklid terápiában részesültek (záratlan forrással), nem vehetnek részt a vizsgálatban.

Korábbi, 12 héten belüli nagy műtét vagy olyan korábbi nagy műtét, amelyből a beteg még nem gyógyult fel kellőképpen.

Kezeletlen és kontrollálatlan második daganat az elmúlt 2 évben.

Logisztikai vagy pszichológiai akadály a klinikai kutatásban való részvételben.

Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a következők bármelyikét:

• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association Classification Class II).
• Agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), miokardiális infarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt) vagy instabil angina.
• Nem kontrollált magas vérnyomás vagy kontrollálatlan szívritmuszavar.

Bármilyen egyéb olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint nem teszi a pácienst megfelelő jelöltté a vizsgálatra.