- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03327636
Ett försök som jämför USG-HIFU vs AS i hantering av PTMC med låg risk
En prospektiv randomiserad studie som jämför ultraljudsstyrd högintensivt fokuserat ultraljud (HIFU) ablation med aktiv övervakning (AS) vid behandling av lågrisk papillär sköldkörtelmikrokarcinom (PTMC)
Papillärt sköldkörtelmikrokarcinom (PTMC) är en vanlig tumör i Hong Kong. Tidig omedelbar operation har traditionellt sett rekommenderats. Men med tanke på dess utmärkta prognos har vissa rekommenderat Active Surveillance (AS) som ett alternativ. AS innebär övervakning av patienter som har PTMC tills tumören fortskrider. Å andra sidan har en ny teknologi för ablation utvecklats för att vara en alternativ behandling för sköldkörtelknölar jämfört med traditionell kirurgi, kallad High Intensity Focused Ultrasound (HIFU). I vår tidigare studie har HIFU bevisats genom att gradvis och effektivt minska storleken på målplatsen med 6 månader.
Utredaren antar att HIFU är en effektiv behandling för PTMC. Jämfört med AS kan HIFU vara ett bättre alternativ eftersom det inte bara stoppar sjukdomsprogression utan också har en längre progressionsfri överlevnad, längre tid till tumörprogression och är mindre benägna att hysa aktiv sjukdom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Differentierad sköldkörtelcancer har ökat i incidens och förväntas bli en ledande cancersjukdom år 2030. Ökningen har dock främst tillskrivits en ökad upptäckt av tillfälligt upptäckt papillärt sköldkörtelmikrokarcinom (PTMC). PTMC är ett papillärt sköldkörtelkarcinom (PTC) som mäter ≤ 10 mm i sin största dimension. Tidigare screening- och obduktionsstudier har bekräftat att dessa lesioner är vanliga och kan hittas hos upp till 15 % av normala friska individer.
Men eftersom förekomsten av kliniskt signifikant PTC historiskt sett har varit <0,5 % (dvs. 100 gånger mindre än den ockulta frekvensen), orsakar de flesta ockulta PTMC förmodligen inte skada under ens livstid och kan säkert observeras utan omedelbar operation.
Som ett resultat började flera grupper av utredare över hela världen utvärdera genomförbarheten och säkerheten för att observera PTMC utan kirurgi. Istället för att erbjuda omedelbar operation kan väl utvalda patienter med lågrisk PTMC (dvs. ingen extratyreoidal förlängning, nodala och avlägsna metastaser) följdes med enbart vanlig ultraljud (USG) och fortsatte först till definitiv till operation när PTMC visade progression. Som väntat utvecklades inte >90 % PTMC och av de som utvecklades och opererades blev alla botade. Detta innebar att även när den första operationen sköts upp, fanns det ingen kompromiss med möjligheten att bota.
Med en nyligen genomförd förändring mot ett mer konservativt tillvägagångssätt i hanteringen av PTC, har det blivit alltmer accepterat att aktiv övervakning (AS) kanske kan vara ett säkert alternativ i väl valda lågrisk-PTMC.
Men trots att AS är ett gångbart alternativ finns det problem och utmaningar. För det första, även om majoriteten av ockulta tumörer inte utvecklas initialt, ökar den ackumulerade risken för tumörprogression med tiden. Från en analys av de 1479 PTMC som observerats under 5 år, uppfyllde 212 (14,3%) så småningom progressionskriterierna (som tumörförstoring, lokal invasion, ny lymfkörtelmetastas eller att bli klinisk sjukdom) och opererades. Därför, med längre observation, skulle en större andel av patienterna sluta med att opereras. För det andra tenderar vissa patienter att ha svårt att acceptera AS som behandling. Även om de gör det initialt, kan tillvägagångssättet "vänta och se" störa patienter som leder till bristande efterlevnad. Hittills är lite känt hur detta kan påverka patienters välbefinnande och hälsorelaterade livskvalitet (HRQOL) över tid. För det tredje, eftersom det inte finns några kliniska eller molekylära parametrar för att förutsäga vilka tumörer som är mer benägna att utvecklas, behöver patienter ofta livslång uppföljning. Detta kan dock vara utmanande eftersom patienter kan flytta till olika platser. Slutligen finns det nu mindre invasiva, icke-kirurgiska alternativ tillgängliga för att potentiellt utrota PTMC. Bildstyrd termisk ablation (IGTA) med laserablation eller radiofrekvensablation verkar lovande. Med tekniska framsteg kan de så småningom ersätta kirurgi i framtiden. Rapporterna har dock hittills varit icke-randomiserade, okontrollerade och korta uppföljningar. Dessutom, trots att de är mindre invasiva, kräver de fortfarande ett litet hudsnitt.
