Nivolumab og 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate til patienter med småcellet lungekræft i omfattende stadier

Inklusionskriterier:

• Fase I

Patienter skal have cytologisk eller histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær omfattende småcellet lungecancer (ES-SCLC) eller ikke-progresserende ES-SCLC efter førstelinjekemoterapi eller avancerede eller inoperable grad I-II lunge-NET.

Patienter med tumorvævsoptagelse under NETSPOT® PET, der er lig med eller højere end den i normalt levervæv (grad ≥2), vil være berettigede. Efter hovedforskerens skøn kan patienter med SCLC, hvis tumorer har lavere niveauer af optagelse end lever under NETSPOT® PET, være kvalificerede til undersøgelsen.

Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST-kriterier, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning. Se afsnit 7.1.2 til evaluering af målbar sygdom.

Toksiciteter ved tidligere behandling skal opløses til grad 1 eller mindre i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapi-relateret neuropati.

Forudgående strålebehandling eller strålekirurgi (herunder profylaktisk kraniel stråling og/eller thoraxbestråling) skal være afsluttet mindst 2 uger før randomisering.

ECOG-ydelsesstatus på 0-1.

Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (hæmoglobin > 9 g/dL; absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L; blodpladetal > 100 x 109/L; serumbilirubin < 2 x ULN; alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase ) < 2,5 x ULN eller < 5 x ULN hvis levermetastaser; beregnet kreatininclearance > 50 ml/min).

Forventet levetid på mindst 3 måneder.

Alder > 18 år.

Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge undgå graviditet i 23 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal undgå graviditet i 31 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile samt azoospermiske mænd) er ikke forpligtet til at undgå graviditet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af humant choriongonadotropicum [HCG]) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.

Kvinder må ikke være gravide eller amme.

Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Fase II

Patienter skal have cytologisk eller histologisk bekræftet ES-SCLC og må ikke have progredieret efter førstelinjes platinbaseret kemoterapiregime før randomisering.

Patienter med tumorvævsoptagelse under NETSPOT® PET, der er lig med eller højere end den i normalt levervæv (grad ≥2), vil være berettigede. Det anbefales, at NETSPOT® PET opnås før påbegyndelse af kemoterapi, men NETSPOT® PET opnået under eller efter afslutning af kemoterapi kan bruges til screeningsformål.

Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST-kriterier, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning. Se afsnit 7.1.2 til evaluering af målbar sygdom.

Toksiciteter ved tidligere behandling skal opløses til grad 1 eller mindre i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapi-relateret neuropati.

Forudgående strålebehandling eller strålekirurgi (herunder profylaktisk kraniel stråling og/eller thoraxbestråling) skal være afsluttet mindst 2 uger før randomisering.

For patienter, der ikke får strålebehandling efter kemoterapi, skal randomiseringen ske inden for 6 uger efter sidste kemoterapicyklus. Studiebehandlingen skal starte inden for 2 uger fra randomisering. For patienter, der modtager strålebehandling (inklusive profylaktisk kraniel stråling og/eller thoraxbestråling) efter kemoterapi, skal randomiseringen ske inden for 9 uger efter den sidste kemoterapicyklus, men mindst 2 uger efter afslutning af strålebehandling og den første dosis af 177Lu-DOTA0-Tyr3 -Octreotat kan ikke gives inden for 8 uger efter strålebehandling.

ECOG-ydelsesstatus på 0-1.

Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (hæmoglobin > 9 g/dL; absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L; blodpladetal > 100 x 109/L; serumbilirubin < 2 x ULN; alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase ) < 2,5 x ULN eller < 5 x ULN hvis levermetastaser; beregnet kreatininclearance > 50 ml/min).

Forventet levetid på mindst 3 måneder.

Alder > 18 år.

Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge undgå graviditet i 23 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal undgå graviditet i 31 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile samt azoospermiske mænd) er ikke forpligtet til at undgå graviditet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af humant choriongonadotropicum [HCG]) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.

Kvinder må ikke være gravide eller amme.

Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Fase I

Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.

Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-costimulering eller immuncheckpoint-veje.

Patienter med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion vil blive udelukket.

Patienter, der tidligere har modtaget antitumoral radionuklidbehandling (med uforseglede kilder), er ikke kvalificerede til undersøgelsen.

Forudgående større operation inden for 12 uger eller forudgående større operation, hvor patienten ikke er tilstrækkeligt rask endnu.

Ubehandlet og ukontrolleret anden tumor inden for de seneste 2 år.

Logistisk eller psykologisk hindring for deltagelse i klinisk forskning.

Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder et eller flere af følgende:

• Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Classification Class II).
• Cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding) eller ustabil angina.
• Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret hjertearytmi.

Enhver anden medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til undersøgelsen.

• Fase II

Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.

Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-costimulering eller immuncheckpoint-veje.

Patienter med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion vil blive udelukket.

Patienter, der tidligere har modtaget antitumoral radionuklidbehandling (med uforseglede kilder), er ikke kvalificerede til undersøgelsen.

Forudgående større operation inden for 12 uger eller forudgående større operation, hvor patienten ikke er tilstrækkeligt rask endnu.

Ubehandlet og ukontrolleret anden tumor inden for de seneste 2 år.

Logistisk eller psykologisk hindring for deltagelse i klinisk forskning.

Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder et eller flere af følgende:

• Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Classification Class II).
• Cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding) eller ustabil angina.
• Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret hjertearytmi.

Enhver anden medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til undersøgelsen.