Nivolumab og 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate for pasienter med småcellet lungekreft i omfattende stadium

Inklusjonskriterier:

• Fase I

Pasienter må ha cytologisk eller histologisk bekreftet residiverende eller refraktær småcellet lungekreft med omfattende sykdommer (ES-SCLC) eller ikke-progresserende ES-SCLC etter førstelinjekjemoterapi, eller avanserte eller inoperable grad I-II lunge-NET.

Pasienter med tumorvevsopptak under NETSPOT® PET som er lik eller høyere enn det i normalt levervev (grad ≥2) vil være kvalifisert. Etter hovedforskerens skjønn kan pasienter med SCLC hvis svulster har lavere opptaksnivåer enn leveren under NETSPOT® PET være kvalifisert for studien.

Pasienter må ha målbar sykdom etter RECIST-kriterier, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning. Se avsnitt 7.1.2 for evaluering av målbar sykdom.

Toksisiteter ved tidligere behandling må løses til grad 1 eller mindre i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.

Tidligere strålebehandling eller strålekirurgi (inkludert profylaktisk kranial stråling og/eller thoraxstråling) må ha vært gjennomført minst 2 uker før randomisering.

ECOG-ytelsesstatus på 0-1.

Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (hemoglobin > 9 g/dL; absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/L; blodplatetall > 100 x 109/L; serumbilirubin < 2 x ULN; alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase ) < 2,5 x ULN eller < 5 x ULN hvis levermetastaser; beregnet kreatininclearance > 50 ml/min).

Forventet levetid på minst 3 måneder.

Alder > 18 år.

Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke unngå graviditet i 23 uker etter siste dose av forsøksmedisin. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må unngå graviditet i 31 uker etter siste dose av undersøkelsesmedisin. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn) er ikke pålagt å unngå graviditet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropisk [HCG]) innen 24 timer før starten av studiemedikamentet.

Kvinner må ikke være gravide eller ammende.

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• Fase II

Pasienter må ha cytologisk eller histologisk bekreftet ES-SCLC og må ikke ha progrediert etter førstelinjeplatinabasert kjemoterapiregime før randomisering.

Pasienter med tumorvevsopptak under NETSPOT® PET som er lik eller høyere enn det i normalt levervev (grad ≥2) vil være kvalifisert. Det anbefales at NETSPOT® PET oppnås før oppstart av kjemoterapi, men NETSPOT® PET oppnådd under eller etter fullført kjemoterapi kan brukes til screeningformål.

Pasienter må ha målbar sykdom etter RECIST-kriterier, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning. Se avsnitt 7.1.2 for evaluering av målbar sykdom.

Toksisiteter ved tidligere behandling må løses til grad 1 eller mindre i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.

Tidligere strålebehandling eller strålekirurgi (inkludert profylaktisk kranial stråling og/eller thoraxstråling) må ha vært gjennomført minst 2 uker før randomisering.

For pasienter som ikke får strålebehandling etter kjemoterapi, må randomiseringen skje innen 6 uker etter siste kjemoterapisyklus. Studiebehandlingen må starte innen 2 uker fra randomisering. For pasienter som får strålebehandling (inkludert profylaktisk kranial stråling og/eller thoraxstråling) etter kjemoterapi, må randomiseringen skje innen 9 uker etter siste kjemoterapisyklus, men minst 2 uker etter fullført strålebehandling og første dose av 177Lu-DOTA0-Tyr3 -Oktreotat kan ikke gis innen 8 uker etter strålebehandling.

ECOG-ytelsesstatus på 0-1.

Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (hemoglobin > 9 g/dL; absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/L; blodplatetall > 100 x 109/L; serumbilirubin < 2 x ULN; alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase ) < 2,5 x ULN eller < 5 x ULN hvis levermetastaser; beregnet kreatininclearance > 50 ml/min).

Forventet levetid på minst 3 måneder.

Alder > 18 år.

Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke unngå graviditet i 23 uker etter siste dose av forsøksmedisin. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må unngå graviditet i 31 uker etter siste dose av undersøkelsesmedisin. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn) er ikke pålagt å unngå graviditet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropisk [HCG]) innen 24 timer før starten av studiemedikamentet.

Kvinner må ikke være gravide eller ammende.

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Fase I

Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.

Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier.

Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon vil bli ekskludert.

Pasienter som tidligere har mottatt antitumoral radionuklidbehandling (med uforseglede kilder) er ikke kvalifisert for studien.

Tidligere større operasjoner innen 12 uker eller tidligere større operasjoner som pasienten ikke har kommet seg tilstrekkelig fra ennå.

Ubehandlet og ukontrollert andre svulst de siste 2 årene.

Logistisk eller psykologisk hindring for deltakelse i klinisk forskning.

Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class II).
• Cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), eller ustabil angina.
• Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert hjertearytmi.

Enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ikke vil gjøre pasienten til en god kandidat for studien.

• Fase II

Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.

Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier.

Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon vil bli ekskludert.

Pasienter som tidligere har mottatt antitumoral radionuklidbehandling (med uforseglede kilder) er ikke kvalifisert for studien.

Tidligere større operasjoner innen 12 uker eller tidligere større operasjoner som pasienten ikke har kommet seg tilstrekkelig fra ennå.

Ubehandlet og ukontrollert andre svulst de siste 2 årene.

Logistisk eller psykologisk hindring for deltakelse i klinisk forskning.

Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class II).
• Cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), eller ustabil angina.
• Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert hjertearytmi.

Enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ikke vil gjøre pasienten til en god kandidat for studien.