Nivolumabi ja 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotaatti potilaille, joilla on laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe I

Potilailla on oltava sytologisesti tai histologisesti varmistettu uusiutunut tai refraktaarinen laajasairainen pienisoluinen keuhkosyöpä (ES-SCLC) tai ei-etenevä ES-SCLC ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen tai edennyt tai leikkauskelvoton asteen I-II keuhkoverkot.

Potilaat, joiden kasvainkudoksen otto NETSPOT® PET:n aikana on yhtä suuri tai suurempi kuin normaalissa maksakudoksessa (aste ≥2), ovat kelvollisia. Päätutkijan harkinnan mukaan tutkimukseen voivat osallistua SCLC-potilaat, joiden kasvainten imeytyminen on alhaisempi kuin maksassa NETSPOT® PET:n aikana.

Potilailla on oltava RECIST-kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >10 mm spiraali-CT-skannauksella. Katso kohta 7.1.2 mitattavissa olevan sairauden arviointiin.

Aiemman hoidon toksisuus on ratkaistava luokkaan 1 tai sitä pienemmäksi haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaisesti, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaa platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.

Aiempi sädehoito tai radiokirurgia (mukaan lukien profylaktinen kallon säde ja/tai rintakehäsäteily) on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista.

ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

Riittävä elinten ja luuytimen toiminta (hemoglobiini > 9 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l; seerumin bilirubiini < 2 x ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ) < 2,5 x ULN tai < 5 x ULN, jos maksametastaaseja; laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min).

Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

Ikä > 18 vuotta.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on vältettävä raskautta 23 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on vältettävä raskautta 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä sekä atsoospermisillä miehillä), ei tarvitse välttää raskautta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotrooppista [HCG]) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää.

Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Vaihe II

Potilailla on oltava sytologisesti tai histologisesti vahvistettu ES-SCLC, eivätkä he saa edetä ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian jälkeen ennen satunnaistamista.

Potilaat, joiden kasvainkudoksen otto NETSPOT® PET:n aikana on yhtä suuri tai suurempi kuin normaalissa maksakudoksessa (aste ≥2), ovat kelvollisia. On suositeltavaa, että NETSPOT® PET hankitaan ennen kemoterapian aloittamista, mutta NETSPOT® PET:tä, joka on saatu kemoterapian aikana tai sen jälkeen, voidaan käyttää seulontatarkoituksiin.

Potilailla on oltava RECIST-kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >10 mm spiraali-CT-skannauksella. Katso kohta 7.1.2 mitattavissa olevan sairauden arviointiin.

Aiemman hoidon toksisuus on ratkaistava luokkaan 1 tai sitä pienemmäksi haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaisesti, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaa platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.

Aiempi sädehoito tai radiokirurgia (mukaan lukien profylaktinen kallon säde ja/tai rintakehäsäteily) on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista.

Potilaille, jotka eivät saa sädehoitoa solunsalpaajahoidon jälkeen, satunnaistaminen on tapahduttava 6 viikon kuluessa viimeisestä kemoterapiajaksosta. Tutkimushoito on aloitettava 2 viikon kuluessa satunnaistamisesta. Potilaille, jotka saavat sädehoitoa (mukaan lukien profylaktinen kallon säteily ja/tai rintakehän säde) kemoterapian jälkeen, satunnaistaminen on tapahduttava 9 viikon kuluessa viimeisestä kemoterapiajaksosta, mutta vähintään 2 viikkoa sädehoidon ja ensimmäisen 177Lu-DOTA0-Tyr3-annoksen jälkeen. -Oktreotaattia ei voida antaa 8 viikon sisällä sädehoidosta.

ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

Riittävä elinten ja luuytimen toiminta (hemoglobiini > 9 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l; seerumin bilirubiini < 2 x ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ) < 2,5 x ULN tai < 5 x ULN, jos maksametastaaseja; laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min).

Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

Ikä > 18 vuotta.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on vältettävä raskautta 23 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on vältettävä raskautta 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä sekä atsoospermisillä miehillä), ei tarvitse välttää raskautta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotrooppista [HCG]) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää.

Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Vaihe I

Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.

Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.

Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka on spesifisesti kohdistettu T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteen reitteihin.

Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio, suljetaan pois.

Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kasvaintenvastaista radionuklidihoitoa (suljetuilla lähteillä), eivät ole kelvollisia tutkimukseen.

Aikaisempi suuri leikkaus 12 viikon sisällä tai aikaisempi suuri leikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut riittävästi.

Hoitamaton ja hallitsematon toinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana.

Logistinen tai psykologinen este kliiniseen tutkimukseen osallistumiselle.

Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka II).
• Aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista) tai epästabiili angina pectoris.
• Hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö.

Mikä tahansa muu sairaus, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta tutkimukseen.

• Vaihe II

Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.

Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.

Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka on spesifisesti kohdistettu T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteen reitteihin.

Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio, suljetaan pois.

Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kasvaintenvastaista radionuklidihoitoa (suljetuilla lähteillä), eivät ole kelvollisia tutkimukseen.

Aikaisempi suuri leikkaus 12 viikon sisällä tai aikaisempi suuri leikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut riittävästi.

Hoitamaton ja hallitsematon toinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana.

Logistinen tai psykologinen este kliiniseen tutkimukseen osallistumiselle.

Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka II).
• Aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista) tai epästabiili angina pectoris.
• Hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö.

Mikä tahansa muu sairaus, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta tutkimukseen.