Högintensivt fokuserat ultraljud (HIFU) är en form av IGTA som inte behöver något hudsnitt eller nålinföring och är därför en verkligt icke-invasiv behandling. Under USG-vägledning kan den orsaka irreversibel vävnadsförstöring djupt in i huden och det subkutana lagret. Förutom att den är icke-invasiv är den mindre beroende av operatörens skicklighet eftersom behandlingen kan styras av ett automatiserat program. Faktum är att HIFU är mycket framgångsrik i ett antal solida cancerformer. I sköldkörteln inducerar det vävnadsskada via kavitation och termiska effekter. Hittills har flera grupper (inklusive oss) bekräftat att HIFU-ablation är mycket effektiv för att inducera krympning av godartade sköldkörtelknölar.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ha en sköldkörtelknöl ≤10 mm i den största dimensionen som bekräftas på FNAC vara PTC (Bethesda klass VI cytologi) eller misstänkt för PTC (Bethesda V cytologi). För det senare måste knölen ha ytterligare en misstänkt sonografisk funktion (dvs. markant hypoekogenicitet, oregelbundna marginaler, höjd-till-breddförhållande >1 och intravaskulära mikroförkalkningar);
- Har inte uttryckt någon stark önskan om omedelbar operation efter att PTMC har bekräftats.
Exklusions kriterier:
- Ålder ≤ 18 eller ≥ 75 år gammal;
- Har en annan sköldkörtelknuta som är antingen obestämd eller malign på FNAC;
- Har samtidig hypo- eller hypertyreos (dvs. sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och/eller nivåer av fritt tyroxin utanför de normala intervallen)
- Har sonografiska bevis för kronisk lymfocytisk tyreoidit (eftersom detta i allmänhet gör det svårt att bedöma och omvärdera tumörstorleken exakt på enbart USG)
- Har en tumör som inte anses lämplig för AS. Detta inkluderar en PTMC med extratyreoidal förlängning, samtidig nodal eller distansmetastas eller en PTMC belägen inom 3 mm från trakea-esofageal groove eller recidiverande larynxnerv.
- Har ett tillstånd som anses olämpligt för HIFU-behandling (graviditet, anamnes på halsbestrålning, känd kontralateral stämbandspares, en tumör med grova, makroskopiska intranodulära förkalkningar eller belägen utanför det behandlingsbara djupet 5-30 mm från huden, familjehistoria med icke -medullärt sköldkörtelkarcinom och medicinska tillstånd som utesluter intravenös sedering).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Högintensivt fokuserat ultraljud
Applicera maskinen "Echopulse" med högintensivt fokuserat ultraljud för att behandla papillärt sköldkörtelmikrokarcinom.
|
Detta är en maskin för att applicera högintensivt fokuserat ultraljud för ablation av målzonen.
I denna studie skulle vi tillämpa det på papillärt sköldkörtelmikrokarcinom.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Aktiv övervakning
Deltagarna kommer att övervakas av läkarna aktivt, gärna mer frekvent i uppföljningen för att observera sin nuvarande situation.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen tumörer som uppvisar sjukdomsprogression
Tidsram: 24 månader
|
Att jämföra andelen patienter med PTMC som uppvisar tecken på progression mellan HIFU- och AS-gruppen efter 24 månader
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Medianvaraktighet av progressionsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader
|
Att undersöka medianvaraktigheten av progressionsfri överlevnad inom 2 år
|
24 månader
|
|
Förändring i tumörvolym
Tidsram: 24 månader
|
Tumörvolymförändring från baslinjen (%) efter 2 år
|
24 månader
|
|
Andel patienter med aktiv sjukdom
Tidsram: 24 månader
|
Andelen patienter med aktiv sjukdom bekräftad genom re-biopsi och CEUSG (%) efter 2 år
|
24 månader
|
|
Andel patienter som genomgår planerad och oplanerad tyreoidektomi
Tidsram: 24 månader
|
För att beräkna andelen patienter som genomgår tyreoidektomi i planerad eller oplanerad.
|
24 månader
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL)
Tidsram: 24 månader
|
Att undersöka deltagarnas HRQOL under studien med ett frågeformulär kombinerat med olika mätverktyg: SF-12 (12-Item Short Form Health Survey), SF-6D (Short Form 6 Dimensions), EQ-5D-5L (EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels) ) och FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy - allmän skala).
Den totala poängen skulle vara deltagarnas hälsopoäng, lika hög poäng som hög livskvalitet.
|
24 månader
|
|
Förekomst av potentiella biverkningar från intensitetsfokuserad ultraljudsbehandling
Tidsram: 24 månader
|
Att undersöka eventuella behandlingsrelaterade biverkningar efter behandlingen
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Hung Hin, Brian Lang, MBBS (Hons), The University of Hong Kong
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rahib L, Smith BD, Aizenberg R, Rosenzweig AB, Fleshman JM, Matrisian LM. Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res. 2014 Jun 1;74(11):2913-21. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0155. Erratum In: Cancer Res. 2014 Jul 15;74(14):4006.
- Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, Pacini F, Randolph GW, Sawka AM, Schlumberger M, Schuff KG, Sherman SI, Sosa JA, Steward DL, Tuttle RM, Wartofsky L. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016 Jan;26(1):1-133. doi: 10.1089/thy.2015.0020.
- Esnault O, Franc B, Chapelon JY. Localized ablation of thyroid tissue by high-intensity focused ultrasound: improvement of noninvasive tissue necrosis methods. Thyroid. 2009 Oct;19(10):1085-91. doi: 10.1089/thy.2009.0121.
- Ito Y, Miyauchi A, Inoue H, Fukushima M, Kihara M, Higashiyama T, Tomoda C, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A. An observational trial for papillary thyroid microcarcinoma in Japanese patients. World J Surg. 2010 Jan;34(1):28-35. doi: 10.1007/s00268-009-0303-0.
- Davies L, Welch HG. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002. JAMA. 2006 May 10;295(18):2164-7. doi: 10.1001/jama.295.18.2164.
- Vaccarella S, Franceschi S, Bray F, Wild CP, Plummer M, Dal Maso L. Worldwide Thyroid-Cancer Epidemic? The Increasing Impact of Overdiagnosis. N Engl J Med. 2016 Aug 18;375(7):614-7. doi: 10.1056/NEJMp1604412. No abstract available.
- Ito Y, Miyauchi A, Kihara M, Higashiyama T, Kobayashi K, Miya A. Patient age is significantly related to the progression of papillary microcarcinoma of the thyroid under observation. Thyroid. 2014 Jan;24(1):27-34. doi: 10.1089/thy.2013.0367. Epub 2013 Nov 14.
- Sugitani I, Toda K, Yamada K, Yamamoto N, Ikenaga M, Fujimoto Y. Three distinctly different kinds of papillary thyroid microcarcinoma should be recognized: our treatment strategies and outcomes. World J Surg. 2010 Jun;34(6):1222-31. doi: 10.1007/s00268-009-0359-x.
- Lang BH, Wong CK. A cost-effectiveness comparison between early surgery and non-surgical approach for incidental papillary thyroid microcarcinoma. Eur J Endocrinol. 2015 Sep;173(3):367-75. doi: 10.1530/EJE-15-0454. Epub 2015 Jun 23.
- National Cancer Comprehensive Network (NCCN Guidelines) 2015 Thyroid carcinoma. Version 2. 2015. Available: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp [Accessed on 16th February 2016]
- Perros P, Boelaert K, Colley S, Evans C, Evans RM, Gerrard Ba G, Gilbert J, Harrison B, Johnson SJ, Giles TE, Moss L, Lewington V, Newbold K, Taylor J, Thakker RV, Watkinson J, Williams GR; British Thyroid Association. Guidelines for the management of thyroid cancer. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Jul;81 Suppl 1:1-122. doi: 10.1111/cen.12515. No abstract available.
- Brito JP, Ito Y, Miyauchi A, Tuttle RM. A Clinical Framework to Facilitate Risk Stratification When Considering an Active Surveillance Alternative to Immediate Biopsy and Surgery in Papillary Microcarcinoma. Thyroid. 2016 Jan;26(1):144-9. doi: 10.1089/thy.2015.0178. Epub 2015 Nov 5.
- Papini E, Guglielmi R, Gharib H, Misischi I, Graziano F, Chianelli M, Crescenzi A, Bianchini A, Valle D, Bizzarri G. Ultrasound-guided laser ablation of incidental papillary thyroid microcarcinoma: a potential therapeutic approach in patients at surgical risk. Thyroid. 2011 Aug;21(8):917-20. doi: 10.1089/thy.2010.0447. Epub 2011 May 19. Erratum In: Thyroid. 2011 Oct;21(10):1169. Hosseim, Gharib [corrected to Gharib, Hossein].
- Zhang M, Luo Y, Zhang Y, Tang J. Efficacy and Safety of Ultrasound-Guided Radiofrequency Ablation for Treating Low-Risk Papillary Thyroid Microcarcinoma: A Prospective Study. Thyroid. 2016 Nov;26(11):1581-1587. doi: 10.1089/thy.2015.0471. Epub 2016 Aug 18.
- Monchik JM, Donatini G, Iannuccilli J, Dupuy DE. Radiofrequency ablation and percutaneous ethanol injection treatment for recurrent local and distant well-differentiated thyroid carcinoma. Ann Surg. 2006 Aug;244(2):296-304. doi: 10.1097/01.sla.0000217685.85467.2d.
- She WH, Cheung TT, Jenkins CR, Irwin MG. Clinical applications of high-intensity focused ultrasound. Hong Kong Med J. 2016 Aug;22(4):382-92. doi: 10.12809/hkmj154755. Epub 2016 Jul 6.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UW 17-175
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .