Nivolumab 和 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate 用于广泛期小细胞肺癌患者

纳入标准：

• 第一阶段

患者必须有细胞学或组织学证实的复发或难治性广泛性疾病小细胞肺癌 (ES-SCLC) 或一线化疗后非进展性 ES-SCLC，或晚期或不能手术的 I-II 级肺 NET。

在 NETSPOT® PET 期间肿瘤组织摄取等于或高于正常肝组织（≥2 级）的患者将符合条件。 根据主要研究者的判断，在 NETSPOT® PET 期间其肿瘤摄取水平低于肝脏的 SCLC 患者可能有资格参加该研究。

根据 RECIST 标准，患者必须患有可测量的疾病，该标准定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >20 毫米，使用常规技术或 >10 毫米，使用螺旋 CT 扫描。 见第 7.1.2 节 用于评估可测量的疾病。

根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版，既往治疗的毒性必须降至 1 级或以下，脱发和 2 级既往铂类治疗相关神经病变除外。

先前的放疗或放射外科手术（包括预防性颅脑放疗和/或胸部放疗）必须在随机分组前至少 2 周完成。

ECOG 性能状态为 0-1。

足够的器官和骨髓功能（血红蛋白 > 9 g/dL；中性粒细胞绝对计数 > 1.5 x 109/L；血小板计数 > 100 x 109/L；血清胆红素 < 2 x ULN；谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ) < 2.5 x ULN 或 < 5 x ULN（如果有肝转移；计算的肌酐清除率 > 50 mL/min）。

预期寿命至少3个月。

年龄 > 18 岁。

育龄妇女 (WOCBP) 必须在最后一剂研究药物后 23 周内避免怀孕。 与 WOCBP 性活跃的男性必须在最后一剂研究药物后 31 周内避免怀孕。 没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育以及无精子症男性）不需要避免怀孕。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

育龄妇女必须在研究药物开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）。

女性不得怀孕或哺乳。

能够理解并愿意签署书面知情同意书。

• 二期

患者必须患有经细胞学或组织学证实的 ES-SCLC，并且在随机分组前一线铂类化疗方案后不得出现疾病进展。

在 NETSPOT® PET 期间肿瘤组织摄取等于或高于正常肝组织（≥2 级）的患者将符合条件。 建议在化疗开始前获得 NETSPOT® PET，但化疗期间或完成后获得的 NETSPOT® PET 可用于筛查目的。

根据 RECIST 标准，患者必须患有可测量的疾病，该标准定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >20 毫米，使用常规技术或 >10 毫米，使用螺旋 CT 扫描。 见第 7.1.2 节 用于评估可测量的疾病。

根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版，既往治疗的毒性必须降至 1 级或以下，脱发和 2 级既往铂类治疗相关神经病变除外。

先前的放疗或放射外科手术（包括预防性颅脑放疗和/或胸部放疗）必须在随机分组前至少 2 周完成。

对于化疗后未接受放疗的患者，随机分组必须在最后一个化疗周期后 6 周内进行。 研究治疗必须在随机分组后 2 周内开始。 对于化疗后接受放疗（包括预防性颅脑放疗和/或胸部放疗）的患者，随机化必须在最后一个化疗周期后 9 周内进行，但至少在完成放疗和首次 177Lu-DOTA0-Tyr3 给药后 2 周内进行- 放疗后 8 周内不能给予奥曲酸。

ECOG 性能状态为 0-1。

足够的器官和骨髓功能（血红蛋白 > 9 g/dL；中性粒细胞绝对计数 > 1.5 x 109/L；血小板计数 > 100 x 109/L；血清胆红素 < 2 x ULN；谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ) < 2.5 x ULN 或 < 5 x ULN（如果有肝转移；计算的肌酐清除率 > 50 mL/min）。

预期寿命至少3个月。

年龄 > 18 岁。

育龄妇女 (WOCBP) 必须在最后一剂研究药物后 23 周内避免怀孕。 与 WOCBP 性活跃的男性必须在最后一剂研究药物后 31 周内避免怀孕。 没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育以及无精子症男性）不需要避免怀孕。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

育龄妇女必须在研究药物开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）。

女性不得怀孕或哺乳。

能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 第一阶段

患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者参加。

患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量。

先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行治疗。

患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性乙型或丙型肝炎病毒感染的患者将被排除在外。

先前接受过抗肿瘤放射性核素治疗（未密封源）的患者不符合研究条件。

12 周内的既往大手术或患者尚未充分康复的既往大手术。

过去 2 年内未治疗和未控制的第二个肿瘤。

参与临床研究的后勤或心理障碍。

不受控制或严重的心血管疾病，包括以下任何一种：

• 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 II 级）。
• 脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）或不稳定型心绞痛。
• 不受控制的高血压或不受控制的心律失常。

研究者认为不会使患者成为研究的良好候选人的任何其他医疗状况。

• 二期

患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者参加。

患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量。

先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行治疗。

患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性乙型或丙型肝炎病毒感染的患者将被排除在外。

先前接受过抗肿瘤放射性核素治疗（未密封源）的患者不符合研究条件。

12 周内的既往大手术或患者尚未充分康复的既往大手术。

过去 2 年内未治疗和未控制的第二个肿瘤。

参与临床研究的后勤或心理障碍。

不受控制或严重的心血管疾病，包括以下任何一种：

• 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 II 级）。
• 脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）或不稳定型心绞痛。
• 不受控制的高血压或不受控制的心律失常。

研究者认为不会使患者成为研究的良好候选人的任何其他医疗状况。