Niwolumab i 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotan u pacjentów z rozległym stadium drobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• faza pierwsza

Pacjenci muszą mieć potwierdzony cytologicznie lub histologicznie nawrotowy lub oporny na rozległą chorobę drobnokomórkowy rak płuca (ES-SCLC) lub ES-SCLC bez progresji po chemioterapii pierwszego rzutu lub zaawansowane lub nieoperacyjne NET płuc stopnia I-II.

Kwalifikują się pacjenci, u których wychwyt tkanki nowotworowej podczas NETSPOT® PET jest równy lub wyższy niż w prawidłowej tkance wątroby (stopień ≥2). Według uznania głównego badacza, pacjenci z SCLC, u których guzy mają niższy poziom wychwytu niż wątroba podczas NETSPOT® PET, mogą zostać zakwalifikowani do badania.

Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej. Patrz sekcja 7.1.2 do oceny mierzalnej choroby.

Toksyczność wcześniejszej terapii musi zostać rozwiązana do stopnia 1 lub niższego zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2, związanej z wcześniejszą terapią platyną.

Wcześniejsza radioterapia lub radiochirurgia (w tym profilaktyczna radioterapia czaszki i/lub klatki piersiowej) muszą być zakończone co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją.

Stan wydajności ECOG 0-1.

Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego (hemoglobina > 9 g/dl; bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych > 1,5 x 109/l; liczba płytek krwi > 100 x 109/l; stężenie bilirubiny w surowicy < 2 x GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ) < 2,5 x GGN lub < 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby; obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min).

Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

Wiek > 18 lat.

Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą unikać zajścia w ciążę przez 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą unikać ciąży przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (tj. które są po menopauzie lub są bezpłodne chirurgicznie, jak również mężczyźni z azoospermią) nie muszą unikać ciąży. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.

Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

• etap II

Pacjenci muszą mieć potwierdzony cytologicznie lub histologicznie ES-SCLC i nie mogą mieć progresji po chemioterapii pierwszego rzutu opartej na związkach platyny przed randomizacją.

Kwalifikują się pacjenci, u których wychwyt tkanki nowotworowej podczas NETSPOT® PET jest równy lub wyższy niż w prawidłowej tkance wątroby (stopień ≥2). Zaleca się wykonanie NETSPOT® PET przed rozpoczęciem chemioterapii, ale NETSPOT® PET uzyskany w trakcie lub po zakończeniu chemioterapii może być wykorzystany do badań przesiewowych.

Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej. Patrz sekcja 7.1.2 do oceny mierzalnej choroby.

Toksyczność wcześniejszej terapii musi zostać rozwiązana do stopnia 1 lub niższego zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2, związanej z wcześniejszą terapią platyną.

Wcześniejsza radioterapia lub radiochirurgia (w tym profilaktyczna radioterapia czaszki i/lub klatki piersiowej) muszą być zakończone co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją.

W przypadku pacjentów, którzy nie otrzymują radioterapii po chemioterapii, randomizacja musi nastąpić w ciągu 6 tygodni od ostatniego cyklu chemioterapii. Badane leczenie należy rozpocząć w ciągu 2 tygodni od randomizacji. W przypadku pacjentów poddawanych radioterapii (w tym profilaktycznej radioterapii czaszki i/lub klatki piersiowej) po chemioterapii, randomizacja musi nastąpić w ciągu 9 tygodni od ostatniego cyklu chemioterapii, ale co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu radioterapii i pierwszej dawce 177Lu-DOTA0-Tyr3 - Oktreotanu nie można podawać w ciągu 8 tygodni od radioterapii.

Stan wydajności ECOG 0-1.

Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego (hemoglobina > 9 g/dl; bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych > 1,5 x 109/l; liczba płytek krwi > 100 x 109/l; stężenie bilirubiny w surowicy < 2 x GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ) < 2,5 x GGN lub < 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby; obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min).

Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

Wiek > 18 lat.

Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą unikać zajścia w ciążę przez 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą unikać ciąży przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (tj. które są po menopauzie lub są bezpłodne chirurgicznie, jak również mężczyźni z azoospermią) nie muszą unikać ciąży. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.

Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• faza pierwsza

Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.

Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.

Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.

Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C zostaną wykluczeni.

Do badania nie kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeciwnowotworową terapię radionuklidową (z niezamkniętymi źródłami).

Przebyta poważna operacja w ciągu 12 tygodni lub przebyta poważna operacja, po której pacjent nie wyzdrowiał jeszcze w wystarczającym stopniu.

Nieleczony i niekontrolowany drugi guz w ciągu ostatnich 2 lat.

Przeszkody logistyczne lub psychologiczne w uczestnictwie w badaniach klinicznych.

Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym którakolwiek z poniższych:

• Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association).
• Udar mózgu/udar naczyniowy (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem) lub niestabilna dławica piersiowa.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowana arytmia serca.

Wszelkie inne schorzenia, które zdaniem badacza nie czynią pacjenta dobrym kandydatem do badania.

• etap II

Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.

Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.

Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.

Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C zostaną wykluczeni.

Do badania nie kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeciwnowotworową terapię radionuklidową (z niezamkniętymi źródłami).

Przebyta poważna operacja w ciągu 12 tygodni lub przebyta poważna operacja, po której pacjent nie wyzdrowiał jeszcze w wystarczającym stopniu.

Nieleczony i niekontrolowany drugi guz w ciągu ostatnich 2 lat.

Przeszkody logistyczne lub psychologiczne w uczestnictwie w badaniach klinicznych.

Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym którakolwiek z poniższych:

• Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association).
• Udar mózgu/udar naczyniowy (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem) lub niestabilna dławica piersiowa.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowana arytmia serca.

Wszelkie inne schorzenia, które zdaniem badacza nie czynią pacjenta dobrym kandydatem do badania.