進展期小細胞肺癌患者に対するニボルマブと 177Lu-DOTA0-Tyr3-オクトレオテート

包含基準:

• フェーズ I

-患者は、細胞学的または組織学的に確認された再発または難治性の広汎性疾患小細胞肺がん（ES-SCLC）、または一次化学療法後の非進行性ES-SCLC、または進行性または手術不能のグレードI〜IIの肺NETを持っている必要があります。

NETSPOT® PET中の腫瘍組織への取り込みが正常肝組織と同等以上の患者（グレード2以上）が対象となります。 主治医の裁量により、NETSPOT® PET 中の腫瘍への取り込みレベルが肝臓よりも低い SCLC 患者は、この研究に適格である可能性があります。

患者は、RECIST 基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術では >20 mm、またはスパイラル CT スキャンでは >10 mm です。 セクション 7.1.2 を参照してください。 測定可能な疾患の評価に。

以前の治療の毒性は、脱毛症およびグレード2の以前のプラチナ治療に関連した神経障害を除いて、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03に従ってグレード1以下に解決する必要があります。

-以前の放射線療法または放射線手術（予防的頭蓋放射線および/または胸部放射線を含む） 無作為化の少なくとも2週間前に完了している必要があります。

0-1のECOGパフォーマンスステータス。

-適切な臓器および骨髄機能（ヘモグロビン > 9 g/dL; 絶対好中球数 > 1.5 x 109/L; 血小板数 > 100 x 109/L; 血清ビリルビン < 2 x ULN; アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST ) < 2.5 x ULN または < 5 x ULN (肝転移の場合); 計算されたクレアチニンクリアランス > 50 mL/分)。

少なくとも3か月の平均余命。

年齢 > 18 歳。

出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、治験薬の最終投与後 23 週間は妊娠を避ける必要があります。 WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 31 週間は妊娠を避ける必要があります。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または無精子症の男性と同様に外科的に不妊である女性）は、妊娠を避ける必要はありません。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

-出産の可能性のある女性は、血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピック[HCG]の同等の単位）治験薬の開始前の24時間以内。

女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。

-書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

• フェーズ II

患者は、細胞学的または組織学的に確認された ES-SCLC を持っている必要があり、無作為化前の第一選択のプラチナベースの化学療法レジメン後に進行していてはなりません。

NETSPOT® PET中の腫瘍組織への取り込みが正常肝組織と同等以上の患者（グレード2以上）が対象となります。 化学療法の開始前に NETSPOT® PET を取得することをお勧めしますが、化学療法中または化学療法終了後に取得した NETSPOT® PET をスクリーニング目的に使用することもできます。

患者は、RECIST 基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術では >20 mm、またはスパイラル CT スキャンでは >10 mm です。 セクション 7.1.2 を参照してください。 測定可能な疾患の評価に。

以前の治療の毒性は、脱毛症およびグレード2の以前のプラチナ治療に関連した神経障害を除いて、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03に従ってグレード1以下に解決する必要があります。

-以前の放射線療法または放射線手術（予防的頭蓋放射線および/または胸部放射線を含む） 無作為化の少なくとも2週間前に完了している必要があります。

化学療法後に放射線療法を受けない患者の場合、無作為化は最後の化学療法サイクルから 6 週間以内に行う必要があります。 研究治療は、無作為化から2週間以内に開始する必要があります。 -化学療法後に放射線療法（予防的頭蓋放射線および/または胸部放射線を含む）を受ける患者の場合、無作為化は最後の化学療法サイクルから9週間以内に行われなければなりませんが、放射線療法と177Lu-DOTA0-Tyr3の最初の投与が完了してから少なくとも2週間後- オクトレオテートは、放射線療法の 8 週間以内に投与することはできません。

0-1のECOGパフォーマンスステータス。

-適切な臓器および骨髄機能（ヘモグロビン > 9 g/dL; 絶対好中球数 > 1.5 x 109/L; 血小板数 > 100 x 109/L; 血清ビリルビン < 2 x ULN; アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST ) < 2.5 x ULN または < 5 x ULN (肝転移の場合); 計算されたクレアチニンクリアランス > 50 mL/分)。

少なくとも3か月の平均余命。

年齢 > 18 歳。

出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、治験薬の最終投与後 23 週間は妊娠を避ける必要があります。 WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 31 週間は妊娠を避ける必要があります。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または無精子症の男性と同様に外科的に不妊である女性）は、妊娠を避ける必要はありません。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

-出産の可能性のある女性は、血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピック[HCG]の同等の単位）治験薬の開始前の24時間以内。

女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。

-書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• フェーズ I

-アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。

-コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。

-抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療。

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、または活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染症の患者は除外されます。

以前に抗腫瘍放射性核種療法を受けた患者（封印されていない線源を使用）は、研究に適格ではありません。

-12週間以内の以前の大手術、または患者がまだ十分に回復していない以前の大手術。

-過去2年間で未治療および制御されていない2番目の腫瘍。

臨床研究への参加に対する論理的または心理的障害。

-次のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心血管疾患：

• 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会分類クラス II)。
• -脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、または不安定狭心症。
• コントロールされていない高血圧またはコントロールされていない不整脈。

-治験責任医師の意見では、患者を研究の良い候補にしないその他の病状。

• フェーズ II

-アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。

-コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。

-抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療。

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、または活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染症の患者は除外されます。

以前に抗腫瘍放射性核種療法を受けた患者（封印されていない線源を使用）は、研究に適格ではありません。

-12週間以内の以前の大手術、または患者がまだ十分に回復していない以前の大手術。

-過去2年間で未治療および制御されていない2番目の腫瘍。

臨床研究への参加に対する論理的または心理的障害。

-次のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心血管疾患：

• 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会分類クラス II)。
• -脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、または不安定狭心症。
• コントロールされていない高血圧またはコントロールされていない不整脈。

-治験責任医師の意見では、患者を研究の良い候補にしないその他の病状。