Ниволумаб и 177Lu-DOTA0-Tyr3-октреотат для пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Фаза I

Пациенты должны иметь цитологически или гистологически подтвержденный рецидивирующий или рефрактерный распространенный мелкоклеточный рак легкого (ES-SCLC) или непрогрессирующий ES-SCLC после химиотерапии первой линии, или прогрессирующие или неоперабельные НЭО легких I-II степени.

Пациенты с поглощением опухолевой тканью во время ПЭТ NETSPOT®, которое равно или выше, чем в нормальной ткани печени (степень ≥2), будут иметь право на участие. По усмотрению главного исследователя, пациенты с SCLC, опухоли которых имеют более низкий уровень поглощения, чем печень, во время NETSPOT® PET, могут иметь право на участие в исследовании.

Пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям RECIST, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм с помощью спиральной КТ. См. раздел 7.1.2. для оценки измеримого заболевания.

Токсичность предшествующей терапии должна быть разрешена до 1-й степени или ниже в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03, за исключением алопеции и 2-й степени нейропатии, связанной с предшествующей терапией препаратами платины.

Предшествующая лучевая терапия или радиохирургия (включая профилактическое краниальное облучение и/или торакальное облучение) должны быть проведены не менее чем за 2 недели до рандомизации.

Статус производительности ECOG 0-1.

Адекватная функция органов и костного мозга (гемоглобин > 9 г/дл; абсолютное число нейтрофилов > 1,5 x 109/л; количество тромбоцитов > 100 x 109/л; билирубин сыворотки < 2 x ULN; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ). ) < 2,5 х ВГН или < 5 х ВГН при метастазах в печень; расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин).

Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

Возраст > 18 лет.

Женщины детородного возраста (WOCBP) должны избегать беременности в течение 23 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны избегать беременности в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению (т. е. находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные, а также мужчины с азооспермией), не обязаны избегать беременности. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропного гормона [ХГЧ]) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.

Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью.

Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

• Фаза II

Пациенты должны иметь цитологически или гистологически подтвержденный ES-SCLC и не должны иметь прогрессирования после первой линии химиотерапии на основе платины до рандомизации.

Пациенты с поглощением опухолевой тканью во время ПЭТ NETSPOT®, которое равно или выше, чем в нормальной ткани печени (степень ≥2), будут иметь право на участие. Рекомендуется получить NETSPOT® PET до начала химиотерапии, но NETSPOT® PET, полученный во время или после завершения химиотерапии, можно использовать для целей скрининга.

Пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям RECIST, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм с помощью спиральной КТ. См. раздел 7.1.2. для оценки измеримого заболевания.

Токсичность предшествующей терапии должна быть разрешена до 1-й степени или ниже в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03, за исключением алопеции и 2-й степени нейропатии, связанной с предшествующей терапией препаратами платины.

Предшествующая лучевая терапия или радиохирургия (включая профилактическое краниальное облучение и/или торакальное облучение) должны быть проведены не менее чем за 2 недели до рандомизации.

Для пациентов, которые не получают лучевую терапию после химиотерапии, рандомизация должна произойти в течение 6 недель после последнего цикла химиотерапии. Исследуемое лечение должно начинаться в течение 2 недель после рандомизации. Для пациентов, получающих лучевую терапию (включая профилактическое краниальное облучение и/или торакальное облучение) после химиотерапии, рандомизация должна быть проведена в течение 9 недель после последнего цикла химиотерапии, но не менее чем через 2 недели после завершения лучевой терапии и первой дозы 177Lu-DOTA0-Tyr3. - Октреотат нельзя вводить в течение 8 недель после лучевой терапии.

Статус производительности ECOG 0-1.

Адекватная функция органов и костного мозга (гемоглобин > 9 г/дл; абсолютное число нейтрофилов > 1,5 x 109/л; количество тромбоцитов > 100 x 109/л; билирубин сыворотки < 2 x ULN; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ). ) < 2,5 х ВГН или < 5 х ВГН при метастазах в печень; расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин).

Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

Возраст > 18 лет.

Женщины детородного возраста (WOCBP) должны избегать беременности в течение 23 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны избегать беременности в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению (т. е. находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные, а также мужчины с азооспермией), не обязаны избегать беременности. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропного гормона [ХГЧ]) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.

Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью.

Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Фаза I

Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.

Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительные дозы надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.

Предшествующее лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.

Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекцией вируса гепатита В или С будут исключены.

Пациенты, ранее получавшие противоопухолевую радионуклидную терапию (с открытыми источниками), не допускаются к участию в исследовании.

Предшествовавшая серьезная операция в течение 12 недель или предшествующая серьезная операция, после которой пациент еще не восстановился в достаточной степени.

Нелеченая и неконтролируемая вторая опухоль за последние 2 года.

Логистические или психологические препятствия для участия в клинических исследованиях.

Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего:

• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
• Инсульт/инсульт головного мозга (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование) или нестабильная стенокардия.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемая сердечная аритмия.

Любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для исследования.

• Фаза II

Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.

Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительные дозы надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.

Предшествующее лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.

Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекцией вируса гепатита В или С будут исключены.

Пациенты, ранее получавшие противоопухолевую радионуклидную терапию (с открытыми источниками), не допускаются к участию в исследовании.

Предшествовавшая серьезная операция в течение 12 недель или предшествующая серьезная операция, после которой пациент еще не восстановился в достаточной степени.

Нелеченая и неконтролируемая вторая опухоль за последние 2 года.

Логистические или психологические препятствия для участия в клинических исследованиях.

Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего:

• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
• Инсульт/инсульт головного мозга (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование) или нестабильная стенокардия.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемая сердечная аритмия.

Любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для исследования.