Nivolumab en 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate voor patiënten met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium

Inclusiecriteria:

• Fase l

Patiënten moeten cytologisch of histologisch bevestigde recidiverende of refractaire kleincellige longkanker met uitgebreide ziekte (ES-SCLC) of niet-progressieve ES-SCLC hebben na eerstelijns chemotherapie, of gevorderde of inoperabele graad I-II pulmonale NET's.

Patiënten met een opname van tumorweefsel tijdens NETSPOT® PET die gelijk is aan of hoger is dan die in normaal leverweefsel (graad ≥2) komen in aanmerking. Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker kunnen patiënten met SCLC van wie de tumoren een lagere opname hebben dan de lever tijdens NETSPOT® PET in aanmerking komen voor het onderzoek.

Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan. Zie paragraaf 7.1.2 voor de evaluatie van meetbare ziekten.

Toxiciteiten van eerdere therapie moeten worden opgelost tot graad 1 of lager volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03, met uitzondering van alopecia en graad 2, eerdere aan platinatherapie gerelateerde neuropathie.

Voorafgaande radiotherapie of radiochirurgie (inclusief profylactische schedelbestraling en/of thoracale bestraling) moet ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie zijn voltooid.

ECOG-prestatiestatus van 0-1.

Adequate orgaan- en beenmergfunctie (hemoglobine > 9 g/dl; absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/l; aantal bloedplaatjes > 100 x 109/l; serumbilirubine < 2 x ULN; alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST ) < 2,5 x ULN of < 5 x ULN bij levermetastasen; berekende creatinineklaring > 50 ml/min).

Levensverwachting van minimaal 3 maanden.

Leeftijd > 18 jaar.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten zwangerschap vermijden gedurende 23 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten zwangerschap vermijden gedurende 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, evenals azoöspermische mannen) hoeven zwangerschap niet te vermijden. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotroop [HCG]) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.

Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

• Fase II

Patiënten moeten cytologisch of histologisch bevestigde ES-SCLC hebben en mogen vóór randomisatie geen progressie hebben vertoond na eerstelijns chemotherapie op basis van platina.

Patiënten met een opname van tumorweefsel tijdens NETSPOT® PET die gelijk is aan of hoger is dan die in normaal leverweefsel (graad ≥2) komen in aanmerking. Het wordt aanbevolen om NETSPOT® PET te verkrijgen voordat chemotherapie wordt gestart, maar NETSPOT® PET verkregen tijdens of na voltooiing van chemotherapie kan worden gebruikt voor screeningsdoeleinden.

Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan. Zie paragraaf 7.1.2 voor de evaluatie van meetbare ziekten.

Toxiciteiten van eerdere therapie moeten worden opgelost tot graad 1 of lager volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03, met uitzondering van alopecia en graad 2, eerdere aan platinatherapie gerelateerde neuropathie.

Voorafgaande radiotherapie of radiochirurgie (inclusief profylactische schedelbestraling en/of thoracale bestraling) moet ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie zijn voltooid.

Voor patiënten die na chemotherapie geen radiotherapie krijgen, moet de randomisatie binnen 6 weken na de laatste chemotherapiecyclus plaatsvinden. De onderzoeksbehandeling moet binnen 2 weken na randomisatie starten. Voor patiënten die radiotherapie krijgen (inclusief profylactische schedelbestraling en/of thoracale bestraling) na chemotherapie, moet de randomisatie plaatsvinden binnen 9 weken na de laatste chemotherapiecyclus, maar ten minste 2 weken na voltooiing van radiotherapie en de eerste dosis 177Lu-DOTA0-Tyr3 -Octreotate mag niet binnen 8 weken na radiotherapie worden gegeven.

ECOG-prestatiestatus van 0-1.

Adequate orgaan- en beenmergfunctie (hemoglobine > 9 g/dl; absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/l; aantal bloedplaatjes > 100 x 109/l; serumbilirubine < 2 x ULN; alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST ) < 2,5 x ULN of < 5 x ULN bij levermetastasen; berekende creatinineklaring > 50 ml/min).

Levensverwachting van minimaal 3 maanden.

Leeftijd > 18 jaar.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten zwangerschap vermijden gedurende 23 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten zwangerschap vermijden gedurende 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, evenals azoöspermische mannen) hoeven zwangerschap niet te vermijden. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotroop [HCG]) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.

Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Fase l

Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.

Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.

Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.

Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een actieve infectie met het hepatitis B- of C-virus zullen worden uitgesloten.

Patiënten die eerder antitumorale radionuclidetherapie hebben gekregen (met niet-verzegelde bronnen) komen niet in aanmerking voor de studie.

Eerdere grote operatie binnen 12 weken of eerdere grote operatie waarvan de patiënt nog niet voldoende hersteld is.

Onbehandelde en ongecontroleerde tweede tumor in de afgelopen 2 jaar.

Logistieke of psychologische belemmering voor deelname aan klinisch onderzoek.

Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende:

• Symptomatisch congestief hartfalen (classificatieklasse II van de New York Heart Association).
• Cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving) of onstabiele angina pectoris.
• Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde hartritmestoornissen.

Elke andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt geen goede kandidaat voor het onderzoek zou maken.

• Fase II

Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.

Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.

Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.

Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een actieve infectie met het hepatitis B- of C-virus zullen worden uitgesloten.

Patiënten die eerder antitumorale radionuclidetherapie hebben gekregen (met niet-verzegelde bronnen) komen niet in aanmerking voor de studie.

Eerdere grote operatie binnen 12 weken of eerdere grote operatie waarvan de patiënt nog niet voldoende hersteld is.

Onbehandelde en ongecontroleerde tweede tumor in de afgelopen 2 jaar.

Logistieke of psychologische belemmering voor deelname aan klinisch onderzoek.

Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende:

• Symptomatisch congestief hartfalen (classificatieklasse II van de New York Heart Association).
• Cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving) of onstabiele angina pectoris.
• Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde hartritmestoornissen.

Elke andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt geen goede kandidaat voor het onderzoek zou maken.